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异丹叶大黄素下调膀胱癌细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制研究 被引量:5
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作者 方勇 王章桂 +1 位作者 侯琦 卢瑜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期53-60,共8页
目的:探索异丹叶大黄素(ISO)下调肿瘤细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制。方法:以ISO作用于人源性膀胱癌UMUC3、RT12和RT4细胞后用Western blotting法检测细胞周期蛋白D1表达水平;以RTPCR法检测细胞周期蛋白D1 mRNA的表达水平。稳定... 目的:探索异丹叶大黄素(ISO)下调肿瘤细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制。方法:以ISO作用于人源性膀胱癌UMUC3、RT12和RT4细胞后用Western blotting法检测细胞周期蛋白D1表达水平;以RTPCR法检测细胞周期蛋白D1 mRNA的表达水平。稳定转染细胞周期蛋白D1启动子萤光素酶报告基因至UMUC3细胞并筛选后,检测ISO预处理后萤光素酶活性。ISO预处理UMUC3细胞后,提取核蛋白检测核转录因子表达水平的变化。分别稳定转染GFP和GFP-细胞周期蛋白D1表达构建载体,筛选克隆;ISO预处理后,Western blotting法检测细胞周期蛋白D1的蛋白表达水平,贴壁依赖性细胞生长实验法检测细胞生长能力的变化,流式细胞术检测细胞周期的变化。分别稳定转染人源性细胞周期蛋白D1野生型和-163位点突变型萤光素酶报告基因质粒载体至UMUC3细胞并筛选,ISO预处理后检测细胞的萤光素酶活性。最后利用染色质免疫沉淀的方法,以抗Sp1抗体检测ISO对Sp1与细胞周期蛋白D1启动子结合力的影响。结果:ISO可从mRNA和蛋白水平显著抑制肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1水平,并且是从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的转录。ISO可抑制、下调核转录因子Sp1的表达,并抑制Sp1与细胞周期蛋白D1启动子区域的结合力,该结合位点主要位于启动子-92到+27bp的5’-非翻译区。结论:ISO可通过下调Sp1核转录因子表达及其与细胞周期蛋白D1启动子的结合,从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的表达,从而诱导G0/G1细胞周期阻滞并抑制肿瘤细胞增殖。我们的研究将为临床中药单体ISO综合治疗肿瘤提供新的策略。 展开更多
关键词 异丹叶大黄素 膀胱癌 细胞周期蛋白D1 Sp1转录因子 细胞周期阻滞
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大丁草属植物的化学成分和药理活性研究 被引量:11
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作者 肖瑛 丁怡 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2002年第6期51-57,共7页
本文概述了大丁草属植物的化学成分和药理活性研究。着重介绍了其中所含的香豆素类化合物的化学结构特点、光谱特征及生物活性。
关键词 菊科 大丁草属 4-羟基香豆素 化学成分 生物活性
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钾通道家族新成员:双孔道钾通道的研究进展 被引量:3
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作者 张炜 王晓良 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期49-52,共4页
双孔道钾通道 (K2P)是钾通道超家族的新成员。它广泛分布于兴奋和非兴奋组织中 ,具有 4次跨膜片段、两个孔道结构域的结构特征 ,目前主要分为 :TWIK、多不饱和脂肪酸激活的钾通道、TASK和KCNK沉寂亚单位四类。K2P具有瞬间激活和不失活 ... 双孔道钾通道 (K2P)是钾通道超家族的新成员。它广泛分布于兴奋和非兴奋组织中 ,具有 4次跨膜片段、两个孔道结构域的结构特征 ,目前主要分为 :TWIK、多不饱和脂肪酸激活的钾通道、TASK和KCNK沉寂亚单位四类。K2P具有瞬间激活和不失活 ,以及对TEA、4 AP等经典钾通道阻断剂不敏感的电生理特性 ,参与调节背景钾电流或钾漏流。许多机械性和化学性刺激如细胞牵拉、pH值的变化、第二信使。 展开更多
关键词 双孔道钾通道 机械性敏感性 化学性敏感性
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老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖 被引量:14
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作者 胡金凤 耿美玉 张均田 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期12-16,共5页
