母体慢性铝暴露对子代鼠海马细胞内Ca^(2+)浓度及记忆行为的影响 被引量：13

1

作者 刘慧慧 孙洁 +5 位作者 邢伟 蔡葵 蔡原 赵卓 唐秋实 时利德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期912-916,共5页

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的... 目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015mol·L-1(2g·L-1)、0.03mol·L-1(4g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力。结果①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P<0.05及P<0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P>0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P<0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P<0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),5min内错误次数明显增加(P<0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P<0.01)。结论母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低。 展开更多

关键词 铝暴露 细胞内钙 步下试验 学习记忆 母体期

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出生前后铝暴露对大鼠学习记忆及海马NO、nNOS的影响 被引量：11

2

作者 南娟 刘慧慧 +6 位作者 杜艳霞 邢伟 蔡葵 蔡原 刘鹏 刘玉丽 时利德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1152-1155,共4页

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉... 目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;跳台法测试学习记忆能力;硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠血铝和脑铝含量明显升高,学习记忆能力明显下降,海马NO含量明显降低且nNOS阳性神经元表达明显减少。结论出生前后慢性铝暴露损害了大鼠的学习记忆行为,可能与海马NO含量减少及nNOS神经元表达降低有关。 展开更多

关键词 铝暴露 NO NNOS 学习记忆 出生前后

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小干扰RNA抑制宫颈癌Hela细胞株HPV18 E6、E7基因的表达 被引量：4

3

作者 王雪莲 逯晓波 +2 位作者 安春丽 姜晶 尹香菊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第6期545-549,共5页

目的:以人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)18型E6基因为靶点,研究小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对宫颈癌Hela细胞株HPV18基因组中恶性转化基因E6、E7的抑制作用及对细胞内P53蛋白表达的影响。方法:实验分细胞培养液阴... 目的:以人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)18型E6基因为靶点,研究小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对宫颈癌Hela细胞株HPV18基因组中恶性转化基因E6、E7的抑制作用及对细胞内P53蛋白表达的影响。方法:实验分细胞培养液阴性对照组(阴性对照组),无关序列siRNA对照组(无关序列对照组)及转染HPV18 E6-siRNA实验组(siRNA实验组)。设计并合成HPV18 E6-siRNA及无关序列siRNA,转染Hela细胞后,RT-PCR检测转染后48、120 h细胞内HPV18E6、E7mRNA的变化,Western blotting检测转染后48 h细胞内HPV18 E7和P53蛋白的变化。结果:siRNA转染Hela细胞的效率约为85%。siRNA转染后48 h,实验组细胞内HPV18E6、E7mRNA及E7蛋白含量降低,其含量分别为阴性对照组的33.33%、36.78%及33.84%;实验组细胞内P53蛋白含量增加,其含量为阴性对照组的2.194倍。siRNA转染后120 h,实验组细胞HPV18E6、E7mRNA含量恢复为阴性对照组的90.91%、101.60%。结论:HPV18 E6-siRNA体外能明显抑制宫颈癌Hela细胞HPV18E6、E7基因的表达,增加细胞内肿瘤抑制因子P53蛋白的水平。 展开更多

关键词 小干扰RNA 宫颈癌细胞 人乳头瘤病毒 E6基因 E7基因 P53

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双酚A对雄性小鼠生殖系统的影响 被引量：16

4

作者 靳翠红 赵剑 +1 位作者 金一和 蔡原 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期123-124,共2页

目的 :探讨双酚A(bisphenolA ,BPA)对雄性小鼠生殖系统的影响。方法 :观察BPA染毒的雄性小鼠精子畸形率、精子计数、活动精子百分率、睾丸和附睾的脏器系数。结果 :高、低剂量组 (5 0 0 μmol/kg、10 0 μmol/kg)的精子数下降 ,畸形率... 目的 :探讨双酚A(bisphenolA ,BPA)对雄性小鼠生殖系统的影响。方法 :观察BPA染毒的雄性小鼠精子畸形率、精子计数、活动精子百分率、睾丸和附睾的脏器系数。结果 :高、低剂量组 (5 0 0 μmol/kg、10 0 μmol/kg)的精子数下降 ,畸形率明显升高。高剂量组的活动精子百分率下降。结论 :BPA对雄性小鼠生殖系统有损伤作用。 展开更多

关键词 双酚A 睾丸 附睾 生殖系统 小鼠

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出生前后全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠额叶皮质中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2 mRNA水平的影响 被引量：3

