中国人群33104例单基因病携带者筛查的多中心研究 被引量：7

1

作者 侯伟 付晓琳 +17 位作者 谢潇潇 张春燕 边佳昕 毛翛 文娟 罗春玉 金华 祝茜 戚庆炜 钱叶青 袁静 赵彦艳 尹爱兰 李树铁 蒋宇林 张蔓丽 肖锐 卢彦平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1015-1023,共9页

目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查,调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱,为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者(16 610例女性),基于高通量测序和多... 目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查,调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱,为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者(16 610例女性),基于高通量测序和多种PCR对223个基因的携带者状态进行检测。结果 197个常染色体基因的合并携带者频率为55.58%,26个X连锁基因的合并携带者频率为1.84%。在16 669例家系中,共检出874对(5.24%)高危夫妇。其中常染色体基因高危夫妇584对(3.50%),X连锁基因高危夫妇306对(1.84%),16对夫妇同时为常染色体基因和X连锁基因高危夫妇。最常检出的常染色体高危基因包括GJB2(常染色体隐性耳聋1A,393对),HBA1/HBA2(α-地中海贫血,36对)和PAH(苯丙酮尿症,14对),SMN1(脊髓性肌萎缩症,14对)。最常检出的X连锁高危基因包括G6PD(G6PD缺乏症,236对),DMD(进行性假肥大性肌营养不良,23对)和FMR1(脆性X综合征,17对)。除外G6PD后的高危夫妇率为3.91%(651/16 669),进一步除外GJB2 c.109G>A位点后,高危夫妇率为1.72%(287/16 669)。理论上严重的单基因病出生缺陷的发病率约为4.35‰(72.5/16 669)。对导致高危夫妇最多的22个基因进行筛查可检出95%以上的高危夫妇,对导致高危夫妇最多的54个基因进行筛查可检出99%以上的高危夫妇。结论 本研究揭示了我国人群中223种单基因病的携带者频率,为中国人群的携带者筛查策略制定和panel设计提供依据。在携带者筛查实践中,针对某些特殊基因或变异位点的遗传咨询可能会面临困难。这些特殊基因或变异需要在检测前告知受检夫妇,并在可能的情况下提供不筛查这些基因或变异的选择。 展开更多

关键词 携带者筛查 单基因病 遗传咨询

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V-ATP酶相关基因突变导致遗传性耳聋研究进展

2

作者 陈倩雅 何蓉 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期554-558,共5页

V-ATP酶通过水解ATP获得的能量,介导逆电化学梯度跨膜泵H+,在溶酶体酸化和细胞骨架的形成与稳定中发挥重要作用。60%以上的先天性耳聋由遗传因素引起,超过50%的先天性感音神经性耳聋为遗传性耳聋。过去的新生儿耳聋筛查基因主要为GJB2、... V-ATP酶通过水解ATP获得的能量,介导逆电化学梯度跨膜泵H+,在溶酶体酸化和细胞骨架的形成与稳定中发挥重要作用。60%以上的先天性耳聋由遗传因素引起,超过50%的先天性感音神经性耳聋为遗传性耳聋。过去的新生儿耳聋筛查基因主要为GJB2、GJB3、SLC26A4和12SrRNA等;近年来,越来越多的V-ATP酶相关基因突变所致感音神经性耳聋病例被报道,这为新生儿听力筛查提供新的靶点。当前已报道的耳聋相关VATP酶基因主要为ATP6V1B2、ATP6V1B1和ATP6V0A4,其致聋机制与溶酶体酸化异常有关。本文就这三个基因有关耳聋的主要突变,突变所引起的主要临床症状,以及分子病理学机制研究展开综述,有望为临床诊断和机制研究提供参考。 展开更多

关键词 V-ATP酶 突变 遗传性 耳聋 综述

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18-三体/母源纯合型单亲二体嵌合体胎儿1例

3

作者 郑高艳 崔婉婷 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期943-944,共2页

1病例报告患者,38岁,因孕22^(+5)周,胎儿遗传学检测结果提示18-三体/母源纯合型单亲二体嵌合体,要求终止妊娠,于2020年12月4日就诊于本院产科门诊。患者此次为自然妊娠,孕早期无药物、毒物及放射性物质等接触史,孕12^(+1)周于本院建卡... 1病例报告患者,38岁,因孕22^(+5)周,胎儿遗传学检测结果提示18-三体/母源纯合型单亲二体嵌合体,要求终止妊娠,于2020年12月4日就诊于本院产科门诊。患者此次为自然妊娠,孕早期无药物、毒物及放射性物质等接触史,孕12^(+1)周于本院建卡开始常规产检,2020年9月30日(孕13^(+3)周)无创产前检测(noninvasive prenatal test,NIPT)结果示18-三体高风险:三体风险指数为6.01,余常规产前检查未提示明显异常。 展开更多

