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EGFR信号通路调控结肠癌Caco-2细胞侵袭转移的分子机制 被引量:10
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作者 张晓晶 王甦 +2 位作者 刘云鹏 候科佐 王舒宝 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1479-1482,共4页
目的探讨EGFR信号通路与人结肠癌Caco-2细胞增殖和侵袭转移的关系及其调控分子机制。方法采用MTT法和Boyden小室体外侵袭实验检测Caco-2细胞增殖和体外侵袭能力;采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2基因转录水平;采用W este... 目的探讨EGFR信号通路与人结肠癌Caco-2细胞增殖和侵袭转移的关系及其调控分子机制。方法采用MTT法和Boyden小室体外侵袭实验检测Caco-2细胞增殖和体外侵袭能力;采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2基因转录水平;采用W estern b lot法检测P-EGFR和P-ERK蛋白表达。结果外源性EGF(10μg/L)增加P-EGFR和P-ERK蛋白表达同时使24 h细胞生长率提高了23.35%(P<0.01),使过膜细胞数由(208±3)上升到(241±5)(P<0.01)。当用AG1478(20μmol/L)和PD98059(40μmol/L)分别阻断EGFR和ERK/MAPK后,EGF作用消失,Caco-2细胞生长明显抑制(P<0.01),但无时间效应关系;Caco-2细胞体外侵袭力明显减弱(P<0.01)。RT-PCR测定显示,EGF能增加Caco-2细胞MMP-2、MMP-9 mRNA的表达和减少TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达;而AG1478能逆转EGF的作用,使MMP-2、MMP-9 mRNA的表达下降,TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达上升,结果MMP-2/TIMP-2比值和MMP-9/TIMP-1比值均下降(P<0.01)。结论EGFR-ERK/MAPK信号通路通过改变基质金属蛋白酶和其抑制剂mRNA比值调控人结肠癌细胞侵袭转移能力。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 侵袭 转移 基质金属蛋白酶
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EGFR信号通路调节A375细胞侵袭转移分子机制探讨 被引量:8
2
作者 张晓晶 徐惠绵 +1 位作者 刘云鹏 王舒宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期361-366,共6页
目的:探讨EGFR信号通路对人黑色素瘤A375细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其分子机制。方法:用稀释克隆技术筛选EGFR高表达细胞株;采用MTT法检测A375细胞增殖和粘附情况;利用Boyden小室模型检测A375细胞体外侵袭力;WesternBlot法检测P-EGFR... 目的:探讨EGFR信号通路对人黑色素瘤A375细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其分子机制。方法:用稀释克隆技术筛选EGFR高表达细胞株;采用MTT法检测A375细胞增殖和粘附情况;利用Boyden小室模型检测A375细胞体外侵袭力;WesternBlot法检测P-EGFR和P-AKT蛋白表达;半定量RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2mRNA表达。结果:EGF(10ng/ml)作用A375细胞24h时使P-EGFR和P-AKT蛋白表达明显升高,同时A375细胞对Matrigel基质胶的粘附力和体外侵袭力均明显提高(P<0.05),但作用时间达72h时才表现出促细胞增殖作用;AG1478(20!mol/L)和LY290042(10!mol/L)分别封闭EGFR和PI3K活性后均能阻止EGF的作用,并以时间依赖方式抑制A375细胞生长(P<0.01),降低细胞粘附力和体外侵袭力(P<0.01)。EGF具有上调MMP-2,MMP-9和下调TIMP-1,TIMP-2mRNA表达水平作用,而AG1478能下调MMP-2,MMP-9和上调TIMP-1mRNA表达水平,但对TIMP-2mRNA表达改变不明显,结果使MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值均明显下降。结论:EGFR—PI3K/AKT信号通路参与调节黑色素瘤侵袭转移过程,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值变化可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 粘附 侵袭 基质金属蛋白酶
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直肠癌多学科综合治疗进展 被引量:4