老年斑 (senileplaques ,SP)、神经元纤维缠结 (neurofib rillarytangles,NFTs)是老年性痴呆最典型的病理特征 ,其中SP的主要成分为 β样淀粉蛋白 (Aβ) ,NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成。许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切... 老年斑 (senileplaques ,SP)、神经元纤维缠结 (neurofib rillarytangles,NFTs)是老年性痴呆最典型的病理特征 ,其中SP的主要成分为 β样淀粉蛋白 (Aβ) ,NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成。许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关。大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性 ,它不仅可以促进APP的异常代谢 ,导致Aβ的大量产生 ,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外 ,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化 ,形成成对螺旋丝 (PHF)并聚集成NFTs。但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用 ,抑制Aβ纤丝的形成 ,并增强磷酸酯酶PP2B的活性 ,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰。并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同 ,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同 ,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性 。 展开更多
关键词 硫酸多糖 老年斑 神经元纤维缠结 阿尔采末病 AD
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长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 张丹 张建军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期259-262,共4页
目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1... 目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 长苞凹舌兰 衰老 原癌基因蛋白质C-BCL-2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 学习 记忆
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Synaptotagmin在神经递质释放过程中的作用 被引量:7
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作者 薛箭飞 陈虹 陈乃宏 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期65-68,共4页
神经突触间递质的释放是神经系统完成其生理功能最重要的生物现象之一。在贮存递质的突触囊泡上存在一些神经细胞所特有的囊泡蛋白,如突触素(synapsin)、synaptobrevin和synaptotag-m in等。其中synaptotagm ins是膜转运蛋白中的一个家... 神经突触间递质的释放是神经系统完成其生理功能最重要的生物现象之一。在贮存递质的突触囊泡上存在一些神经细胞所特有的囊泡蛋白,如突触素(synapsin)、synaptobrevin和synaptotag-m in等。其中synaptotagm ins是膜转运蛋白中的一个家族,它们的特征是含有两个钙结合区:C2A和C2B。到目前为止,在哺乳动物中已经发现了15种synaptotagm in同形物(isoforms)。神经递质释放是由Ca2+内流以诱导突触囊泡发生胞吐而引起的,Ca2+需与细胞内部的Ca2+感受器相结合来协同控制囊泡胞吐释放,Synaptotagm in I可能作为快速同步释放的Ca2+感受器而发挥作用。现在已知synaptotagm in I在胞吐和胞吞两个过程中都扮演重要角色。 展开更多
关键词 突触囊泡蛋白 神经递质 胞吐 膜融合
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姜黄素类似物的合成及其生物活性的测定 被引量:9
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作者 李俊海 孙纲春 谢晶曦 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期984-988,共5页