关键词 产科门诊 遗传学检测 终止妊娠 无创产前检测 纯合型 自然妊娠 放射性物质 病例报告

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QF-PCR筛查男性不育患者Y染色体无精子症因子微缺失 被引量：8

4

作者 张媛媛 杜强 +3 位作者 刘晓亮 崔婉婷 何蓉 赵彦艳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期552-557,共6页

为评估定量荧光PCR(Quantitative fluorescent polymerase chain reaction,QF-PCR)技术在快速筛查无精子症因子(Azoospermia factor,AZF)微缺失中的应用,文章对1218例非梗阻性无精子症、少精子症的男性不育患者,采用多重QF-PCR结合毛细... 为评估定量荧光PCR(Quantitative fluorescent polymerase chain reaction,QF-PCR)技术在快速筛查无精子症因子(Azoospermia factor,AZF)微缺失中的应用,文章对1218例非梗阻性无精子症、少精子症的男性不育患者,采用多重QF-PCR结合毛细管电泳技术,检测Y染色体长臂AZF区9个序列标签位点(Sequence tagged site,STS)以及性染色体短臂的AMEL(Amelogenin)和SRY(Sex-determining region of Y chromosome)位点,辅以常规染色体G显带方法进行核型分析。结果显示,1218例患者中105例可见AZF区微缺失(8.62%),其中AZFc区缺失(67.62%)最常见,其次为AZFb,c区缺失(20.95%);AZFb区缺失(7.62%)和AZFa区缺失(3.81%)则较少见;另有5例患者为AZFa,b,c区缺失合并AMEL-Y缺失,提示可能缺少Y染色体,经核型分析验证为46,XX(性反转)。105例AZF区微缺失患者的染色体核型分析显示染色体异常16例,其中"Yqh-"12例。根据AMEL-X/AMEL-Y比值,可见1218例患者中86例可能存在性染色体异常,经核型分析验证,68例为性染色体非整倍体。多重QF-PCR技术,一个反应即能检测样本的多个位点,并可提示性染色体是否存在异常,有助于男性不育患者尽早明确病因,也为后续的检查和治疗提供依据。 展开更多

关键词 无精子症因子 微缺失 Y染色体 定量荧光PCR 男性不育症

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QF-PCR在染色体异常男性不育症诊断中的应用 被引量：3

5

作者 齐漫龙 张媛媛 +2 位作者 刘晓亮 何蓉 赵彦艳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期895-900,共6页

为评估定量荧光PCR(QF-PCR)方法在男性不育遗传学诊断中的应用价值,文章对78例非梗阻性男性不育患者,采用精液常规检测精子情况,并检测患者性激素水平;采用QF-PCR方法对患者性染色体多态性STR位点及特异性位点进行检测;采用常规染色体G... 为评估定量荧光PCR(QF-PCR)方法在男性不育遗传学诊断中的应用价值,文章对78例非梗阻性男性不育患者,采用精液常规检测精子情况,并检测患者性激素水平;采用QF-PCR方法对患者性染色体多态性STR位点及特异性位点进行检测;采用常规染色体G显带方法进行核型分析;PCR检测AZF微缺失。结果显示78例非梗阻性男性不育患者中发现无精子症患者18例,少精子症患者20例,总检出率为48.72%。采用QF-PCR方法检出3例47,XXY患者,2例46,XX(SRY+)性反转患者,1例AZFc区微缺失患者,与细胞培养染色体分析和AZF微缺失PCR检测结果相符。与传统方法相比,QF-PCR技术能更迅速、直接、可靠地检测到男性不育患者的染色体异常区域,及早发现染色体细微结构异常,有助于染色体异常造成的男性不育症的鉴别诊断。 展开更多

关键词 无精子症 遗传学 基因 STR SRY

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羊水染色体制备技术的改进 被引量：8

6

作者 齐漫龙 赵彦艳 郑高艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期274-276,共3页

目的改良羊水染色体制备技术。方法与传统羊水细胞染色体制备方法不同,在常规预固定加2次甲醇和冰醋酸3∶1(V∶V)固定基础上,新增1次甲醇和冰醋酸1∶3反比例固定操作,随机选取194个羊水标本制备染色体,比较新旧方法在制片成功率、染色... 目的改良羊水染色体制备技术。方法与传统羊水细胞染色体制备方法不同,在常规预固定加2次甲醇和冰醋酸3∶1(V∶V)固定基础上,新增1次甲醇和冰醋酸1∶3反比例固定操作,随机选取194个羊水标本制备染色体,比较新旧方法在制片成功率、染色体分散度和显带方面的差异。并应用改良方法对3 726例羊水标本进行核型分析。结果与传统方法相比,增加反固定方法不仅能显著提高羊水培养成功率(P<0.05),而且获得核型分散效果更好、染色体分辨率更高(P<0.05)。3 726例羊水标本中,一次性培养成功3 671例,成功率为98.52%,检出异常核型265例,异常率为7.22%。结论羊水染色体制备改良方法中增加反固定方法,所获核型好、成功率高,便于临床推广。 展开更多