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作者 赵长林 唐磊 +1 位作者 殷江霞 徐惠绵 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期715-719,共5页
目的:总结直肠癌多学科综合治疗的最新进展,并对存在的问题和发展前景进行分析。方法:应用计算机检索Medline及CHKD期刊全文数据库检索系统,以"直肠癌/外科手术/化疗,放疗/分析"为关键词,检索2000年1月~2008年12月有关直肠... 目的:总结直肠癌多学科综合治疗的最新进展,并对存在的问题和发展前景进行分析。方法:应用计算机检索Medline及CHKD期刊全文数据库检索系统,以"直肠癌/外科手术/化疗,放疗/分析"为关键词,检索2000年1月~2008年12月有关直肠癌多学科综合治疗及其价值方面的文献。精选30篇文献,最后纳入分析26篇。结果:准确的分期是直肠癌多学科综合治疗的关键,新辅助治疗结合根治性手术的模式是降低局部复发率、延长生存时间的有效手段,尤其在提高保肛率方面更具优势。根治性手术结合辅助治疗仍被公认为Ⅱ~Ⅲ期直肠癌的标准治疗模式。把握转移瘤可切除标准和时机结合辅助治疗可延长生存时间。化学新药和靶向药物及新联合治疗方案的引入,可提高直肠癌的疗效。结论:应积极倡导直肠癌规范化多学科综合治疗,与结肠癌相比,直肠癌多学科综合治疗改善总生存率的循证医学证据尚不充分,需深入研究。 展开更多
关键词 直肠癌 外科手术 化学治疗 放射治疗 分析
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胃癌术后腹腔化疗疗效对比分析及评价 被引量:26
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作者 张亚群 徐惠绵 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期154-157,共4页
目的:评价胃癌术后腹腔化疗的疗效及其与胃癌生物学行为的相关性。方法:将1996年1月~2000年7月中国医科大学第一附属医院肿瘤科收治的进展期胃癌275例,分为根治切除组和姑息切除或探查组,再分别根据是否进行腹腔化疗分成实验组(128例)... 目的:评价胃癌术后腹腔化疗的疗效及其与胃癌生物学行为的相关性。方法:将1996年1月~2000年7月中国医科大学第一附属医院肿瘤科收治的进展期胃癌275例,分为根治切除组和姑息切除或探查组,再分别根据是否进行腹腔化疗分成实验组(128例)与对照组(147例),实验组行温热腹腔化疗,对照组未做腹腔化疗。应用Kaplan-Meier生存曲线分析两组各年生存率的差别,利用字2检验分析腹腔化疗对相同胃癌生物学行为类型病例近期生存率的影响。结果:Kaplan-Meier生存曲线显示腹腔化疗能有效提高胃癌根治性切除病例的1、3年生存率,分别提高13.8%和20.5%,中位生存期延长22个月,即使是生物学行为差的病例,腹腔化疗亦能提高其生存时间。本组晚期胃癌行姑息性切除术后病例的中位生存期提高了8个月,延长了生存时间。结论:腹腔化疗是进展期胃癌手术治疗后有效的辅助疗法。 展开更多
关键词 胃肿瘤/胃癌 温热 腹腔化疗
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ERK信号传导抑制逆转大肠癌多药耐药的研究 被引量:4
5
作者 姚凡 金锋 +4 位作者 樊华 路平 陈波 徐惠绵 王舒宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期290-291,共2页
关键词 多药耐药 大肠癌 ERK P-GP
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视黄酸调节IL-1β和IFN-γ诱导肺癌细胞分泌C3及B因子的实验研究 被引量:1
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作者 赵玉霞 李光 于润江 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第3期170-174,共5页
背景与目的肺癌的发病率急剧上升,寻找有效的防治方法是迫切需要的。本研究旨在从免疫治疗的角度探讨近年来用于治疗恶性肿瘤的视黄酸(RA)与IL1β和IFNγ间的相互作用对人肺癌细胞株A549分泌C3及B因子(Bf)的影响。方法用ELISA、Westernb... 背景与目的肺癌的发病率急剧上升,寻找有效的防治方法是迫切需要的。本研究旨在从免疫治疗的角度探讨近年来用于治疗恶性肿瘤的视黄酸(RA)与IL1β和IFNγ间的相互作用对人肺癌细胞株A549分泌C3及B因子(Bf)的影响。方法用ELISA、Westernblot的方法检测肺癌细胞株培养液中C3及Bf蛋白,用RTPCR法检测细胞核内C3及Bf的mRNA。结果ELISA、Westernblot和RTPCR法均显示IL1β和IFNγ促进A549细胞中C3和Bf的分泌及其mRNA的表达。视黄酸对A549细胞分泌C3及Bf没有影响,但它能进一步增强IL1β诱导的A549中C3、BfmRNA的表达和C3、Bf的分泌,以及IFNγ诱导的A549细胞中BfmRNA的表达和Bf的分泌。结论视黄酸可上调IL1β及IFNγ诱导人肺癌细胞株A549分泌C3及Bf,稳定补体系统激活因子与抑制因子间的平衡,对杀伤肿瘤细胞起到一定的作用,为临床上共同应用视黄酸与细胞因子治疗肺癌提供了理论依据。 展开更多
关键词 视黄酸 补体 肺肿瘤
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