MAP激酶家族在淀粉样β蛋白片段25～35引起的大鼠海马炎症反应及细胞凋亡中的作用(英文) 被引量：11

1

作者 金英 范莹 +3 位作者 闫恩志 宗志红 包翠芬 李智 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期161-168,共8页

目的　研究淀粉样β蛋白片段2 5～35(Aβ2 5～35)引起的大鼠海马炎症反应、细胞凋亡机制及抗炎药物布洛芬的保护作用。方法　大鼠灌胃给予布洛芬7.5mg·kg- 1,连续应用3周,脑室内单次注射Aβ2 5～35(10 μL ,1mmol·L- 1) ,注... 目的　研究淀粉样β蛋白片段2 5～35(Aβ2 5～35)引起的大鼠海马炎症反应、细胞凋亡机制及抗炎药物布洛芬的保护作用。方法　大鼠灌胃给予布洛芬7.5mg·kg- 1,连续应用3周,脑室内单次注射Aβ2 5～35(10 μL ,1mmol·L- 1) ,注射后继续应用布洛芬1周后,取脑,进行尼氏染色和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫细胞化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星形胶质细胞激活。Western印迹观察白细胞介素 1β(IL 1β) ,胞外信号调节激酶1/ 2 (ERK1/ 2 ) ,有丝分裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK) ,蛋白激酶C(PKC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(caspase 3)蛋白表达。RT PCR分析IL 1βmRNA表达水平。结果　脑室内注射Aβ2 5～35可引起海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL 1β蛋白表达和IL 1βmRNA表达水平明显增加,这种炎症反应伴有海马CA1区锥体神经元损伤。另外,Aβ2 5～35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达较对照组明显增加,从对照组0 .16 7±0 .0 91增加到0 .4 97±0 .0 5 9(P <0 .0 1,n =4 )。使磷酸化的ERK1/ 2蛋白表达下调,ERK1的表达从对照组0 .14 6±0 .0 10下降到0 (P <0 .0 1,n =4 )。ERK2表达从对照组的0 .4 12±0 .0 5 4下降到0 .131±0 .0 38(P <0 .0 1,n =4 )。这些改变伴随有caspase 展开更多

关键词 淀粉样Β-蛋白 炎症 MAP激酶信号系统 p38 MAP激酶 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞凋亡

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白花前胡甲素对豚鼠心室肌单细胞迟发性外向钾电流的影响 被引量：14

2

作者 王丽娟 李金鸣 +3 位作者 常天辉 郝丽英 王玉萍 张克义 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 1995年第3期192-195,共4页

用全细胞膜片钳制方法观察了中药白花前胡有效成分白花前胡甲素（Ｐｄ一Ｉａ）对豚鼠·Ｃ室肌单细胞迟发性外向钾电流（Ｉｋ）的影响。Ｐｄ一Ｉａ以剂量依赖的方式增加Ｉｋ，其阈浓度接近ｌｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＥＣ５０约０．２... 用全细胞膜片钳制方法观察了中药白花前胡有效成分白花前胡甲素（Ｐｄ一Ｉａ）对豚鼠·Ｃ室肌单细胞迟发性外向钾电流（Ｉｋ）的影响。Ｐｄ一Ｉａ以剂量依赖的方式增加Ｉｋ，其阈浓度接近ｌｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＥＣ５０约０．２μｍｏｌ·Ｌ－１，最大效应浓度约１μｍｏｌ·Ｌ－１增加Ｉｋ２．５±０．５倍（Ｐ＜０．０１），Ｐｄ一１３的此种作用通过冲洗可部分消退。从电流一电压关系可知：人的激活电压接近４０ｍＶ，ｌｐｍｏｌ·Ｌ－１ｐｄ一Ｉａ使Ｖ１／２最大左移７ｍＶ，曲线的斜率改变－０．６５ｍＶ，经比较无统计学意义，提示Ｐｄ一Ｉａ对Ｉｋ的激活动力学过程无明显影响。以上结果表明，Ｐｄ一Ｉａ能促进Ｋ＋通道开放。 展开更多

