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甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼联合应用对胃肠道间质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响
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作者 李祉剑 王文思 +3 位作者 马鸿滢 贾钧凯 张天彪 赵滢 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期193-198,共6页
目的探讨甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法GIST细胞原代培养鉴定后,利用原子力显微镜(AFM)观察细胞形态表征;给予药物作用后,用实时定量PCR检测PI3K/AKT信号通路相关基因表达的变化,... 目的探讨甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法GIST细胞原代培养鉴定后,利用原子力显微镜(AFM)观察细胞形态表征;给予药物作用后,用实时定量PCR检测PI3K/AKT信号通路相关基因表达的变化,用AFM检测相关分子结合力的变化;用划痕实验、Transwell实验和流式细胞术测定细胞迁移、侵袭能力和凋亡的变化。结果AFM成像提示伪足平铺在GIST细胞周围,GIST细胞具有易于转移的特征;单独应用甲磺酸伊马替尼或苹果酸舒尼替尼后,PI3K/AKT信号通路相关基因表达明显降低,GIST细胞表面表皮生长因子受体(EGFR)密度下降,与表皮生长因子(EGF)的分子结合力下降,联合用药时上述变化更加明显;单独用药时,GIST细胞侵袭和迁移能力均显著下降,而联合用药对GIST迁移和侵袭的抑制更为显著。结论甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独用药均能显著抑制PI3K/AKT信号通路相关基因表达,降低GIST细胞表面EGFR密度,并减弱其与EGF的分子结合力,减弱GIST细胞迁移和侵袭的能力,联合用药比单独用药效果更显著。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 甲磺酸伊马替尼 苹果酸舒尼替尼 联合用药 迁移 侵袭
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核心蛋白聚糖、甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤细胞恶性表型的影响 被引量:1
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作者 唐珊 贾钧凯 +2 位作者 马鸿滢 赵滢 张天彪 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期961-966,共6页
目的探究核心蛋白聚糖(DCN)、甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法采用Western blotting检测过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST细胞(GIST-882)中... 目的探究核心蛋白聚糖(DCN)、甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法采用Western blotting检测过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST细胞(GIST-882)中DCN及其下游相关蛋白表达水平的变化。采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验验证过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST-882细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果与对照组比较,过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST-882细胞中DCN蛋白表达水平升高,表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平降低,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。结论过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼或苹果酸舒尼替尼单独或联合用药,可以通过下调EGFR的表达参与MAPK信号传导通路,进而调控GIST细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 核心蛋白聚糖 表皮生长因子受体 甲磺酸伊马替尼 苹果酸舒尼替尼
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铜稳态失衡相关疾病及铜死亡的研究进展 被引量:2
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作者 张萌 石萌 刘宝琴 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第12期1125-1130,共6页
微量元素铜在人体内发挥着重要生理功能,并参与体内许多重要的反应。在多细胞生物体内,铜的代谢包括吸收、分配、隔离和排泄。胞外铜离子的内流主要由高亲和力铜转运蛋白1介导,铜的利用途径包括Atox1-ATP7A/B-Cp途径、COX17-Sco1/2-CCO... 微量元素铜在人体内发挥着重要生理功能,并参与体内许多重要的反应。在多细胞生物体内,铜的代谢包括吸收、分配、隔离和排泄。胞外铜离子的内流主要由高亲和力铜转运蛋白1介导,铜的利用途径包括Atox1-ATP7A/B-Cp途径、COX17-Sco1/2-CCO途径和CCS-SOD1途径,再由ATP7B介导释放到胆汁中的铜离子排出体外。铜转运系统在维持机体内铜稳态,确保组织正常功能方面起着关键性的作用。铜离子不足与过多均有危害,铜的稳态失衡可能会导致各种疾病,并与肿瘤的发生发展有关。最近的研究提出了铜死亡的概念,表明铜依赖性受控细胞死亡方式是一种不同于已知细胞死亡机制的新型细胞死亡方式。本文就铜转运系统、铜稳态失衡相关疾病与铜死亡进行综述,旨在为铜相关疾病的防治提供理论依据。 展开更多