5

作者 刘利 金一和 +6 位作者 王烈 于红瑶 刘薇 于棋麟 王柯 刘冰 王静 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2009年第2期190-196,共7页

为研究出生前后不同时期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠额叶皮质胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)mRNA水平的影响,将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2的比例随机分到... 为研究出生前后不同时期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠额叶皮质胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)mRNA水平的影响,将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2的比例随机分到对照(C)、低剂量(L)和高剂量(H)组中,从妊娠第0天开始分别自由摄食含0、7.2、14.4mg·kg-(1以饲料中的PFOS计)的粉末状饲料进行连续染毒至出生后28天.采用交叉哺育的方法建立出生前后均不暴露(CC)、仅出生前暴露(LC和HC)、仅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的动物模型.采用半定量RT-PCR法检测各组仔鼠额叶皮质IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2mRNA水平的变化.结果表明,对照组仔鼠额叶皮质IGF-Ⅰ、IGFBP-2mRNA在PD14时处于较高水平,而在PD1和PD28时水平较低;IGF-ⅠRmRNA在PD1时只处于较低水平,随年龄的增加而逐渐升高.在PD1时,暴露组仔鼠IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-2mRNA水平显著高于对照组(p<0.05).在PD14时,除LC组仔鼠IGF-ⅠRmRNA水平显著高于对照组之外,其余各暴露组仔鼠3者mRNA水平均显著低于对照组(p<0.01).此外,出生后暴露PFOS组的仔鼠额叶皮质IGF-Ⅰ、IGFBP-2mRNA水平降低程度比出生前暴露PFOS组仔鼠更高.在PD28时,暴露组仔鼠IGF-Ⅰ、IGF-ⅠRmRNA水平显著低于对照组(p<0.01),而IGFBP-2mRNA水平与对照组之间的差异无显著性(p>0.05).出生前后不同时期暴露PFOS导致大鼠仔鼠额叶皮质IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2mRNA水平变化,为PFOS发育神经毒性的研究提供了一定的线索. 展开更多

关键词 全氟辛烷磺酸 额叶皮质 胰岛素样生长因子-Ⅰ 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体 胰岛素样生长因子结合蛋白-2

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铅致幼鼠脑脂质过氧化的实验研究 被引量：1

6

作者 逯晓波 李北利 +5 位作者 欧阳煜宏 汤艳清 靳翠红 刘秋芳 金亚平 蔡原 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期184-186,共3页

目的 :探讨铅致发育期中枢神经系统脂质过氧化作用。方法 :通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅及用维生素E(VitaminE ,VE)干预所致幼鼠模型 ,测定出生后第 7,2 1d幼鼠脑的脂质过氧化产物 (lipidperoxidativeproduct ,LPO)水平 ,谷胱甘肽 ... 目的 :探讨铅致发育期中枢神经系统脂质过氧化作用。方法 :通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅及用维生素E(VitaminE ,VE)干预所致幼鼠模型 ,测定出生后第 7,2 1d幼鼠脑的脂质过氧化产物 (lipidperoxidativeproduct ,LPO)水平 ,谷胱甘肽 (glutathione ,GSH)含量及超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathioneperoxidase ,GSH PX)、过氧化氢酶 (catalase ,CAT)活力。 结果 :无论出生后 7d还是 2 1d ,中、高剂量染铅组幼鼠脑组织LPO水平升高、SOD活力下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;出生后 7d幼鼠高剂量染铅组GSH含量下降 (P <0 .0 5 ) ;出生后 2 1d中剂量染铅组CAT活力下降 (P <0 .0 5 ) ;且VE拮抗了这种脂质过氧化作用 (P <0 .0 5 )。结论 :铅可能通过增强脑组织脂质过氧化过程而致发育期神经系统的损伤。 展开更多

关键词 铅 幼鼠 脑 脂质过氧化 实验研究 发育神经毒性

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镧对大鼠海马CA1区环磷酸腺苷应答元件结合蛋白磷酸化的影响 被引量：1

7

作者 杨敬华 巫生文 +4 位作者 刘秋芳 张立丰 齐鸣 鲁帅 蔡原 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期494-499,共6页