关键词 羊水细胞培养 核型分析 产前诊断

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1例有汗性外胚层发育不良患者的基因突变分析 被引量：1

7

作者 蒋树娟 黄丹 何蓉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期941-944,共4页

利用DNA测序技术对1例中国汉族有汗性外胚层发育不良患者进行GJB6基因突变检测,并利用生物信息学软件对检测到的突变进行结构分析,明确有汗性外胚层发育不良的致病原因。结果发现,GJB6基因c.31G>A(p.G11R)突变是该有汗型外胚层发育... 利用DNA测序技术对1例中国汉族有汗性外胚层发育不良患者进行GJB6基因突变检测,并利用生物信息学软件对检测到的突变进行结构分析,明确有汗性外胚层发育不良的致病原因。结果发现,GJB6基因c.31G>A(p.G11R)突变是该有汗型外胚层发育不良患者的致病原因之一。 展开更多

关键词 有汗型外胚层发育不良 基因突变 GJB6 DNA测序 结构分析

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2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英对BRL-3A细胞增殖、凋亡及胰岛素样生长因子2表达的影响

8

作者 王珺 刘晓亮 +1 位作者 刘彩霞 赵彦艳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期189-193,共5页

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培... 目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol.L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡。荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达。结果 TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,(122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强。紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol.L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol.L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol.L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24 h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05)。结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡。 展开更多

关键词 2 3 7 8-四氯二苯-对-二噁英 细胞增殖 细胞凋亡 胰岛素样生长因子2

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339例非综合征型耳聋患者致病基因突变分析 被引量：13

9

作者 李俎怡 何蓉 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期910-915,共6页

目的通过分析东北地区339例非综合征型耳聋患者的常见耳聋基因序列,初步了解其耳聋热点基因突变特点及频率,为临床耳聋的预防及治疗提供参考。方法收集东北地区在中国医科大学附属盛京医院就诊的非综合征型耳聋患者339例,采集外周血并... 目的通过分析东北地区339例非综合征型耳聋患者的常见耳聋基因序列,初步了解其耳聋热点基因突变特点及频率,为临床耳聋的预防及治疗提供参考。方法收集东北地区在中国医科大学附属盛京医院就诊的非综合征型耳聋患者339例,采集外周血并从中提取DNA,应用DNA测序法对中国人群中常见的4个致聋基因GJB2,GJB3,SLC26A4及线粒体12srRNA进行检测。其中GJB2,GJB3基因采用全基因组测序;SLC26A4,及线粒体12srRNA基因则采用对其常见的热点突变位点进行检测。结果 339例患者中,共检测出基因突变患者114例,检出率为33.63%(114/339),其中66例GJB2基因突变(19.47%, 66/339);7例GJB3基因突变(2.06%,7/339);39例SLC26A4基因突变(11.50%,39/339);4例12srRNA基因突变(1.18%, 4/339);其中2例为复合基因突变。114例耳聋基因突变患者中有62例单杂合突变为携带单个致病基因的耳聋患者;52例为由基因突变致聋的患者,其中30例纯合突变,6例单杂合突变和16例复合突变。结论 GBJ2和SLC26A4基因为东北地区非综合征性耳聋患者中的最为常见致病基因。c.235delC为GJB2基因突变主要形式,c.919A>G为SLC26A4基因突变主要形式。c.580G>A为GJB3基因突变主要形式,1555A>G为12srRNA基因突变主要形式。 展开更多

关键词 耳聋 基因 突变 DNA测序

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液相色谱-串联质谱技术检测羊水中氨基酸与酰基肉碱结果分析 被引量：4

