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活性氧对蛋白激酶和基因表达调节作用的研究进展 被引量:12
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作者 任德成 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期489-492,共4页
活性氧在维持血管稳态方面有着十分重要的生理和病理生理作用。活性氧的产生和代谢失衡与多种血管性疾病有着密切的关系。近年来的研究发现 ,活性氧对信号转导通路中氧化还原敏感的蛋白激酶有调节作用 ,通过影响这些氧化还原敏感蛋白酶... 活性氧在维持血管稳态方面有着十分重要的生理和病理生理作用。活性氧的产生和代谢失衡与多种血管性疾病有着密切的关系。近年来的研究发现 ,活性氧对信号转导通路中氧化还原敏感的蛋白激酶有调节作用 ,通过影响这些氧化还原敏感蛋白酶的活性 。 展开更多
关键词 活性氧 蛋白激酶 基因表达 氧化还原敏感蛋白激酶
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治疗阿尔采末病的药物靶点:β-分泌酶 被引量:3
2
作者 王月华 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期609-613,共5页
近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-... 近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。 展开更多
关键词 β—分泌酶 阿尔采末病 Β淀粉样蛋白
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AD治疗新药物——γ-分泌酶抑制剂 被引量:10
3
作者 徐恒卫 孙兰 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期982-987,共6页
家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪... 家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪氨酸激酶等膜蛋白。目前已发现了许多类型的γ 分泌酶抑制剂 :基于二氟酮、二氟乙醇基团的γ 分泌酶抑制剂 ;脲多肽模拟化合物 ;基于羟乙基二肽电子等配体的化合物 ;具有α 螺旋结构的小肽 ;具有 4 氯 异香豆素基本母核的非肽抑制剂 ;含有丙氨酰基团的化合物。但这些抑制剂目前大多还只是作为一种工具药来研究γ 分泌酶的结构、功能以及作用机制。其中选择性抑制Aβ生成的γ 展开更多
关键词 阿尔采末病 Γ-分泌酶 早老素 Γ-分泌酶抑制剂
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Tau蛋白与阿尔采末病 被引量:9
4
作者 彭英 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期601-605,共5页
阿尔采末病是老年人痴呆最主要的原因 ,老年斑和神经元纤维缠结 (NFT)是其特征的病理性损伤。Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白 ,能稳定微管 ,促进微管的装配。异常过磷酸化的Tau蛋白构成NFT的核心 ,Tau蛋白磷酸化程度是体内多种蛋白... 阿尔采末病是老年人痴呆最主要的原因 ,老年斑和神经元纤维缠结 (NFT)是其特征的病理性损伤。Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白 ,能稳定微管 ,促进微管的装配。异常过磷酸化的Tau蛋白构成NFT的核心 ,Tau蛋白磷酸化程度是体内多种蛋白激酶 (如GSK 3、cdk5和MAPK)引起的磷酸化和蛋白磷酸酶 (如PP1、PP2 )脱磷酸化两种作用平衡的结果。Aβ产量的增加或改变可能是AD发病过程的启动环节 ,Tau蛋白功能异常改变可能是神经元功能障碍和死亡的必要环节 ,因此搞清正常或疾病状态下Tau蛋白的代谢和功能对于理解AD和发展针对性治疗是非常有意义的。 展开更多
关键词 TAU蛋白 阿尔采末病 过磷酸化 神经元纤维缠结
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普罗帕酮对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响 被引量:2
5
作者 张炜 金宏伟 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期867-871,共5页
