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表达人TCRα转基因小鼠1型糖尿病模型的建立及其免疫机制的初步研究被引量：2: 1; 作者何君韩瑞红 +8 位作者邓巍徐艳峰赵颖武岩李洋黄澜高虹高洁马耀文《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第5期82-85,F0003,共5页; 目的建立T细胞介导的1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)动物模型,为进一步研究该病发病免疫机理奠定基础。方法将雌雄各10只系统表达人T细胞受体α基因(T cell receptor,TCRα)小鼠随机分为模型组和对照组,其中模型组小鼠腹腔... 展开更多; 关键词 1型糖尿病动物模型转人TCRα基因小鼠; 在线阅读下载PDF 职称材料

桑枝总生物碱治疗糖尿病的研究进展被引量：13: 2; 作者申竹芳《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期725-725,共1页; “桑枝总生物碱片”是我国原创降血糖天然药物,于2020年3月获批上市,是目前糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。我国拥有完全自主知识产权,并且掌握该品种的关键核心技术,先后获中国发明专利以及美国和日本PCT专利授权。“桑枝总生... 展开更多; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病天然药物多重药理作用综合获益; 在线阅读下载PDF 职称材料

人脐带间充质干细胞静脉输注小鼠的安全性被引量：7: 3; 作者何君李洋 +12 位作者陈威郝好杰李名烁韩瑞红武鑫卢星辰金翠英郭珣易辉李晓岑赵颖武岩徐玉环《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第9期36-41,共6页; 目的探讨C57/BL6J小鼠重复多次尾静脉输注人脐带间充质干细胞后的免疫反应和毒性。方法将SPF级别的32只C57/BL6J小鼠随机分为阴性对照组、细胞移植组,每组16只,雌雄各半,细胞移植组小鼠尾静脉注射分离培养的第5代人脐带间充质干细胞,一... 展开更多; 关键词人脐带间充质干细胞静脉输注重复多次; 在线阅读下载PDF 职称材料

创新降糖中药桑枝总生物碱调节肠-胰岛轴作用及机制初探被引量：11: 4; 作者刘率男刘泉 +5 位作者李彩娜环奕刘志华刘玉玲谢明智申竹芳《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期666-667,共2页; 目的桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于中药桑枝的有效组分,由一组具有较强α葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱组成。本研究将着眼肠-胰岛轴,深入挖掘创新中药SZ-A更广泛的药理作用及调节机制,为促进我国自主知识产权创新中药上市后再评价及其临床... 展开更多; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病肠道菌群 GLP-1 胰岛素分泌; 在线阅读下载PDF 职称材料

桑枝总生物碱片的守正创新之路被引量：11: 5; 作者刘率男刘泉 +2 位作者刘玉玲谢明智申竹芳《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期746-746,共1页; 我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血... 展开更多; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病餐后血糖; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名表达人TCRα转基因小鼠1型糖尿病模型的建立及其免疫机制的初步研究被引量：2: 1; 作者何君韩瑞红邓巍徐艳峰赵颖武岩李洋黄澜高虹高洁马耀文; 机构中国医学科学院医学实验动物研究所中国医学科学院糖尿病研究中心; 出处《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第5期82-85,F0003,共5页; 基金科技部863课题"干细胞治疗糖尿病的临床前方案优化及临床应用研究"(2011AA020113) 十一五重大新药创制专项(2008ZX09305-001和2009ZX09303-008); 文摘目的建立T细胞介导的1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)动物模型,为进一步研究该病发病免疫机理奠定基础。方法将雌雄各10只系统表达人T细胞受体α基因(T cell receptor,TCRα)小鼠随机分为模型组和对照组,其中模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)每次100 mg/(kg·bw),间隔1 d后再注射一次,对照组注射等量的生理盐水;注射后每周测定一次血糖和体重,当出现重度糖尿病临床表现时处死,其余小鼠注射后8周处死,观察胰腺组织病理学改变,并进行外周血淋巴细胞亚群,以及血清胰岛素和细胞因子的测定。结果模型组小鼠发病率为10/10,对照组为0/10;模型组外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较对照组均有显著降低(P<0.01),B细胞表型CD19+水平与对照组差异无显著性(P>0.05);注射STZ后约8周,模型组血清胰岛素、IFN-γ、TNF-β较对照组差异有显著性(P<0.01),IL-2高于对照组但差异无显著性(P>0.05)。