靶向药物制剂研究进展 被引量：4

1

作者 安琪 李爽 +2 位作者 杨德智 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期397-402,共6页

由于分子生物学、细胞生物学、材料科学等学科的飞速发展,靶向药物制剂成为近年来的研究热点。与普通药物制剂相比,靶向药物制剂可以选择性地提高靶组织中药物浓度,有效降低药物对正常组织的毒副作用,是一种较理想的给药方式。纳米材料... 由于分子生物学、细胞生物学、材料科学等学科的飞速发展,靶向药物制剂成为近年来的研究热点。与普通药物制剂相比,靶向药物制剂可以选择性地提高靶组织中药物浓度,有效降低药物对正常组织的毒副作用,是一种较理想的给药方式。纳米材料以其在动物体内优越的性能受到更多的关注。纳米晶体在靶向药物制剂中的应用与发展有效改善了难溶性药物的开发瓶颈,在药物递送系统中发挥着不可或缺的作用。该文简要综述靶向制剂特点、分类,以及纳米晶体在药学领域的应用,可为靶向药物制剂的研究提供参考。 展开更多

关键词 靶向药物制剂 靶向药物 纳米晶体 难溶性药物

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氘代药物分析检测技术研究进展 被引量：1

2

作者 李琦 谢逸菲 +2 位作者 张丽 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第7期989-994,共6页

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物... 自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物发展的问题是检测方法。该文综述氘代药物相关研究进展,总结归纳氘代药物检测方法并展望氘代药物未来发展。 展开更多

关键词 氘代药物 检测方法 质谱 核磁共振法

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心脑血管疾病治疗药物共晶研究进展 被引量：9

3

作者 袁鹏辉 杨德智 +3 位作者 胡堃 杜冠华 张丽 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期187-192,共6页

药物共晶作为近年来晶型药物研究中新的方向,正在受到广泛关注。共晶研究对于改善药物的溶解度、生物利用度及物理化学稳定性具有科学意义。该文从心脑血管疾病治疗药物的角度出发,针对心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、脑卒中五类... 药物共晶作为近年来晶型药物研究中新的方向,正在受到广泛关注。共晶研究对于改善药物的溶解度、生物利用度及物理化学稳定性具有科学意义。该文从心脑血管疾病治疗药物的角度出发,针对心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、脑卒中五类发病率较高的心脑血管疾病,选取近年来具有代表性的10余种药物共晶研究的最新成果进行综述,为后续相关药物的共晶研究提供参考依据。 展开更多

关键词 治疗药物 心脑血管疾病 共晶 多晶型

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大黄酸对糖尿病肾病的作用及其机制研究进展 被引量：15

4

作者 刘琪文 杨德智 +2 位作者 杨秀颖 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第6期848-852,共5页

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种重要的微血管并发症,其发病率在全球范围内呈上升趋势,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因。目前临床上治疗DN的药物主要是降压降血糖药物,而针对于DN的发病机制的药物正处于临床试验阶段,但一些药疗效欠... 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种重要的微血管并发症,其发病率在全球范围内呈上升趋势,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因。目前临床上治疗DN的药物主要是降压降血糖药物,而针对于DN的发病机制的药物正处于临床试验阶段,但一些药疗效欠佳,不良反应严重。研究表明,从中药大黄分离提纯得到的天然蒽醌类化合物大黄酸,对DN有潜在的治疗作用,其作用方式是多靶点多途径的综合结果。大黄酸对机体的抗炎、抗氧化性应激,并抑制转化生长因子活性等作用机制,是治疗DN的新策略。该文综述近年国内外对大黄酸在DN方面的作用及机制最新研究进展,分析大黄酸对DN的治疗前景,为大黄酸的进一步开发提供理论科学依据。 展开更多

关键词 大黄酸 糖尿病肾病 抗炎 氧化性应激

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木犀草素与哌嗪共晶的表征及初步药动学研究 被引量：5

5

作者 燕柳艳 生立嵩 +5 位作者 宋俊科 杨德智 张丽 吕扬 王守宝 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期621-625,共5页