关键词 白花前胡甲素 心肌细胞 动作电位 钾外流

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高碳酸血症对急性肺损伤拮抗作用的研究及其机制的探讨 被引量：6

3

作者 杨丽丽 刘志 +2 位作者 戢新平 刘刚 关福兰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1057-1061,共5页

目的 :探讨高碳酸血症对急性肺损伤 (ALI)动物模型是否具有拮抗作用 ,并从氧化 /抗氧化失衡、细胞凋亡等方面探求其可能的机制。方法 :2 2只新西兰兔随机分为对照组 (C组 )、非高CO2 通气组 (N组 )、高CO2 (8% )通气组 (H组 )。采用油... 目的 :探讨高碳酸血症对急性肺损伤 (ALI)动物模型是否具有拮抗作用 ,并从氧化 /抗氧化失衡、细胞凋亡等方面探求其可能的机制。方法 :2 2只新西兰兔随机分为对照组 (C组 )、非高CO2 通气组 (N组 )、高CO2 (8% )通气组 (H组 )。采用油酸静脉注射复制肺损伤模型。观察 3组肺力学、血气指标的变化 ,检测肺组织丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,观察肺组织细胞凋亡情况。结果 :(1)肺力学指标的变化 :气道峰压H组显著低于N组 ,动态胸肺顺应性显著高于N组。 (2 )动脉血氧分压H组明显高于N组。 (3)肺组织中MDA含量H组明显低于N组 ,SOD活性H组明显高于N组。 (4 )细胞凋亡指数H组明显低于N组。 (5 )H组病理组织学改变明显轻于N组。 (6 )相关分析表明PaCO2 与pH的相关性最明显 ,与PaO2 、动态顺应性均呈正相关 ,与气道峰压、肺通透指数呈负相关。结论 :机械通气时吸入 8%的CO2 所致高碳酸血症对ALI动物肺有保护作用 ,其机制可能与增强了肺组织抗氧化能力 ,减轻脂质过氧化损伤 ,减少细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 高碳酸血 肺疾病 呼吸窘迫综合征 成人 二氧化碳

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白花前胡甲素对豚鼠单一心室肌细胞Ⅰ_K通道作用机制的初步探讨 被引量：6

4

作者 王丽娟 李金鸣 +3 位作者 常天辉 王勇 孟文芳 张克义 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期450-452,共3页

目的通过比较白花前胡甲素（Pd－Ia）与异丙肾上腺素对豚鼠单一心室肌细胞迟发性外向钾电流（IK）的影响，初步探讨Pd－Ia开放钾通道作用的可能机制。方法；应用全细胞膜片钳制技术。结果与结论：Pd－Ia对IK通道作用的最大效应与异丙肾... 目的通过比较白花前胡甲素（Pd－Ia）与异丙肾上腺素对豚鼠单一心室肌细胞迟发性外向钾电流（IK）的影响，初步探讨Pd－Ia开放钾通道作用的可能机制。方法；应用全细胞膜片钳制技术。结果与结论：Pd－Ia对IK通道作用的最大效应与异丙肾上腺素相近，均使IK增加2～2．5倍，对IK的激活动力学过程均无明显影响，而且两药的作用不具有相加性。另外，乙酰胆碱对Pd－Ia增加IK作用的影响也与对异丙肾上腺素的影响相似，提示Pd－Ia对IK的作用可能是通过激活PKA而产生的。其确切机制还有待进一步实验研究。 展开更多