结论在系统表达人TCRα基因小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)后2～8周可建立稳定1型糖尿病的小鼠模型。; 关键词 1型糖尿病动物模型转人TCRα基因小鼠; Keywords Type 1 diabetes mellitus Animal model Transgenic mice Expressing human TCRα gene; 分类号 Q95-33 [生物学—动物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名桑枝总生物碱治疗糖尿病的研究进展被引量：13: 2; 作者申竹芳; 机构中国医学科学院北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期725-725,共1页; 文摘 “桑枝总生物碱片”是我国原创降血糖天然药物,于2020年3月获批上市,是目前糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。我国拥有完全自主知识产权,并且掌握该品种的关键核心技术,先后获中国发明专利以及美国和日本PCT专利授权。“桑枝总生物碱及其制剂”从立项到上市历经21年,体现了“传承精华,守正创新”的中医药发展理念。桑枝生物总生物碱是以种桑养蚕过程中的废弃物“桑枝”为药材,经提取、分离、纯化而得。在非临床研究中,采用了多种现代药理学和药学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确、质量可控和降血糖作用显著等特点。明确了其对α葡萄糖苷酶具有极强的抑制活性,且靶点更为精准作用于双糖酶。由北京协和医院牵头完成的多中心临床试验,采用了国际公认的“糖化血红蛋白”金指标,无论单独使用还是用于二甲双胍控制不佳的联合治疗,均具有良好的降糖化血红蛋白效果,且不良反应显著低于对照药物阿卡波糖。此外,单药及联合用药可更及时地改善2型糖尿病患者的餐后1 h血糖,还显示出良好的降低体重、调节糖脂代谢等多种综合获益,突显了天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,通过系统性药理学的基础研究,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。从糖耐量异常、心血管受益、糖脂代谢、肠道菌群、糖尿病并发症等多个层面,深入阐明桑枝总生物碱抗糖尿病作用的物质基础与作用机理。基于现有研究结果推测,桑枝总生物碱片可能直接或间接通过调节营养物质的停留和吸收时间,影响肠道菌群微生态及其代谢产物的变化,进而影响脑-肠-胰岛轴降糖激素的分泌,达到调节脂质吸收和代谢及全身炎症状态等作用;另外,药代动力学研究表明,桑枝总生物碱的主要组分在体内的吸收和多个组织的分布情况,也奠定了其在机体发挥多重药理作用的物质理论基础,最终达到其综合抗糖尿病作用及全身获益。除了对血糖稳态的维持以外,桑枝总生物碱很可能对代谢综合征、糖尿病微血管及大血管并发症等适应症均具有良好调节作用。桑枝总生物碱片的研究立足中医药,聚焦现代天然药物,桑枝变废为宝,探索绿色循环的中国原创新药发展路径,充分发挥天然药物对复杂疾病治疗的临床优势,具有重要示范引领作用和重大社会效益。因此,前期的研究成果“桑枝总生物碱对糖尿病患者具有降糖化血红蛋白疗效并正式应用于临床”入选了中国2020年度重要医学进展。后续,我们的团队也将继往开来,围绕机制探索及挖掘新适应症等开展研究工作,为促进我国自主知识产权创新中药的上市后再评价及其临床应用,提供更切实的非临床实验数据支持和理论依据。; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病天然药物多重药理作用综合获益; 分类号 R259 [医药卫生—中西医结合]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名人脐带间充质干细胞静脉输注小鼠的安全性被引量：7: 3; 作者何君李洋陈威郝好杰李名烁韩瑞红武鑫卢星辰金翠英郭珣易辉李晓岑赵颖武岩徐玉环; 机构中国医学科学院医学实验动物研究所中国医学科学院糖尿病研究中心解放军总医院生命科学院基础医学所; 出处《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第9期36-41,共6页; 基金科技部863课题"干细胞治疗糖尿病的临床前方案优化及临床应用研究"(2011AA020113和2013AA020105) 十一五重大新药创制专项(2009ZX09303-008); 文摘目的探讨C57/BL6J小鼠重复多次尾静脉输注人脐带间充质干细胞后的免疫反应和毒性。方法将SPF级别的32只C57/BL6J小鼠随机分为阴性对照组、细胞移植组,每组16只,雌雄各半,细胞移植组小鼠尾静脉注射分离培养的第5代人脐带间充质干细胞,一次5×106/只,每周注射一次,连续注射4周;阴性对照组每次注射相同容积的PBS。注射后后观察小鼠的一般症状,末次注射后1周、4周进行血细胞计数、血生化、免疫反应指标、脏器质量测定和组织病理学检查。结果细胞移植组小鼠血细胞计数、血生化、脏器重量和脏器系数与对照组无显著性差异(P>0.05),脏器组织病理学在光镜下检查结果与对照组无形态学差别,以及免疫结果测定(T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论人脐带间充质干细胞重复多次尾静脉输注C57/BL6J小鼠是安全可行的,对受者无明显免疫反应和毒副作用。