目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效... 目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效液相色谱-串联质谱技术测定大鼠灌胃给药的血药浓度,比较主要药动学参数的差异。结果共晶与木犀草素的PXRD、DSC等方法检测结果存在明显差异,在十二烷基硫酸钠溶液中的溶解度较物理混合物提高39%。大鼠灌胃给予共晶和物理混合物后,共晶的达峰时间和体内滞留时间明显缩短,药物浓度-时间曲线下面积增加。结论共晶改善了木犀草素溶解度和体内生物利用度,提高了木犀草素的成药性。 展开更多

关键词 木犀草素 哌嗪 共晶 药动学 生物利用度

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利巴韦林纯度标准物质的定值及不确定度评估研究 被引量：3

6

作者 杜慧 邢逞 +2 位作者 史永强 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第6期779-784,共6页

目的以利巴韦林为研究对象,研制具有可溯源和量值传递功能的国家级计量有证标准物质,并建立有效定值分析方法。方法采用差示扫描量热法(DSC)对利巴韦林纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用DSC和高效液相色谱(HPLC)法中两种不同原... 目的以利巴韦林为研究对象,研制具有可溯源和量值传递功能的国家级计量有证标准物质,并建立有效定值分析方法。方法采用差示扫描量热法(DSC)对利巴韦林纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用DSC和高效液相色谱(HPLC)法中两种不同原理方法联合定值,建立不确定度评估的数学模型。结果利巴韦林纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值和不确定度值为(99.5±0.4)%(k=2,P=0.95)。结论研制的利巴韦林纯度标准物质属国家一级有证计量标准物质(GBW09587),该标准物质可作为量值溯源与量值传递的计量器具,其研究结果可为我国药品质量控制提供标准物质、物质标准与标准方法,实现与国际接轨目标。 展开更多

关键词 利巴韦林 纯度标准物质 量热法 差示扫描 色谱法 高效液相

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醋酸甲羟孕酮标准物质的研制与定值研究 被引量：2

7

作者 谢逸菲 张丽 +2 位作者 张宝喜 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第11期1487-1491,共5页

目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得... 目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得国家市场监督管理局认证的醋酸甲羟孕酮纯度标准物质,标准值和不确定度值为(99.5±0.5)%(k=2,P=0.95)。结论研制的醋酸甲羟孕酮国家一级纯度标准物质定值结果更加准确,符合标准物质研制规范的相关要求,能够作为进行量值溯源与传递的计量器具使用,填补了此类药物缺少量值溯源性标准物质的空白。 展开更多

关键词 甲羟孕酮 醋酸 标准物质 质量平衡法 差示扫描量热法

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我国“药理学与毒理学”学科发展现状 被引量：4

8

作者 张静 徐春 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期456-463,共8页

该文通过分析ESI、InCites数据库中"药理学与毒理学"学科数据,详细解读了中国"药理学与毒理学"学科的发展现状。分析"药理学与毒理学"学科发文量、被引频次、发文期刊、高被引论文等数据信息,概况总结中... 该文通过分析ESI、InCites数据库中"药理学与毒理学"学科数据,详细解读了中国"药理学与毒理学"学科的发展现状。分析"药理学与毒理学"学科发文量、被引频次、发文期刊、高被引论文等数据信息,概况总结中国"药理学与毒理学"学科在全球所处的水平,并重点分析全球排名前100名的中国高校该学科的相关数据。 展开更多

关键词 “药理学与毒理学”学科 ESI InCites 高校 学科论文 发展现状

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山奈酚对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨 被引量：36

9

作者 张君 程笑 +5 位作者 杨欢 杨滢霖 赵廷坤 王奇 王月华 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期39-44,共6页