关键词 钾通道 白花前胡甲素 膜片钳制技术 心室肌细胞

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毒蕈碱样乙酰胆碱受体及其信号转导 被引量：8

5

作者 王昊 郭政东 李智 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期230-234,共5页

毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (MAChRs)是G蛋白偶联受体 (GPCRs)超家族中的一员 ,具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白 (G proteins)是一类具有GTP酶活性的蛋白质 ,由α、β、γ三个亚基构成。其中α亚基结合GDP或GTP ,分别代表... 毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (MAChRs)是G蛋白偶联受体 (GPCRs)超家族中的一员 ,具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白 (G proteins)是一类具有GTP酶活性的蛋白质 ,由α、β、γ三个亚基构成。其中α亚基结合GDP或GTP ,分别代表G蛋白的非活化和活化状态。M受体与Gi/Go或Gq/ 11间的作用机制仍在探讨中 ,但基本过程与Gs介导的信号转导模式相似。激动剂持续作用后 。 展开更多

关键词 M受体 GTP结合蛋白 蛋白质三级结构 毒蕈碱样乙酰胆碱受体 信号转导

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槐果碱、氧化槐果碱的药代动力学与药效动力学 被引量：8

6

作者 王晓洪 黄圣凯 刘锐 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第3期161-164,共4页

以QTc延长率为效应指标,用药代动力学-药效动力学结合模型对槐果碱、氧化槐果碱ⅳ后在兔体内的处置和效应动力学作定量分析。两药的血浓时程均符合二房室模型,两药的效应与效应室浓度之间的关系均符合S形Emax模型。两药彼此的药动学和... 以QTc延长率为效应指标,用药代动力学-药效动力学结合模型对槐果碱、氧化槐果碱ⅳ后在兔体内的处置和效应动力学作定量分析。两药的血浓时程均符合二房室模型,两药的效应与效应室浓度之间的关系均符合S形Emax模型。两药彼此的药动学和药效学性质均有明显差异,但它们各自的药动学和药效学性质均为非剂量依赖性。 展开更多

关键词 槐果碱 氧化槐果碱 药代动力学

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促甲状腺素释放素增敏失血性休克大鼠心脏肾上腺素受体及其机理 被引量：6

7

作者 刘良明 陈惠孙 +5 位作者 胡德耀 卢儒权 李金鸣 张克义 郝丽英 王玉萍 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 1995年第3期212-215,共4页

采用失血性休克大鼠离体心脏观察了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对肾上腺素受体激动剂正性肌力作用的影响及对肾上腺素受体数量和亲和力的影响，并用全细胞记录式膜片钳技术研究了ＴＲＨ对豚鼠单一心肌细胞慢钙内流及其对肾上腺素受体激... 采用失血性休克大鼠离体心脏观察了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对肾上腺素受体激动剂正性肌力作用的影响及对肾上腺素受体数量和亲和力的影响，并用全细胞记录式膜片钳技术研究了ＴＲＨ对豚鼠单一心肌细胞慢钙内流及其对肾上腺素受体激动剂促钙内流作用的影响。结果表明，ＴＲＨ可上调失血性休克大鼠β肾上腺素和多巴胺受体数量，并增加β肾上腺素受体的亲和力。ＴＲＨ可延长心肌细胞膜钙通道开放时间，增加异丙肾上腺素和多巴胶的促钙内流作用，ＴＲＨ的这一作用可能是其增敏心脏肾上腺素受体，增强其激动剂正性肌力作用的重要原因。 展开更多

关键词 促甲状腺释放素 TRH 休克 受体 肾上腺素能

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羧甲基壳聚糖对大鼠单一心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用 被引量：3

8

作者 宋志国 侯萍 +3 位作者 韩冬云 胡慧媛 孙涛 李金鸣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期199-202,共4页