; 关键词人脐带间充质干细胞静脉输注重复多次; Keywords Human umbilical cord mesenchymal stem cell Intravenous injection Repeated administrations; 分类号 R332 [医药卫生—人体生理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名创新降糖中药桑枝总生物碱调节肠-胰岛轴作用及机制初探被引量：11: 4; 作者刘率男刘泉李彩娜环奕刘志华刘玉玲谢明智申竹芳; 机构中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期666-667,共2页; 基金国家科技重大专项(2018ZX09711001-009-014 2018ZX09711001-003-011); 文摘目的桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于中药桑枝的有效组分,由一组具有较强α葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱组成。本研究将着眼肠-胰岛轴,深入挖掘创新中药SZ-A更广泛的药理作用及调节机制,为促进我国自主知识产权创新中药上市后再评价及其临床应用,提供更切实的实验数据支持。方法在整体动物、组织细胞及分子水平,考察SZ-A对肠道菌群微生态、肠道激素GLP-1和胰岛素分泌功能的影响及机制探索。结果2型糖尿病KKAy小鼠中,SZ-A长期给药可调节粪便中菌群多样性及组成比例,提高有益菌群/有害菌群的比例,其中,拟杆菌科(Bacteroides)和丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)等可促进短链脂肪酸生成的菌种显著增加,理研菌科(Rikenellaceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)等有害菌种显著降低;另外,单次口服SZ-A还可促进正常小鼠及KKAy小鼠糖刺激后10 min的GLP-1分泌增加50%;在人肠道L细胞NCIH716中,SZ-A 5 mg·L-1可改善糖脂毒性下的GLP-1分泌功能,该作用与其上调GLP-1合成相关基因proglucagon及GLP-1的表达有关。高血糖钳夹显示,SZ-A可恢复KKAy小鼠的胰岛素一相分泌,且SZ-A可显著增强胰岛NIT-1细胞中糖刺激的胰岛素分泌。结论SZ-A可通过调节肠道微生态,促进肠-胰轴中GLP-1分泌,且可间接或直接地调节胰岛素分泌,达到其抗糖尿病作用,但确切作用靶点及调控机制仍需进一步研究探讨。; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病肠道菌群 GLP-1 胰岛素分泌; 分类号 R58 [医药卫生—内分泌]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名桑枝总生物碱片的守正创新之路被引量：11: 5; 作者刘率男刘泉刘玉玲谢明智申竹芳; 机构中国医学科学院北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期746-746,共1页; 基金北京市自然科学基金(7202137) 国家自然科学基金(81973379) 北京市高校卓越青年科学家计划(BJJW⁃ZYJH0120190023028)。; 文摘我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血糖作用有效组分。在临床前药理学过程中,采用了多种现代药理学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点;在临床研究中发现其广泛的糖尿病治疗综合获益远超单纯的糖苷酶抑制剂,可能具有天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。本文将就围绕其研发历程及后续机制探索工作,浅谈利用现代药理学研究理念,从天然药物宝库中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,以期为我国创新中药的创制工作提供研究实例经验参考。; 关键词桑枝总生物碱 2型糖尿病餐后血糖; 分类号 R285 [医药卫生—中药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	表达人TCRα转基因小鼠1型糖尿病模型的建立及其免疫机制的初步研究	何君韩瑞红邓巍徐艳峰赵颖武岩李洋黄澜高虹高洁马耀文	《中国实验动物学报》 CAS CSCD	2013	2	在线阅读下载PDF 职称材料
2	桑枝总生物碱治疗糖尿病的研究进展	申竹芳	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2021	13	在线阅读下载PDF 职称材料
3	人脐带间充质干细胞静脉输注小鼠的安全性	何君李洋陈威郝好杰李名烁韩瑞红武鑫卢星辰金翠英郭珣易辉李晓岑赵颖武岩徐玉环	《中国比较医学杂志》 CAS	2013	7	在线阅读下载PDF 职称材料
4	创新降糖中药桑枝总生物碱调节肠-胰岛轴作用及机制初探	刘率男刘泉李彩娜环奕刘志华刘玉玲谢明智申竹芳	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2019	11	在线阅读下载PDF 职称材料
5	桑枝总生物碱片的守正创新之路	刘率男刘泉刘玉玲谢明智申竹芳	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2021	11	在线阅读下载PDF 职称材料