实验合成了姜黄素的Knoevenagel缩合物4-(2-呋喃次甲基)姜黄素C1,氨基硫脲Schiff碱配体E1,及其Schiff碱配体的Zn(Ⅱ)配合物D1。采用DPPH法测定了产品清除自由基的能力,结果表明产品C1对DPPH自由基清除率为82.0%。在pH7.2的Tris-Hcl缓冲... 实验合成了姜黄素的Knoevenagel缩合物4-(2-呋喃次甲基)姜黄素C1,氨基硫脲Schiff碱配体E1,及其Schiff碱配体的Zn(Ⅱ)配合物D1。采用DPPH法测定了产品清除自由基的能力,结果表明产品C1对DPPH自由基清除率为82.0%。在pH7.2的Tris-Hcl缓冲溶液中,采用紫外光谱和荧光光谱研究了C1与鲱鱼精DNA的相互作用,结果表明,C1与DNA是通过嵌插模式发生相互作用的,其键合常数为Kq=9.31×103。 展开更多
关键词 姜黄素类似物 合成 DPPH·自由基 DNA相互作用
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电压依赖性钾通道与人类神经性疾病 被引量:13
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作者 金宏伟 王晓良 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期21-25,共5页
电压依赖性钾通道是钾通道超家族中成员最多 ,最为复杂的亚家族。主要包括Kvα亚单位和辅助亚单位两部分。其中快速失活A型通道和毒蕈碱敏感的M通道已被大量研究。它们广泛分布于神经系统 ,主要参与各种生理和病理作用 ,如膜兴奋性的产... 电压依赖性钾通道是钾通道超家族中成员最多 ,最为复杂的亚家族。主要包括Kvα亚单位和辅助亚单位两部分。其中快速失活A型通道和毒蕈碱敏感的M通道已被大量研究。它们广泛分布于神经系统 ,主要参与各种生理和病理作用 ,如膜兴奋性的产生、神经递质的释放、神经元细胞的增殖和退化 ,以及神经网络的信号传递等。目前发现Kv通道亚型或亚单位的突变与学习和记忆的损伤、共济失调、癫痫。 展开更多
关键词 电压依赖性钾通道 A-型通道 M-型通道 神经性疾病
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认知过程中的表观遗传学机制 被引量:10
9
作者 张均田 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页
该文首先对什么是表观遗传学及其细胞学基础作了介绍,随后,对认知功能中的表观遗传学机制的研究进展进行了综述。各方面研究一致证明,在海马、皮层及其它脑区发生的表观遗传学改变如组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、多聚(ADP-... 该文首先对什么是表观遗传学及其细胞学基础作了介绍,随后,对认知功能中的表观遗传学机制的研究进展进行了综述。各方面研究一致证明,在海马、皮层及其它脑区发生的表观遗传学改变如组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、多聚(ADP-核糖)聚合酶化和DNA甲基化可稳定地改变动物的行为,包括学习、记忆、突触可塑性、抑郁、药物成瘾等。不过,在长记忆和突触可塑形成过程中,需要CREB结合蛋白CP的存在并与CREB相结合,最后导致与记忆及突触可塑性有关的基因(如Zif/268,Greb,Bdnf,Reelin等)的转录和表达。相反,在衰老和神经退行性疾病脑内出现表观遗传学的异常改变,如组蛋白低甲基化、组蛋白去乙酰化转移酶活性增加等。鉴于上述,对神经退行性疾病的治疗策略是:提高组蛋白乙酰化和组蛋白、DNA甲基化,应用HDAC抑制剂及RNA干扰(RNAi)可有效地改善记忆,提高突触可塑性和阻遏学习记忆下降。 展开更多
关键词 染色质 表观遗传学 认知功能 组蛋白和 DNA修饰 认知功能障碍 RNA干扰
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离体大鼠肾灌流聚乙二醇修饰牛血红蛋白时的肾功能
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作者 包捷 王晓云 王爱平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期277-281,共5页
目的 观察聚乙二醇修饰牛血红蛋白 (PEG Hb)是否理想的血液代用品。方法 分别以PEG Hb 6 0 ,30 ,15和 6g·L- 1浓度灌流大鼠离体肾脏 ,测定肾功能。结果  6 0g·L- 1PEG Hb灌流后引起肾小球滤过率明显降低 ,在 30 ,6 0 ,90和... 目的 观察聚乙二醇修饰牛血红蛋白 (PEG Hb)是否理想的血液代用品。方法 分别以PEG Hb 6 0 ,30 ,15和 6g·L- 1浓度灌流大鼠离体肾脏 ,测定肾功能。结果  6 0g·L- 1PEG Hb灌流后引起肾小球滤过率明显降低 ,在 30 ,6 0 ,90和 12 0min时分别下降了 75 .5 % ,73.4 % ,6 8.2 %和 74 .8% ,同时灌流阻力均有升高 ,其他低浓度组无改变 ;6 0g·L- 1PEG Hb还引起Na重吸收分数在 12 0min时降低 ;PEG Hb 6 0 ,30g·L- 1组的尿液N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶含量升高 ,最高可达对照组的 4倍 ,15g·L- 1组 12 0min时该酶含量亦明显升高。结论 低浓度PEG Hb不引起大鼠离体灌流肾的肾功能下降 ,高浓度PEG 展开更多
关键词 肾功能 聚乙二醇修饰牛血红蛋 离体灌流肾 血液代用品
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