目的　探讨羧甲基壳聚糖 (CMCS)对心血管作用的机制。方法　利用膜片钳全细胞记录方式 ,双脉冲方波刺激 ,首先给一个时程为 2 0 0ms ,保持电位 - 6 0mV ,去极化到 +30mV的条件脉冲 ,间隔 2 0ms后 ,再给予波宽 12 0 0ms的方波刺激 ,保持... 目的　探讨羧甲基壳聚糖 (CMCS)对心血管作用的机制。方法　利用膜片钳全细胞记录方式 ,双脉冲方波刺激 ,首先给一个时程为 2 0 0ms ,保持电位 - 6 0mV ,去极化到 +30mV的条件脉冲 ,间隔 2 0ms后 ,再给予波宽 12 0 0ms的方波刺激 ,保持电位- 6 0mV ,刺激电压从 - 40mV～ +5 0mV ,步阶电压10mV。结果　CMCS抑制IKur,当其浓度为 1和 2g·L- 1时 ,指令电位 +5 0mV的电流值分别由给药前的 ( 1.8± 0 .7)和 ( 2 .0± 0 .6 )nA下降到 ( 1.6± 0 .6 )(n =12 ,P <0 .0 1)和 ( 1.5± 0 .5 )nA (n =7,P <0 .0 1)。其他指令电位下的IKur的改变也符合此趋势。增加刺激频率及指令电压IKur的变化均不显著 ,提示CMCS对IKur的抑制作用不具有电压依赖性和频率依赖性。结论　CMCS可抑制大鼠单一心房肌细胞IKur。 展开更多

关键词 羧甲基壳聚糖 膜片钳技术 全细胞 心房 心肌 钾通道 超速激活延迟整流钾电流

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左乙拉西坦对自发性癫痫大鼠大发作和小发作的作用(英文) 被引量：6

9

作者 蔡际群 笹征史 芹川忠夫 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期241-245,共5页

目的　鉴于左乙拉西坦在各种啮齿类动物上的抗癫痫作用不同 ,未见报告其在自发性癫痫大鼠上的作用 ,故研究之。方法　在大脑海马和皮质部位安置电极 ,观察腹腔注射单剂量左乙拉西坦对自发性癫痫大鼠脑电图的影响。结果　给左乙拉西坦(40... 目的　鉴于左乙拉西坦在各种啮齿类动物上的抗癫痫作用不同 ,未见报告其在自发性癫痫大鼠上的作用 ,故研究之。方法　在大脑海马和皮质部位安置电极 ,观察腹腔注射单剂量左乙拉西坦对自发性癫痫大鼠脑电图的影响。结果　给左乙拉西坦(40 ,80和 16 0mg·kg- 1,ip)后 135～ 16 5min ,癫痫小发作的总持续时间分别下降到给药前水平的 (87±15 ) % ,(34± 7) %和 (39± 19) %。大发作的总持续时间下降到 (81± 2 8) % ,(6 5± 11) %和 (5 2± 7) %。大发作的出现频率下降到 (71± 2 9) % ,(5 4± 12 ) %和 (32± 15 ) %。 展开更多

关键词 左乙拉西坦 大鼠 自发性癫痫 脑电图 海马

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N-甲基小檗胺对豚鼠单一心室肌细胞ATP敏感钾电流的影响 被引量：4

10

作者 李金鸣 张沈丽 +3 位作者 杨光 肖庆桓 王玉萍 张克义 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期542-544,共3页

目的　研究Ｎ甲基小檗胺对豚鼠单一心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式。结果　Ｎ甲基小檗胺抑制心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流（ＩＫＡＴＰ）且具浓度依赖关系。指令电位为０ｍＶ时，３种浓度Ｎ... 目的　研究Ｎ甲基小檗胺对豚鼠单一心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式。结果　Ｎ甲基小檗胺抑制心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流（ＩＫＡＴＰ）且具浓度依赖关系。指令电位为０ｍＶ时，３种浓度Ｎ甲基小檗胺（０－１，１，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）可使ＩＫＡＴＰ分别由给药前的（０－４６±０－０９）ｎＡ，（０－４３±０－１５）ｎＡ和（０－４７±０－１０）ｎＡ减少至给药后的（０－３７±０－０７）ｎＡ（ｎ＝４，Ｐ＜０－０５），（０－２９±０－１８）ｎＡ（ｎ＝５，Ｐ＜０－０５）和（０－２１±０－０７）ｎＡ（ｎ＝４，Ｐ＜０－０５）。其抑制率分别为１８－８１％±６－１６％（Ｐ＜０－０５），４１－４７％±２４－０５％（Ｐ＜０－０５）和５５－００％±１２－９４％（Ｐ＜０－０５）。其它指令电位下的ＩＫＡＴＰ的改变也符合此趋势。结论　Ｎ甲基小檗胺阻断豚鼠心肌细胞ＡＴＰ敏感Ｋ＋钾通道。 展开更多

