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题名酿酒酵母中活性二萜化合物的合成生物学研究进展
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作者
李萌
李静一
贾美荣
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机构
中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所
天然药物活性物质与功能国家重点实验室
国家卫健委天然药物生物合成重点实验室
中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室
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出处
《中国抗生素杂志》
北大核心
2025年第6期611-620,共10页
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基金
国家自然科学基金青年科学基金项目(No.22207129)
中央本级重大增减支项目(No.2060302)
+1 种基金
中国医学科学院中央基本科研业务费项目(No.2021-RC350-003)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(No.CIFMS 2021-I2M-1-029)。
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文摘
二萜化合物广泛存在于植物、微生物和动物中,是自然界普遍存在的一类具有显著生物活性的天然产物,在医药、工业和农业等领域均有广泛应用。酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为单细胞真核生物,其自身的甲羟戊酸途径可为二萜化合物生物合成提供基本前体,因具有完整的膜系统、细胞器结构和蛋白质表达修饰系统,比原核生物更适合异源酶的表达,已成为二萜化合物合成生物学研究的模式微生物底盘。因此,对酿酒酵母进行基因工程改造以高效合成活性二萜化合物及其中间体一直是合成生物学领域中的研究热点。本文综述了以酿酒酵母为底盘的活性二萜及其中间体的异源生物合成途径构建和优化策略,并对现存挑战以及未来研究方向进行了总结与展望,以期为二萜化合物的异源生物合成研究提供参考。
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关键词
酿酒酵母
二萜化合物
生物合成
基因工程
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Keywords
Saccharomyces cerevisiae
Diterpenoids
Biosynthesis
Gene engineering
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分类号
R978.1
[医药卫生—药品]
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题名中药药效成分群的合成生物学研究进展
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作者
查文龙
卜兰
訾佳辰
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机构
中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所
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出处
《合成生物学》
2024年第3期631-657,共27页
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基金
国家自然科学基金(82293682,22307147)
中国博士后科学基金(2023M730332)
中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费(2021-RC350-009)。
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文摘
中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。
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关键词
中药
药效成分群
合成生物学
途径解析
挥发油
皂苷
黄酮
木脂素
生物碱
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Keywords
traditional Chinese medicine
pharmaceutical ingredient groups
synthetic biology
pathway elucidation
volatile oil
saponins
flavonoids
lignans
alkaloids
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分类号
R932
[医药卫生]
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