目的探讨山奈酚(kaempferol,KAE)对慢性脑缺血大鼠的作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠慢性脑缺血动物模型;Morris水迷宫、抓握实验检测大鼠行为学;尼氏染色及H... 目的探讨山奈酚(kaempferol,KAE)对慢性脑缺血大鼠的作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠慢性脑缺血动物模型;Morris水迷宫、抓握实验检测大鼠行为学;尼氏染色及HE染色观察脑组织病理改变;比色法检测MDA含量和SOD活性;Western blot检测脑组织DJ-1蛋白表达水平。结果与2-VO模型组比较,KAE明显改善慢性脑缺血诱导的学习记忆障碍和抓握能力损伤。此外,KAE明显减轻2VO大鼠脑组织病理损伤,增高脑组织中SOD活性,提高海马和皮层中抗氧化蛋白DJ-1的表达水平。结论KAE明显改善慢性脑缺血诱导的大鼠认知功能障碍、四肢平衡能力障碍及病理损伤,其机制可能与提高体内抗氧化系统有关。 展开更多

关键词 山奈酚 血管性痴呆 慢性脑缺血 慢性脑低灌注 双侧颈总动脉永久结扎模型 学习记忆 超氧化物歧化酶 DJ-1蛋白

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基于粉末X射线衍射技术的固体制剂晶型定性分析 被引量：16

10

作者 杨世颖 邢逞 +3 位作者 张丽 孙加琳 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2015年第7期930-934,共5页

目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴... 目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴别。结果利用建立的固体制剂中晶型原料药鉴别方法,通过对尼莫地平、罗红霉素11个不同厂家生产的27批次固体制剂进行分析研究,获得不同厂家生产固体制剂中原料药的晶型粉末X射线衍射图谱,通过与晶型标准图谱比对,成功实现了对固体制剂中原料药晶型状态的定性鉴别。结论所建立的基于粉末X射线衍射技术的固体制剂中晶型原料药的鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可实现药物固体制剂中的原料药晶型鉴别,可作为固体制剂晶型质量控制的定性鉴别通用方法。 展开更多

关键词 粉末X射线衍射 固体制剂 晶型原料药 晶型鉴别 晶型质控

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黄芩及其提取物中黄芩素成分分析标准物质的研制 被引量：2

11

作者 邢逞 张丽 +3 位作者 马林 龚宁波 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第3期298-303,共6页

目的通过建立准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质。方法根据《中华人民共和国计量法》和标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,利用黄芩素国... 目的通过建立准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质。方法根据《中华人民共和国计量法》和标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,利用黄芩素国家一级纯度标准物质的量值传递功能,采用高效液相色谱法对黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用高效液相色谱法-多家实验室协作标定的方法,确定黄芩中药材、黄芩95%乙醇提取物、黄芩水提取物中黄芩素成分的含量标准值及不确定度评估。结果所研制的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质均具有良好的均匀性和稳定性,黄芩素成分含量分别为(7.95±0.23)%,(4.29±0.12)%,(8.80±0.40)%(k=2)。结论所研制的标准物质属国家级计量有证标准物质,具有量值准确、可溯源的特性,可为我国传统中药材及其提取物中有效物质和成分的标准化与国际化提供必要的标准物质、物质标准和标准方法。 展开更多

关键词 黄芩 黄芩95%乙醇提取物 黄芩水提取物 黄芩素 标准物质 不确定度

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咖啡酸国家一级纯度标准物质的研制 被引量：6

12

作者 苏斌 张宝喜 +5 位作者 毕研才 龚宁波 杨世颖 张丽 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第8期1192-1198,共7页

目的研制具有准确量值和不确定度的咖啡酸化学纯度国家级有证标准物质。方法依据我国一级标准物质研制技术规范与相关技术文件,制备了咖啡酸化学纯度标准物质,采用高效液相色谱法(HPLC)进行均匀性检验与短期、长期稳定性考察;采用质量... 目的研制具有准确量值和不确定度的咖啡酸化学纯度国家级有证标准物质。方法依据我国一级标准物质研制技术规范与相关技术文件,制备了咖啡酸化学纯度标准物质,采用高效液相色谱法(HPLC)进行均匀性检验与短期、长期稳定性考察;采用质量平衡法与库仑滴定法两种不同原理的检测分析技术实现对咖啡酸化学纯度标准物质的联合定值与不确定度评估。结果研制的咖啡酸化学纯度标准物质符合我国有证标准物质技术规范要求,标准值及不确定度评估值为:(99.5±0.7)%(k=2,P=0.95)。结论所研制的咖啡酸化学纯度标准物质具有量值准确、可溯源的特性,已获批国家一级有证标准物质,将为我国中药材、中成药等相关药品的质量控制提供有效的标准物质与物质标准。 展开更多