关键词 甲基小檗胶 心室肌细胞 ATP敏感钾电流

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5-羟色胺转运体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究 被引量：4

11

作者 李雪芹 李运景 +2 位作者 赵伟国 缪炯燏 王怀良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期681-684,共4页

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD... 目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD组患者进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC%。结果无论COPD组还是健康对照组,均发现3种SERT基因型L/L(528/528)、L/S(528/484)和S/S(484/484),其中SS基因型为主要基因型;COPD组SERT基因表达明显高于对照组;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的L等位基因频率明显高于对照组;COPD组LS基因型患者COPD发病年龄小于SS基因型患者。结论 SERT基因多态性与COPD的遗传易感性相关,对促进COPD形成及诱发PAH有一定作用。 展开更多

关键词 5-羟色胺 5-羟色胺转运体 基因多态性 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 遗传易感性

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新生大鼠培养神经元电压依赖性钙通道的膜片钳记录 被引量：3

12

作者 宁可 王正国 +2 位作者 朱佩芳 陈长才 李金鸣 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第4期367-368,共2页

新生大鼠培养神经元电压依赖性钙通道的膜片钳记录Ｔｈｅｐａｔｃｈｃｌａｍｐｒｅｃｏｒｄｉｎｇｏｆｖｏｌｔａｇｅ┐ｄｅｐｅｎｄａｎｔｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｕｒｏｎｏｆｎｅｏｎａｔａｌｒａｔ宁... 新生大鼠培养神经元电压依赖性钙通道的膜片钳记录Ｔｈｅｐａｔｃｈｃｌａｍｐｒｅｃｏｒｄｉｎｇｏｆｖｏｌｔａｇｅ┐ｄｅｐｅｎｄａｎｔｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｕｒｏｎｏｆｎｅｏｎａｔａｌｒａｔ宁可王正国朱佩芳陈长才李金鸣（... 展开更多

关键词 神经元 电压 钙通道 膜片钳 尼莫地平

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舒马曲坦对大鼠肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用 被引量：5

13

作者 高山红 王怀良 +1 位作者 李峥 陶慧林 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期262-265,共4页

目的　观察 5 HT1B/1D受体激动剂舒马曲坦对肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)的促有丝分裂作用 ,探讨其作用机制和诱发肺血管构型重建的可能性。方法　分离培养大鼠PASMC ,用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞增殖 ,用流式细胞术法分析细胞周期和DNA合... 目的　观察 5 HT1B/1D受体激动剂舒马曲坦对肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)的促有丝分裂作用 ,探讨其作用机制和诱发肺血管构型重建的可能性。方法　分离培养大鼠PASMC ,用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞增殖 ,用流式细胞术法分析细胞周期和DNA合成。结果　MTT法检测 5 羟色胺 (5 HT) 0 .0 1,0 .1,1.0 μmol·L- 1可促进PASMC增殖 ,增殖率分别增加2 0 1% ,2 2 8%和 2 5 6 %。舒马曲坦 0 .0 1,0 .1,1.0μmol·L- 1可促进PASMC增殖 ,增殖率分别增加199% ,2 2 0 %和 2 4 5 %。流式细胞术分析 5 HT 0 .1和1.0 μmol·L- 1组的细胞增殖指数分别为 2 2 .2 %和2 5 .9% ,S期细胞分数分别为 7.2 %和 9.8%。舒马曲坦 0 .1和 1.0 μmol·L- 1组的增殖指数分别为2 1.2 %和 2 3.9% ,S期细胞分数分别为 6 .6 %和8.8% ,均较对照组明显增高 (P <0 .0 5 )。 5 HT和舒马曲坦能够促进PASMC从G0 /G1期进入S期 ,5 HT的促有丝分裂作用可能有 5 HT1B/1D受体的参与。结论　舒马曲坦能促进PASMC的增殖。 5 HT1B/1D 受体在PASMC增殖和肺血管构型重建中有重要作用。 展开更多

