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细胞转录组学和代谢组学整合策略表征突变影响谷氨酰胺合成酶酶活的关键代谢通路 被引量:1
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作者 凌婷 石京 +3 位作者 冯婷泽 裴劭君 李思怿 朴海龙 《色谱》 北大核心 2025年第3期207-219,共13页
谷氨酰胺合成酶(GS)是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶,在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向,同时对其内在机制的探索可以为... 谷氨酰胺合成酶(GS)是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶,在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向,同时对其内在机制的探索可以为治疗干预开辟新的途径。已报道的GS酶活缺陷突变包括R324C(第324位精氨酸突变为半胱氨酸)和R341C(第341位精氨酸突变为半胱氨酸)等,本研究新发现了GS的另一个酶活缺陷突变位点K241(第241位赖氨酸)。为了探究GS酶活缺陷突变带来的影响,本研究利用双组学技术对GS的酶活缺陷突变R324C和K241R(第241位赖氨酸突变为精氨酸)在肺癌细胞中的功能进行研究,通过对转录组和代谢组数据的整合揭示了GS酶活缺陷突变对一些重要生物过程的显著影响。GS的缺陷突变阻碍了细胞周期和多种氨基酸代谢途径。除了谷氨酰胺合成受到抑制,精氨酸-脯氨酸代谢、甘氨酸-丝氨酸-酪氨酸代谢以及天冬氨酸-谷氨酸-丙氨酸代谢在GS突变的细胞中表现出更强的活力,同时,氨酰-tRNA的生物合成途径也显著被激活。进一步的研究发现,GS酶活缺陷带来氨基酸代谢的改变源自谷氨酸的重新定向和相关代谢酶的表达变化,同时,氨酰-tRNA生物合成的激活源自谷氨酰胺在GS酶活缺陷细胞中带来的能量应激激活了特定蛋白的表达,如转录因子4(ATF4)。此外,细胞表型实验表明,GS酶活缺陷细胞的迁移能力低于野生型细胞。以上结果揭示了GS酶活缺陷突变体细胞中的代谢重编程现象,突出了癌细胞代谢的复杂性和适应性。 展开更多
关键词 谷氨酰胺合成酶突变 转录组学 代谢组学 肺癌 谷氨酰胺
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食管癌术后早期肠内营养支持的临床效果 被引量:31
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作者 裴文晔 于玲 姜桂春 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期544-547,共4页
目的探讨术后早期应用肠内营养支持治疗对食管癌患者预后的影响。方法选取2016年10月至2017年12月于我院行食管癌手术的患者40例,分为全肠外营养组(TPN组)与肠内营养组(EN组),每组20例,TPN组患者术后7 d内给予全肠外营养支持治疗,EN组... 目的探讨术后早期应用肠内营养支持治疗对食管癌患者预后的影响。方法选取2016年10月至2017年12月于我院行食管癌手术的患者40例,分为全肠外营养组(TPN组)与肠内营养组(EN组),每组20例,TPN组患者术后7 d内给予全肠外营养支持治疗,EN组患者手术24 h后给予肠内营养支持治疗。比较2组患者术后2 d、5 d和8 d血清白蛋白和白细胞计数的变化情况,并对术后胸部引管拔管时间、术后住院时间、肠道排气时间进行分析比较。结果TPN组术后5 d和8 d的血清白蛋白、白细胞计数均低于EN组,差异有统计学意义;EN组术后肠道排气时间、胸引管拔管时间及术后住院时间均少于TPN组,差异有统计学意义。结论食管癌术后早期给予肠内营养支持治疗,能够降低术后感染风险、促进肠道功能恢复、缩短胸引管拔管和住院时间,促进患者快速康复。 展开更多
关键词 肠内营养支持 食管癌 预后
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基于代谢组学的多西他赛调控肺癌细胞代谢重编程研究 被引量:5
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作者 孙海超 朴海龙 +2 位作者 齐欢 颜敏 刘宏旭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期208-215,共8页
背景与目的多西他赛是一种临床常用的抗肿瘤药物,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的一线用药。然而,多西他赛抗NSCLC作用的分子机制尚不明确。研究表明肿瘤细胞的代谢重编程在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。... 背景与目的多西他赛是一种临床常用的抗肿瘤药物,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的一线用药。然而,多西他赛抗NSCLC作用的分子机制尚不明确。研究表明肿瘤细胞的代谢重编程在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。本研究旨在通过结合代谢组学分析及生物学手段来探讨多西他赛所影响的NSCLC细胞代谢通路。方法首先,通过CCK-8实验分析多西他赛对NSCLC细胞活力的影响,筛选合适药物浓度。接下来,通过基于气相色谱质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)的代谢组学技术分析多西他赛处理和未处理的A549和H1299细胞。并通过统计学计算得到处理组和未处理组间的差异代谢物。最后,通过蛋白质免疫印迹分析(Western blot)多西他赛对其所调控的相关代谢途径中关键酶蛋白质表达水平的影响。结果多西他赛可时间依赖和浓度依赖地抑制A549和H1299细胞活力。随着多西他赛处理时间延长,凋亡敏感蛋白质多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[Poly(ADP-)Polymerase, PARP]逐渐被激活裂解形成P89片段。代谢组学分析发现,药物处理后的A549和H1299细胞内,8种代谢物均发生显著变化,主要集中于三羧酸(tricarboxylic acid, TCA)循环代谢通路。同时,药物处理后,TCA循环关键调控酶异柠檬酸脱氢酶蛋白质表达水平显著下降。结论多西他赛诱导NSCLC增殖抑制及凋亡的效应可能与下调异柠檬酸脱氢酶,进而抑制三羧酸循环代谢途径有关。 展开更多
关键词 多西他赛 肺肿瘤 气相色谱质谱联用 代谢组学 三羧酸循环
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