关键词 咖啡酸 有证标准物质 化学纯度 质量平衡法 库仑滴定法

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基于热分析技术的白桦脂醇多晶型发现与表征 被引量：3

13

作者 刘琪文 陈婷 +4 位作者 安琪 杨世颖 杨德智 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期637-641,共5页

目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶... 目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶型进行结构表征。采用PXRD进行稳定性评价,采用高效液相色谱法(HPLC)考察晶型的溶解性能。结果利用相变温度发现了白桦脂醇的3种新晶型,分别为晶B型、晶C型和晶D型。通过稳定性和溶解度评价确定了其优势药用晶型为晶D型(无定型),其在0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中溶解性最好,且在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]条件下稳定。结论相比于多晶型研究常用的筛选方法,该研究发现白桦脂醇不同晶型之间的相变规律,为白桦脂醇多晶型的发现和深入研究提供了参考方法,具有简便、快捷的优点。 展开更多

关键词 白桦脂醇 多晶型 热分析 表征 优势药物晶型

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依帕司他对2型糖尿病大鼠肝纤维化的影响 被引量：1

14

作者 赵月蓉 侯碧玉 +4 位作者 柳晨歌 王晓波 管淑玉 张莉 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1052-1052,共1页

目的探讨依帕司他对2型糖尿病大鼠并发肝纤维化的影响。方法采用高糖高脂饮食喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病SD大鼠模型。将造模成功的大鼠分为模型对照组,依帕司他组(100 mg·kg-1),另设正常对照组。灌胃给药8... 目的探讨依帕司他对2型糖尿病大鼠并发肝纤维化的影响。方法采用高糖高脂饮食喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病SD大鼠模型。将造模成功的大鼠分为模型对照组,依帕司他组(100 mg·kg-1),另设正常对照组。灌胃给药8周,观察依帕司他对糖尿病大鼠肝纤维化的影响。结果依帕司他治疗8周,大鼠空腹血糖和血脂水平较模型组降低,肝功能指标AST,ALT分别下降了15.47%和42.95%。HE染色和Masson染色可见糖尿病大鼠肝出现脂肪变性和纤维化病变,依帕司他治疗后病变减轻。天狼星红染色表明,依帕司他组大鼠肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维明显减少(P<0.5),纤维化状态得到改善。依帕司他组大鼠血清MDA,8-OHd G和AGE与模型组相比分别降低了50.59%,18.29%和27.71%,SOD活力增加了37.52%。结论依帕司他能改善2型糖尿病大鼠肝纤维化,其作用机制可能与改善氧化应激,减少糖基化终末产物的产生有关。 展开更多

关键词 依帕司他 链脲佐菌素 2型糖尿病 肝纤维化

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高迁移率族蛋白B1参与神经炎症反应及其抑制剂在神经精神疾病中的应用 被引量：8

15

作者 张姗姗 王月华 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第8期1070-1076,共7页

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,主要存在于真核细胞核中,参与基因的复制、转录和修复等过程,也可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,通过激活RAGE受体和Toll样受体2/4... 高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,主要存在于真核细胞核中,参与基因的复制、转录和修复等过程,也可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,通过激活RAGE受体和Toll样受体2/4等引起炎症反应。大量研究表明,HMGB1炎症信号通路参与脑水肿、脑缺血-再灌注、神经退行性疾病和抑郁症等神经系统疾病的病理过程,抑制HMGB1及相关信号通路的激活可能成为治疗神经系统炎症性疾病的重要策略。该文对HMGB1参与的神经炎症反应及HMGB1抑制剂在神经系统疾病中的应用进行综述,为研发治疗神经系统疾病的HMGB1抑制剂提供参考。 展开更多

关键词 高迁移率蛋白B1 神经炎症 高迁移率族蛋白B1抑制剂

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黑种草子提取物调节血管内皮细胞功能及血管新生作用 被引量：4

16

作者 王红蕊 闫蓉 +3 位作者 高俐 李正涛 杨淬 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1611-1617,共7页