关键词 舒马曲坦 肺动脉 受体 5-羟色胺 肌 平滑 血管 细胞 培养的

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肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞Ryanodine受体亚型的变化 被引量：7

14

作者 王颖 李智 +1 位作者 刘立宾 丛华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期628-630,共3页

目的　查明大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)上Ryanodine受体 (RyR)的亚型并检测其在肺动脉高压 (PAH)时表达水平的变化。方法　采用大鼠一次性腹腔注射野百合碱 (monocrotaline ,MCT ,6 0mg·kg-1)复制PAH动物模型 ,RyR亚型的确定及其... 目的　查明大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)上Ryanodine受体 (RyR)的亚型并检测其在肺动脉高压 (PAH)时表达水平的变化。方法　采用大鼠一次性腹腔注射野百合碱 (monocrotaline ,MCT ,6 0mg·kg-1)复制PAH动物模型 ,RyR亚型的确定及其mRNA水平变化用RT PCR法测定 ,并应用Westernblot检测PAH大鼠RyR蛋白表达的变化。结果　大鼠PASMC只表达RyR 3个亚型中的Ⅱ亚型(RyR2 ) ,在PAH时RyR2的mRNA表达量 (以RyR2区带与β actin区带的密度百分比表示 )为 85 18%± 11 17% ,高于对照组 36 87%± 7 30 % (P <0 0 1) ,且RyR2蛋白水平亦升高 ,为对照组的 170 2 3 %± 45 34% ,(P <0 0 1)。结论　肺动脉平滑肌细胞存在RyR2亚型 ,其表达增强可能参与了PAH的发生。 展开更多

关键词 Ryanodine受体亚型 肺动脉高压 血管平滑肌

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核因子κB与细胞周期蛋白D1在骨肉瘤中的表达及相关性研究 被引量：3

15

作者 高大新 吕刚 +2 位作者 黄涛 郑玮 杜娃 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期154-155,158,共3页

目的 :探讨骨肉瘤细胞中核因子κB(NF κB)及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其意义。 方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,检测 4 6例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和 5例正常骨组织中NF κBp6 5亚单位和cyclinD1表达 ,并比较NF κB表达在骨肉瘤... 目的 :探讨骨肉瘤细胞中核因子κB(NF κB)及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其意义。 方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,检测 4 6例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和 5例正常骨组织中NF κBp6 5亚单位和cyclinD1表达 ,并比较NF κB表达在骨肉瘤组织学分级、分型间的差异及其与cyclinD1表达的关系。 结果 :NF κBp6 5亚单位显著表达于骨肉瘤细胞中 (6 7.4 % ) ,而在正常骨组织和骨软骨瘤中未见表达 ;NF κBp6 5表达与骨肉瘤组织学分级无关 ,在骨内高分化型组表达显著高于普通中心型组 (P<0 .0 5 )。cyclinD1在骨肉瘤中表达率为 73.9% ,显著高于骨软骨瘤组 (33.3% ,P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中NF κB p6 5与cyclinD1蛋白表达显著正相关 (r =0 .4 6 3,P <0 .0 1)。结论 :NF κBp6 5在骨肉瘤细胞中异常活化 ,并与cyclinD1过表达密切相关 ,其可能通过上调cyclinD1表达参与骨肉瘤的发生发展。 展开更多