目的探讨镧的神经毒性作用机制。方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组。染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1... 目的探讨镧的神经毒性作用机制。方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组。染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1区镧含量;磷酸二酯酶法检测海马CA1区钙调蛋白(CaM)活性;Western印迹法检测磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白表达;RT-PCR法检测c-jun mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组海马CA1区镧含量显著高于正常对照组,分别为正常对照组的7.3,12.0和20.0倍(P<0.05);海马CA1区CaM活性显著降低,分别为正常对照组的80.7%,59.9%和30.6%(P<0.05);海马CA1区p-CaMKⅣ表达降低,分别为正常对照组的83.0%,57.4%和27.7%(P<0.05),p-CREB表达显著降低,分别降低了24.4%,36.6%和73.2%(P<0.05),c-jun蛋白表达显著降低,分别降低了36.1%,45.9%和83.6%(P<0.05),c-jun mRNA表达显著降低,分别降低了14.8%,27.2%和76.5%(P<0.05)。结论镧可能与钙竞争结合于CaM,造成海马CA1区CaM活性和CaMKⅣ,CREB磷酸化以及c-jun基因转录和蛋白表达水平下降,从而损害大鼠的学习记忆能力。 展开更多

关键词 镧 海马 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白

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应用转染细胞研究ERCC2/XPD基因多态与短波紫外线所致DNA损伤修复的关联

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作者 关阳阳 肖明扬 +3 位作者 潘亮 薛萍 张国培 逯晓波 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1066-1071,1076,共7页

目的探讨ERCC2/XPD基因多态与短波紫外线(UVC)所致细胞DNA损伤与修复的关联。方法构建稳定表达ERCC2/XPD rs13181 AA(Lys751)和ERCC2/XPD rs13181 CC(Gln751)2种基因型的质粒,转染中国仓鼠卵巢细胞缺陷型UV5,获得稳定表达ERCC2转染细胞... 目的探讨ERCC2/XPD基因多态与短波紫外线(UVC)所致细胞DNA损伤与修复的关联。方法构建稳定表达ERCC2/XPD rs13181 AA(Lys751)和ERCC2/XPD rs13181 CC(Gln751)2种基因型的质粒,转染中国仓鼠卵巢细胞缺陷型UV5,获得稳定表达ERCC2转染细胞系。应用MTT法比较2种不同基因型转染细胞经不同照射强度UVC处理后细胞抑制率的差别;应用改良彗星试验检测各转染细胞经UVC处理后1、3、6、24 h DNA损伤修复能力的差异。结果与UV5ERCC2(AA)相比,突变型细胞UV5^(ERCC2(CC))对UVC所致DNA损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。改良彗星试验结果显示,UV5^(ERCC2(CC))细胞DNA损伤程度较UV5ERCC2(AA)严重,且修复UVC所致DNA损伤的能力降低,在20 J/m2UVC处理3、6 h时点的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC2/XPD rs13181多态C等位基因与UVC所致DNA损伤修复能力下降相关,提示ERCC2/XPD rs13181基因多态性可能在UVC所致DNA损伤修复中具有一定意义。 展开更多

关键词 ERCC2/XPD 单核苷酸多态性 转染细胞模型 短波紫外线 核苷酸切除修复

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心理护理综合干预对脑卒中患者生命质量及主观幸福感的影响 被引量：36

9

作者 李浩 陈绯 +4 位作者 高青 包晓岩 潘亮 于涛 逯晓波 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2017年第5期741-744,共4页

目的探讨心理护理综合干预对脑卒中患者生命质量及主观幸福感的影响。方法本研究选取神经内科脑卒中患者310人,其中心理护理综合干预组200人,对照组110人。对照组患者采用神经内科常规治疗,干预组患者从入院起在常规治疗的基础上进行心... 目的探讨心理护理综合干预对脑卒中患者生命质量及主观幸福感的影响。方法本研究选取神经内科脑卒中患者310人,其中心理护理综合干预组200人,对照组110人。对照组患者采用神经内科常规治疗,干预组患者从入院起在常规治疗的基础上进行心理护理综合干预至出院时结束,平均干预时间4～6周。采用SF-36健康调查表和M UN-SH主观幸福感量表对两组脑卒中患者干预前后的生命质量和主观幸福感状况进行评分,评价心理护理综合干预对脑卒中患者的影响,并采用多重线性回归分析其影响因素。结果心理护理综合干预组在生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)等8个维度得分均高于对照组,差异具有统计学意义(t=15.070、7.777、48.839、14.448、8.875、14.422、8.525、22.629,P<0.05),但两组间主观幸福感的差异无统计学意义(t=0.775,P>0.05)。年龄、年总收入、心理护理综合干预等因素可在不同维度上影响患者生命质量,吸烟及年总收入为主观幸福感的保护因素,年龄为主观幸福感的危险因素。结论心理护理综合干预可提高脑卒中患者的生命质量,但对患者的主观幸福感无明显影响。 展开更多