目的研究民族药黑种草子提取物调节血管内皮细胞功能和血管新生的作用及其机制。方法将不同浓度的黑种草子提取物作用于原代培养的大鼠胸主动脉内皮细胞(rat aortic endothelial cells,RAECs),观察其对RAECs体外成管、增殖和迁移的作用... 目的研究民族药黑种草子提取物调节血管内皮细胞功能和血管新生的作用及其机制。方法将不同浓度的黑种草子提取物作用于原代培养的大鼠胸主动脉内皮细胞(rat aortic endothelial cells,RAECs),观察其对RAECs体外成管、增殖和迁移的作用,同时以Western blot法检测RAECs中TGF-β1、Smad3、PDGFR、Cx43的表达水平,以及Akt和内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)蛋白磷酸化水平,并检测RAECs产生一氧化氮(nitric oxide,NO)的情况。结果黑种草子提取物可浓度依赖性地促进RAECs的体外成管、增殖和迁移,明显上调RAECs中TGF-β1、Smad3、PDGFR以及Cx43蛋白的表达,促进Akt和e NOS的磷酸化水平,并可明显促进RAECs中NO的生成。结论民族药黑种草子提取物可能通过激活Akt-e NOS通路,改善血管内皮细胞功能,通过激活TGF-β1-Smad3通路促进体外血管新生,并可提高PDGFR和Cx43蛋白的表达,从而促进新生血管的成熟与稳定。民族药黑种草子可能成为缺血性疾病的新型治疗药物。 展开更多

关键词 民族药 黑种草子 血管新生 内皮细胞 缺血性疾病 内皮功能

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枸橼酸爱地那非人肝微粒体代谢产物鉴定及性别差异

17

作者 赵晓悦 宋俊科 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第11期1491-1495,共5页

目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人... 目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm×1.7μm),流动相为乙腈与0.4%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1。采用电喷雾离子源,正离子模式检测。结果结合色谱保留时间和质谱碎片离子信息,在体外肝微粒体孵育体系中鉴定了原型分子爱地那非,以及爱地那非经Ⅰ相代谢反应产生的8种代谢产物。所有代谢产物均为水溶性分子,无明显毒性结构。不同性别肝微粒体孵育体系中检测到的代谢产物种类相同。结论建立了爱地那非的体外肝微粒体孵育体系模型,初步研究推测不同性别人群对爱地那非的肝脏微粒体代谢过程一致。 展开更多

关键词 爱地那非 枸橼酸 肝微粒体 代谢产物 性别差异

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ST8Sia1基因过表达载体构建与鉴定及对人黑色素瘤细胞增殖的影响 被引量：2

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作者 刘金宜 富炜琦 +2 位作者 杜冠华 王金华 杨淬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期733-739,共7页

目的构建ST8Sia1基因过表达载体,建立稳定过表达ST8Sia1的细胞株,检测ST8Sia1的表达及对细胞增殖的影响。方法通过PCR反应扩增ST8Sia1基因片段,双酶切目的基因片段和pEGFP-C1载体以及pHBLV-CMV-MCS-3flag-EF1-ZsGreen-T2A-Puro载体,分... 目的构建ST8Sia1基因过表达载体,建立稳定过表达ST8Sia1的细胞株,检测ST8Sia1的表达及对细胞增殖的影响。方法通过PCR反应扩增ST8Sia1基因片段,双酶切目的基因片段和pEGFP-C1载体以及pHBLV-CMV-MCS-3flag-EF1-ZsGreen-T2A-Puro载体,分别将目的基因片段和不同载体连接,得到ST8Sia1-pEGFP-C1重组载体和重组慢病毒载体。采用PCR方法和DNA序列进行鉴定。分别用不同载体转染黑色素瘤细胞WM451,筛选建立稳定过表达ST8Sia1的细胞株,Real-time PCR检测稳转细胞ST8Sia1 mRNA水平;Western blot法检测稳转细胞中ST8Sia1蛋白表达水平;CCK-8法检测稳转细胞的生长增殖活性;软琼脂克隆形成实验分析稳转细胞的克隆形成能力。结果成功构建ST8Sia1-pEGFP-C1重组质粒及ST8Sia1过表达慢病毒载体。发现ST8Sia1过表达慢病毒载体转染效率较高,建立稳定过表达ST8Sia1的WM451细胞株,发现ST8Sia1过表达促进肿瘤细胞增殖和克隆形成。结论成功构建了ST8Sia1过表达载体,并发现ST8Sia1过表达能够促进黑色素瘤细胞WM451的增殖、克隆形成能力。 展开更多