关键词 铜转运 铜稳态失衡 铜死亡
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细胞焦亡在肿瘤发生、发展与治疗中的作用 被引量:4
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作者 姜珊 关一夫 李硕 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期42-53,共12页
细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是Gasdermin蛋白家族介导的一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放,进而激活强烈的炎症反应。近年来,细胞焦亡在肿瘤发病机制中的作用变得越来越突出,焦亡信... 细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是Gasdermin蛋白家族介导的一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放,进而激活强烈的炎症反应。近年来,细胞焦亡在肿瘤发病机制中的作用变得越来越突出,焦亡信号通路分子及细胞焦亡过程中释放的多种炎症介质与肿瘤的发生、发展及对肿瘤化疗和免疫治疗的反应密切相关。由于肿瘤的异质性,细胞焦亡在不同肿瘤中的作用并不相同,因此有必要研究细胞焦亡在不同肿瘤中的具体作用机制。从药理学角度,寻求促进生成炎症小体或激活焦亡通路的分子底物,为肿瘤药物的研发和治疗提供更多思路。细胞焦亡在一定程度上也解答了肿瘤化疗和免疫治疗副作用产生的原因。细胞焦亡在肿瘤治疗过程中是“双刃剑”,如何调节药物在肿瘤组织、正常组织和免疫微环境中诱导细胞焦亡的方式和程度,对于提高肿瘤的化疗和免疫治疗效果,降低毒副作用具有重要的意义。本文就细胞焦亡的类型及分子机制,细胞焦亡在肿瘤的发生发展及其在肿瘤化疗、放射治疗、中药治疗和免疫治疗过程中发挥的作用进行综述,以期为临床肿瘤治疗和预后分析提供新靶点。 展开更多
关键词 细胞焦亡 Gasdermin蛋白家族 胱天蛋白酶家族 细胞焦亡分子机制 肿瘤治疗
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基于GEO和TCGA联合分析SULF1对胃癌总体生存率的影响 被引量:4
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作者 王佳敏 初冬美 +4 位作者 张家铜 员瑜 赵滢 孙威 张天彪 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期865-869,共5页
目的应用基因表达数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库联合分析硫酸酯酶1(SULF1)在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌总体生存率(OS)的影响,探索SULF1表达与胃癌患者OS的相关性。方法从GEO数据库选取胃癌数据集进行差异表达基因(DEG... 目的应用基因表达数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库联合分析硫酸酯酶1(SULF1)在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌总体生存率(OS)的影响,探索SULF1表达与胃癌患者OS的相关性。方法从GEO数据库选取胃癌数据集进行差异表达基因(DEG)分析,使用数据集TCGA-STAD验证SULF1在胃癌组织中表达情况,cBioPortal数据库分析胃癌中SULF1基因的突变情况。单因素和多因素Cox回归分析SULF1与胃癌OS的关系。列线图验证SULF1对胃癌预后的影响。受试者操作特征曲线(ROC)分析SULF1表达对胃癌诊断的价值。结果GEO和TCGA数据集分析发现SULF1在胃癌组织中表达上调(P<0.001),胃癌中存在SULF1基因突变的情况。胃癌的发病、发展与年龄、肿瘤分期、SULF1基因表达有关,SULF1基因高表达与不良预后相关。SULF1基因表达是胃癌患者OS的一个独立预后标志物,SULF1高表达的胃癌患者OS相对较差(P<0.05)。SULF1表达对胃癌有较好的诊断价值。结论SULF1在胃癌中呈高表达,且与不良预后相关,可作为胃癌诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 基因表达数据库 癌症基因组图谱 硫酸酯酶1 胃癌
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基于纳米压痕技术研究药物对胃肠道间质瘤细胞机械特性的影响
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作者 王文思 员瑜 +4 位作者 王佳敏 施佳林 蹇林格 赵滢 张天彪 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1057-1062,共6页
目的研究伊马替尼和舒尼替尼对原代培养胃肠道间质瘤(GIST)细胞的增殖抑制作用,分析二者单独和联合用药对GIST细胞机械性能的影响。方法取人GIST组织进行体外原代培养,采用CCK-8实验检测不同浓度伊马替尼和舒尼替尼干预对GIST细胞的作... 目的研究伊马替尼和舒尼替尼对原代培养胃肠道间质瘤(GIST)细胞的增殖抑制作用,分析二者单独和联合用药对GIST细胞机械性能的影响。方法取人GIST组织进行体外原代培养,采用CCK-8实验检测不同浓度伊马替尼和舒尼替尼干预对GIST细胞的作用。应用原子力显微镜检测药物对原代培养的GIST细胞杨氏模量的影响。结果从获取的瘤组织成功培养了c-kit基因11号外显子V559D点突变的GIST细胞。CCK-8实验显示,伊马替尼和舒尼替尼对GIST细胞有增殖抑制作用,作用呈时间与剂量依赖性,联合用药时表现为协同作用。伊马替尼和舒尼替尼均降低了GIST细胞的杨氏模量,联合用药时机械性能改变更明显。结论伊马替尼和舒尼替尼可以有效抑制原代培养的GIST细胞增殖,并改变细胞机械特性。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 原子力显微镜 伊马替尼 舒尼替尼 杨氏模量
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