目的 研究普罗帕酮对钾通道亚型Kv4 2和Kv4 3电流的影响。方法 采用全细胞膜片钳技术记录稳定表达Kv4 2和Kv4 3电流的人胚胎肾细胞株 (HEK2 93细胞 )电流的变化。结果 ①普罗帕酮明显抑制Kv4 2和Kv4 3电流 ,呈浓度依赖性 ,IC50 分别... 目的 研究普罗帕酮对钾通道亚型Kv4 2和Kv4 3电流的影响。方法 采用全细胞膜片钳技术记录稳定表达Kv4 2和Kv4 3电流的人胚胎肾细胞株 (HEK2 93细胞 )电流的变化。结果 ①普罗帕酮明显抑制Kv4 2和Kv4 3电流 ,呈浓度依赖性 ,IC50 分别为 1 0 3 μmol·L- 1 和 71 μmol·L- 1 ;②普罗帕酮明显加速Kv4 2和Kv4 3电流失活 ,1 0μmol·L- 1 的普罗帕酮可使Kv4 2电流衰减时间常数τ由(38 9± 2 1 )ms变为 (9 9± 1 8)ms ,半数最大失活膜电位V1 /2 由 (- 66 6± 0 8)mV左移至 (- 70 9± 1 1 )mV ;1 0 0μmol·L- 1 的普罗帕酮可使Kv4 3电流衰减时间常数τ(1 4 4 8± 2 0 8)ms变为 (1 8 5± 2 8)ms,半数最大失活膜电位V1 /2 由 (- 4 5 6± 1 9)mV左移至 (- 52 3± 2 1 )mV ;③普罗帕酮明显左移Kv4 2和Kv4 3电流的激活曲线 ,1 0μmol·L- 1 的普罗帕酮可使Kv4 2电流半数最大激活膜电位V1 /2 由 (- 4 1± 0 5)mV左移至 (- 1 6 1± 2 4)mV ;1 0 0μmol·L- 1 的普罗帕酮可使Kv4 3半数最大激活膜电位V1 /2由 (- 6 0± 1 1 )mV左移至 (- 1 6 5± 3 0 )mV。结论 普罗帕酮明显抑制Kv4 2 ,Kv4 3电流 ,该作用可能是其治疗心律失常的机制之一。 展开更多
关键词 普罗帕酮 Kv4.2钾通道 Kv4.3钾通道 膜片钳 技术
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脑源性神经营养因子样化合物筛选系统的建立及应用 被引量:1
6
作者 殷红 王蕊 张萌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1115-1118,共4页
目的建立简便有效的筛选系统,筛选脑源性神经营养因子(BDNF)样小分子化合物,用于探讨中枢神经系统神经损伤保护。方法依次利用多巴胺能SH-SY5y细胞、稳定转染BDNF受体基因trkB的NIH3T3/trkB细胞和正常生长的NIH3T3细胞组成BDNF样化合物... 目的建立简便有效的筛选系统,筛选脑源性神经营养因子(BDNF)样小分子化合物,用于探讨中枢神经系统神经损伤保护。方法依次利用多巴胺能SH-SY5y细胞、稳定转染BDNF受体基因trkB的NIH3T3/trkB细胞和正常生长的NIH3T3细胞组成BDNF样化合物筛选系统,以BDNF为阳性对照,通过试验样品对去血清致细胞凋亡的抵抗作用,确定其是否具有BDNF样活性。结果利用所建筛选系统筛选化合物400个,获得能够促进SH-SY5y细胞存活的化合物11个,同时能够相对特异抵抗去血清致NIH3T3/trkB细胞凋亡的BDNF样小分子2个。进一步实验表明该2个化合物对6-OHDA致SH-SY5y细胞损伤具有一定的保护作用。结论该工作为大规模筛选和深入研究BDNF样化合物的神经保护功能提供了模型和先导化合物基础。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 小分子 筛选模型 神经保护
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一种小鼠慢性炎症性肉芽肿血管生成改良模型
7
作者 欧阳雪宇 何瑜 +2 位作者 白金叶 彭珊瑛 王文杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1430-1432,共3页
目的 改良小鼠慢性炎症性肉芽肿血管生成模型。方法 小鼠背部无菌注射空气形成气囊后注入刺激剂诱导慢性肉芽肿血管生成模型 ,采用组织形态学方法检测气囊病理变化 ,通过比色法测定血管指数。结果 诱导的气囊组织呈典型的肉芽组织结... 目的 改良小鼠慢性炎症性肉芽肿血管生成模型。方法 小鼠背部无菌注射空气形成气囊后注入刺激剂诱导慢性肉芽肿血管生成模型 ,采用组织形态学方法检测气囊病理变化 ,通过比色法测定血管指数。结果 诱导的气囊组织呈典型的肉芽组织结构 ,伴有大量毛细血管增生 ,氢化可的松明显抑制血管生成指数。结论 小鼠慢性肉芽肿血管生成模型是一种稳定可靠的慢性炎症性血管生成模型。 展开更多
关键词 血管生成模型 炎症 肉芽肿
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