关键词 脑卒中 生命质量 SF-36量表 主观幸福感量表 心理护理综合干预

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正常皮肤组织和病理性瘢痕中转化生长因子β_1及β-连环蛋白基因的表达 被引量：8

10

作者 耿祎楠 郭澍 程铭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1131-1133,共3页

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)及β连环蛋白(β-catenin)基因在病理性瘢痕组织中的表达,探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用。方法应用RT-PCR方法检测22例瘢痕疙瘩患者、29例增生性瘢痕患者及18例正常皮肤组织中TGF-β1及β-cateni... 目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)及β连环蛋白(β-catenin)基因在病理性瘢痕组织中的表达,探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用。方法应用RT-PCR方法检测22例瘢痕疙瘩患者、29例增生性瘢痕患者及18例正常皮肤组织中TGF-β1及β-catenin基因的表达,并进行统计学分析。结果瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中TGF-β1及β-catenin基因均呈高表达,与正常皮肤比较差异有统计学意义(P<0.01),但瘢痕疙瘩和增生性瘢痕比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β/smad和Wnt/β-catenin信号转导通路对病理性瘢痕的形成起到促进作用。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 Β连环蛋白 病理性瘢痕

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“大数据时代”下慢性病防控新模式的研究进展 被引量：13

11

作者 解夕黎 孙明 +2 位作者 贾雯涵 皮静波 马亚楠 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第22期2811-2814,共4页

我国慢性非传染性疾病防控仍面临慢性病患病率持续上升、患者防治依从性差及个体化诊疗开展率偏低等挑战。“大数据时代”的到来为突破慢性病防控“瓶颈”、解决慢性病防控中的突出问题提供了创新模式。本文简述了“大数据”的概念与特... 我国慢性非传染性疾病防控仍面临慢性病患病率持续上升、患者防治依从性差及个体化诊疗开展率偏低等挑战。“大数据时代”的到来为突破慢性病防控“瓶颈”、解决慢性病防控中的突出问题提供了创新模式。本文简述了“大数据”的概念与特征,概述了“大数据”对慢性病防控的重要意义,并结合“大数据”在国内外慢性病防控中的应用情况,介绍了将“大数据”运用于慢性病风险预测及慢性病防控平台建设所取得的效果。在此基础上,通过对现有基于“大数据”的慢性病风险预测模型及慢性病防控平台的优势与局限性进行梳理,提出有助于提高模型解释力和优化平台建设的建议,旨在为智能化慢性病防控工作的深入开展提供参考与依据。 展开更多

关键词 大数据 慢性病 预防与控制 模式 综述

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ERCC1及其重叠基因3’端非编码区多态性与结直肠癌发病风险关联的病例对照研究 被引量：1

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作者 张靖悦 张倩也 +3 位作者 陈信桢 张国培 肖明扬 逯晓波 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期289-294,301,共7页

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及其重叠基因CD3EAP、PPP1R13L的3’端非编码区(3’UTR)单核苷酸多态性(SNP)与结直肠癌(CRC)发病风险的关联性。方法根据最小等位基因频率(MAF)及样本量确定候选SNP位点。收集200例CRC患者(病例组)... 目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及其重叠基因CD3EAP、PPP1R13L的3’端非编码区(3’UTR)单核苷酸多态性(SNP)与结直肠癌(CRC)发病风险的关联性。方法根据最小等位基因频率(MAF)及样本量确定候选SNP位点。收集200例CRC患者(病例组)和200名健康对照受试者(对照组),利用非条件logistic回归模型分析靶基因候选SNP位点与CRC的关联。结果ERCC1基因SNP位点rs3212986与CRC发生风险相关,与rs3212986 CC基因型相比,AA基因型携带者患CRC的风险增高(P<0.05);将病例组和对照组按性别和年龄分层后,男性或年龄≥60岁人群中AA基因型会增加CRC的患病风险(P<0.05)。单体型分析结果表明,与其他单体型相比,ERCC1单体型AAG发生CRC的风险较高(P<0.05);携带rs3212986、rs2336219、rs735482、rs1007616区域单体型结构CCAC、AAGC、CAGT患CRC风险程度高于野生型(P<0.05)。结论ERCC1 rs3212986位点AA基因型在CRC病例中的出现频率高于对照,其A等位基因会增加CRC的患病风险。ERCC1单体型AAG与CRC的易感性相关。19q13区域单体型结构CCAC、AAGC、CAGT与CRC易感性相关,可能增加CRC的患病风险。 展开更多

关键词 结直肠癌 单核苷酸多态性 切除修复交叉互补基因1 3’端非编码区 重叠基因

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