关键词 核因子ΚB 细胞周期蛋白D1 骨肉瘤 基因表达

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N-甲基小檗胺对人心房肌细胞瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的作用(英文) 被引量：2

16

作者 韩冬云 李金鸣 +3 位作者 杨雪鹰 聂宏光 宋志国 韩松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期350-353,共4页

目的　动物实验表明N 甲基小檗胺 (NMB)通过抑制豚鼠心室肌细胞ATP敏感性钾电流和钙电流来发挥抗心律失常和抗心肌缺血作用 ,故进一步研究NMB对人心肌细胞电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式研究NMB对人心房肌细胞瞬时外向... 目的　动物实验表明N 甲基小檗胺 (NMB)通过抑制豚鼠心室肌细胞ATP敏感性钾电流和钙电流来发挥抗心律失常和抗心肌缺血作用 ,故进一步研究NMB对人心肌细胞电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式研究NMB对人心房肌细胞瞬时外向钾电流 (Ito)和延迟整流钾电流 (IK)的作用。结果　指令电位为 +60mV时 ,NMB 0 .1 ,1 ,1 0 μmol·L-1 分别使Ito幅值下降 (1 6± 4) % ,(2 5±4) %和 (49± 3) % ,使IK 幅值下降 (42± 6) % ,(47±7) %和(65± 3) %。结论　NMB对人心房肌细胞Ito和IK 均有抑制作用。 展开更多

关键词 N-甲基小檗胺 膜片钳技术 心房 心肌细胞 钾通道 瞬时外向钾电流 延迟整流钾电流

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大鼠胃粘膜 M 受体亚型与胃溃疡的关系 被引量：2

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作者 李涛 李智 +2 位作者 郭政东 丛华 张克义 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期25-27,共3页

目的：研究胃粘膜Ｍ受体亚型与胃溃疡的关系。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了正常胃粘膜、胃溃疡及用哌仑西平（ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ，Ｐｉｒ）灌饲后的〔３Ｈ〕ＱＮＢ与胃粘膜Ｍ受体亚型的结合。结果：正常胃粘膜上存在高... 目的：研究胃粘膜Ｍ受体亚型与胃溃疡的关系。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了正常胃粘膜、胃溃疡及用哌仑西平（ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ，Ｐｉｒ）灌饲后的〔３Ｈ〕ＱＮＢ与胃粘膜Ｍ受体亚型的结合。结果：正常胃粘膜上存在高、低两种不同亲和性的Ｍ受体，解离常数（Ｋｄ）值分别为５１ｐｍｏｌ·Ｌ－１和６８９ｐｍｏｌ·Ｌ－１，胃溃疡对Ｋｄ值分别为４０ｐｍｏｌ·Ｌ－１和１６９４ｐｍｏｌ·Ｌ－１，该低亲和性结合点的Ｋｄ值较正常时显著增加。用０．２５％Ｐｉｒ灌饲大鼠后，胃粘膜上仅存在高亲和性的结合点，Ｋｄ值分别为９３ｐｍｏｌ·Ｌ－１和７６ｐｍｏｌ·Ｌ－１，而低亲和性结合点消失。结论：胃溃疡的发生与胃粘膜上低亲和性结合点的Ｍ１受体有关。 展开更多

关键词 胃粘膜 消化性溃疡 毒蕈碱 受体 哌仑西平

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不同配体对m_5乙酰胆碱受体-G蛋白亚单位G_(11)融合蛋白表达和功能的影响 被引量：2

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作者 郭政东 王海波 +3 位作者 李智 刘洪瑞 郭政礼 赵立斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期11-16,共6页