关键词 ST8Sia1 黑色素瘤 重组质粒 过表达载体 稳转细胞株 细胞增殖

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丹参提取物DS对化疗性结肠炎的治疗作用及机制 被引量：1

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作者 王霖 王睿 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期720-720,共1页

目的研究丹参提取物DS对小鼠化疗诱导性肠黏膜炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠腹腔注射5-氟尿嘧啶(25 mg·kg^-1)与伊利替康(25 mg·kg^-1)4 d制备化疗诱导性肠黏膜炎模型,造模第2天开始DS灌胃给药8 ... 目的研究丹参提取物DS对小鼠化疗诱导性肠黏膜炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠腹腔注射5-氟尿嘧啶(25 mg·kg^-1)与伊利替康(25 mg·kg^-1)4 d制备化疗诱导性肠黏膜炎模型,造模第2天开始DS灌胃给药8 d。给药期间测定小鼠体质量、3 h排便量、疾病活动指数。给药结束后收集血清及结肠黏膜上皮组织,测定炎症因子表达。结肠组织甲醛固定、石蜡包埋切片,HE染色进行病理学评分。提取粪便样本总DNA,16SrDNA测序分析粪便菌群。结果DS显著增加化疗性肠黏膜炎小鼠3 h排便量,抑制体重下降及结肠炎疾病活动指数。DS显著降低小鼠血清及黏膜蛋白中IL-6、TNFα、MPO的含量。病理评分显示,DS显著减轻模型组动物黏膜炎症及伴发的黏膜变性/萎缩。粪便菌群分析显示,DS可有效提高化疗性肠黏膜炎小鼠粪便菌群多样性,使治疗组小鼠粪便菌群构成恢复至接近正常水平。DS显著降低化疗性肠黏膜炎小鼠粪便拟杆菌属和链球菌属丰度,提高变形菌属、乳杆菌属和肠杆菌属丰度。结论DS可有效治疗小鼠化疗诱导性肠黏膜炎,这一作用可能是通过调节肠道菌群、修复结肠黏膜及抑制炎症因子表达实现的。 展开更多

关键词 丹参提取物 肠黏膜炎 肠道菌群

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DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的保护作用

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作者 杨欢 程笑 +3 位作者 张惠芳 林溢煌 王月华 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期205-205,共1页

目的探讨活性化合物DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及机制.方法连续4周腹腔注射D-半乳糖5g·kg-1建立糖尿病性白内障大鼠模型,同时灌胃给予DL060830、100mg·kg^-1.测定晶状体组织中GSH、MDA、SOD、AR、SDH及CRYα-... 目的探讨活性化合物DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及机制.方法连续4周腹腔注射D-半乳糖5g·kg-1建立糖尿病性白内障大鼠模型,同时灌胃给予DL060830、100mg·kg^-1.测定晶状体组织中GSH、MDA、SOD、AR、SDH及CRYα-B水平.结果与模型组对比,DL0608能够提高大鼠晶状体内GSH活性,减少氧化产物MDA的产生,从而减轻晶状体的氧化损伤,但对SOD活性无明显影响;此外,DL0608能够抑制D-半乳糖诱导的大鼠晶状体AR活性增高及CRYα-B水平增高,但对晶状体SDH无明显影响.结论DL0608对D-半乳糖诱导的糖尿病性白内障晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与改善晶状体抗氧化活性及抑制AR活性增高及CRYα-B水平增高相关. 展开更多

关键词 糖尿病并发症 D-半乳糖 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD) 醛糖还原酶(AR) 山梨醇脱氢酶(SDH) 晶体蛋白α-B(CRYα-B)

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