10

作者 刘舒畅 赖光锐 赵彦艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期874-877,共4页

目的结合已知羊水染色体核型分析结果,探讨以液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)寻找新生儿缺陷新靶点的筛查优势。方法选择2017年10月至2018年2月在中国医科大学附属盛京医院羊水穿刺门诊行超声引导下羊膜腔穿刺术的孕妇1 044例,根据分... 目的结合已知羊水染色体核型分析结果,探讨以液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)寻找新生儿缺陷新靶点的筛查优势。方法选择2017年10月至2018年2月在中国医科大学附属盛京医院羊水穿刺门诊行超声引导下羊膜腔穿刺术的孕妇1 044例,根据分组依据剔除不合格对象后最终筛选出符合条件者513例,其中羊水结果正常组439例,异常组74例。采用LC-MS/MS技术分析25个氨基酸指标和39个酰基肉碱指标的组间差异。结果25个氨基酸指标和39个酰基肉碱指标中,染色体细胞培养及核型分析结果正常组和异常组比较,Gly/Phe、C4-OH、C6:1、C16-OH、C3/C2这5项指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。其余59项指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用LC-MS/MS技术早期筛查有高危妊娠倾向孕妇羊水中的Gly/Phe、C4-OH、C6:1、C16-OH、C3/C2具有较高的应用价值,该方法价格低廉,效率较高,而且可以多靶点同时筛查。 展开更多

关键词 液相色谱 串联质谱 氨基酸 酰基肉碱 羊水 核型分析

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巨细胞病毒感染耳蜗上皮细胞差异表达的miRNA筛选及验证 被引量：2

11

作者 李俎怡 何蓉 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期83-89,共7页

目的分析巨细胞病毒感染与未感染小鼠耳蜗上皮细胞差异表达的miRNA,以探索miRNA在巨细胞病毒感染过程中的作用及其调控机制。方法通过构建小鼠巨细胞病毒感染的小鼠耳蜗上皮细胞模型,用高通量检测技术进行全转录组测序,检测巨细胞病毒感... 目的分析巨细胞病毒感染与未感染小鼠耳蜗上皮细胞差异表达的miRNA,以探索miRNA在巨细胞病毒感染过程中的作用及其调控机制。方法通过构建小鼠巨细胞病毒感染的小鼠耳蜗上皮细胞模型,用高通量检测技术进行全转录组测序,检测巨细胞病毒感染72小时后耳蜗上皮细胞中miRNA的表达情况,利用生物信息学技术分析差异表达的miRNA的基本特点,筛选出差异表达明显的miRNA并进行验证。结果共检测到差异表达的miRNA143个,其中已知的有81个,新发现的miRNA有62个。挑选16个差异表达的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,其中有10个(mmu-miR-702-5p,mmu-miR-135b-5p,mmu-miR-449c-5p,mmu-miR-7b-5p,mmu-miR-7a-5p,gga-miR-1709,oan-miR-1417-5p,rno-miR-679,aca-miR-5446表达上调,mmu-miR-26a-5p表达下调)miRNA的变化趋势与测序结果趋势一致。结论本文研究结果揭示了巨细胞病毒感染小鼠耳蜗上皮细胞miRNA的表达变化,这些差异表达的miRNA可能在巨细胞病毒致聋的过程中发挥着一定作用,为从转录层面及非编码RNA角度进一步研究巨细胞病毒的致聋机制找到了新方向。 展开更多

关键词 巨细胞病毒 耳聋 MIRNA 高通量测序

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内质网滞留蛋白1功能的研究进展

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作者 章璐 刘晓亮 赵彦艳 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期934-939,945,共7页

内质网滞留蛋白1(RER1)是位于顺式高尔基体和内质网-高尔基体中间体的一个分子量为23×103的内质网滞留蛋白。作为蛋白质早期分泌途径的重要质量控制因子之一,RER1识别底物跨膜结构域的内质网滞留信号,通过外被蛋白质复合体Ⅰ将底... 内质网滞留蛋白1(RER1)是位于顺式高尔基体和内质网-高尔基体中间体的一个分子量为23×103的内质网滞留蛋白。作为蛋白质早期分泌途径的重要质量控制因子之一,RER1识别底物跨膜结构域的内质网滞留信号,通过外被蛋白质复合体Ⅰ将底物从高尔基体逆向转运至内质网。近20年来,RER1的底物陆续在酵母和哺乳动物细胞中被发现。这些底物通常是膜蛋白,包括永久性或暂时性内质网滞留蛋白和多聚复合物的未组装亚基。目前研究表明,RER1通过底物的内质网滞留信号,调节底物的正确定位和充分组装,影响其细胞膜表达水平或引发内质网应激,参与某些疾病的发病机制。本文总结、分析了RER1的功能、底物及其相关疾病,为RER1的未来研究方向提供参考。 展开更多

关键词 内质网滞留蛋白1 跨膜结构域 内质网滞留 蛋白质质量控制

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