目的　制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G 蛋白亚单位G1 1 (m5AChR G1 1 )融合蛋白 ,探索m5AChR与G1 1 之间的耦联功能、相互作用及其影响因素。方法　两步PCR法建立m5AChR与G1 1 融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγ... 目的　制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G 蛋白亚单位G1 1 (m5AChR G1 1 )融合蛋白 ,探索m5AChR与G1 1 之间的耦联功能、相互作用及其影响因素。方法　两步PCR法建立m5AChR与G1 1 融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγS结合实验检测m5AChR与G1 1 融合蛋白的功能。结果m5AChR G1 1 融合蛋白的表达水平为 (60 .4± 2 .0 )nmol·g-1 膜蛋白。不同配体存在使融合蛋白中G1 1 与GDP的亲和力发生变化。乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、毛果芸香碱、异丙铵、异丙嗪及阿托品存在时 ,GDP的IC50值分别为 1 35,63 ,1 82 ,4.1 ,8.9和 5.9μmol·L-1 ,无配体存在时 ,GDP的IC50 值为 2 3.4μmol·L-1 。结论　杆状病毒Sf9细胞系统表达的m5AChR G1 1 融合蛋白具备m受体配体结合特性和组分间耦联的功能。m5AChR G1 1 融合蛋白对GDP亲和力取决于m受体配体的性质 。 展开更多

关键词 配体 毒蕈碱 G蛋白类 融合蛋白 胆碱能激动剂 胆碱能拮抗剂 乙酰胆碱受体

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氯胺酮对哮喘大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流的影响 被引量：2

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作者 聂宏光 崔湧 +2 位作者 韩冬云 陈磊 李金鸣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1381-1384,共4页

目的　研究氯胺酮对哮喘大鼠单一气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流 (IKATP)的作用。方法　急性分离哮喘大鼠气管 ,利用膜片钳制技术全细胞记录法观察氯胺酮对哮喘大鼠单一气管平滑肌细胞IKATP的作用。结果　氯胺酮开放气管平滑肌细胞ATP敏... 目的　研究氯胺酮对哮喘大鼠单一气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流 (IKATP)的作用。方法　急性分离哮喘大鼠气管 ,利用膜片钳制技术全细胞记录法观察氯胺酮对哮喘大鼠单一气管平滑肌细胞IKATP的作用。结果　氯胺酮开放气管平滑肌细胞ATP敏感钾通道 (KATP通道 ) ,且具有剂量依赖关系。指令电位在 + 50mV时 ,4种浓度氯胺酮 (1×10 - 7,1× 10 - 6 ,1× 10 - 5 ,1× 10 - 4mol·L- 1)可使IKATP 由53 72± 15 60 pA/pF增加到给药后的 63 86± 19 3 3 pA/pF(n =8,P <0 0 5) ,69 98± 18 44pA/pF(P <0 0 1) ,75 64±19 64pA/ pF (P <0 0 1)和 78 3 7± 19 40pA/ pF (P <0 0 1)。其开放率分别为 118 73 %± 2 2 0 1% (P <0 0 5) ,13 5 18%± 2 7 79% (P <0 0 5) ,14 7 0 7%± 3 3 2 5% (P <0 0 5)和 153 62 %± 3 7 59% (P <0 0 5)。其它指令电位下的IKATP改变也符合此趋势。结论　氯胺酮剂量依赖性的开放哮喘大鼠单一气管平滑肌细胞ATP敏感钾通道 。 展开更多

关键词 氯胺酮 ATP敏感钾电流 气管平滑肌细胞 哮喘

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速效去痛霜对离体小鼠皮透皮吸收作用的研究 被引量：3

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作者 常天辉 王玉萍 +3 位作者 方灵武 刘元秀 程炳香 徐维清 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 1992年第1期18-20,共3页

采用分光光度法及离体小鼠皮的透皮吸收实验,重点观察了速效去痛霜的透皮吸收情况。结果表明,该药透皮吸收效果较好,随时间延长,透皮率逐渐增加。氮酮对该药的透皮吸收有明显促进作用。

关键词 双氯灭痛 皮肤 吸收 分光光度法

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