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以FtsZ为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及应用被引量：7: 1; 作者林媛朱宁屿 +1 位作者蒋建东司书毅《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期166-170,212,共6页; 目的发现结核分枝杆菌Fts Z的特异性抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核化合物奠定基础。方法克隆和表达结核分枝杆菌Fts Z蛋白并优化其酶活测活方法,构建Fts Z抑制剂的高通量筛选模型;对化合物库中2万个化合物进行筛选,将筛选得到的... 展开更多; 关键词结核分枝杆菌 FTSZ 高通量筛选抑制剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

化合物5242331体外抗动脉粥样硬化的活性研究被引量：2: 2; 作者许艳妮李霓 +5 位作者冯婷婷刘畅李永臻王潇李东升司书毅《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期419-423,共5页; 目的发现新型抗动脉粥样硬化药物的先导化合物,并进行体外抗动脉粥样硬化活性研究。方法应用ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对2000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物;利用RT-PCR和Westernblot方法研究化合物对目... 展开更多; 关键词动脉粥样硬化(AS) ABCA1 CLA-1 SR-BI; 在线阅读下载PDF 职称材料

以保罗样激酶1为靶点的抗肿瘤药物的筛选及活性评价: 3; 作者张晶刘伟 +1 位作者陈云雨司书毅《首都医科大学学报》 CAS 2014年第3期337-343,共7页; 目的利用酵母模型进行保罗样激酶1(Polo-like kinase 1,PLK1)抑制剂的高通量筛选,并初步评估活性化合物的体外抗肿瘤效果。方法采用噻唑蓝比色法(MTT法)检测初筛阳性化合物对不同细胞系增生的影响,酶联免疫吸附测定法(enzymelinked immu... 展开更多; 关键词保罗样激酶1抑制剂抗肿瘤细胞周期凋亡蛋白免疫印迹; 在线阅读下载PDF 职称材料

以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现: 4; 作者王潇蒙建州 +4 位作者关艳刘思含张佳炜李晓辉刘忆霜《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1038-1044,共7页; 目的发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛... 展开更多; 关键词结核分枝杆菌 Pks13 抑制剂抗结核药物; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名以FtsZ为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及应用被引量：7: 1; 作者林媛朱宁屿蒋建东司书毅; 机构中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室; 出处《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期166-170,212,共6页; 基金国家自然科学基金项目(81302816 81321004); 文摘目的发现结核分枝杆菌Fts Z的特异性抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核化合物奠定基础。方法克隆和表达结核分枝杆菌Fts Z蛋白并优化其酶活测活方法,构建Fts Z抑制剂的高通量筛选模型;对化合物库中2万个化合物进行筛选,将筛选得到的抑制剂212H进行IC50以及分子水平活性测定;用菌液稀释法评价212H对结核标准株、临床分离株以及耐药株的抗结核活性。结果得到了较纯的结核分枝杆菌Fts Z蛋白,建立并优化了Fts Z酶活测定体系以及其抑制剂的高通量筛选模型,筛选得到1个具有较高抑制率的抑制剂212H,该抑制剂具有显著的体外抗结核活性。结论建立了稳定的结核分枝杆菌Fts Z抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型筛选得到的抑制剂具有抗结核活性。; 关键词结核分枝杆菌 FTSZ 高通量筛选抑制剂; Keywords Mycobaeterium tuberculosis FtsZ High-throughput screening Inhibitor; 分类号 R978.3 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名化合物5242331体外抗动脉粥样硬化的活性研究被引量：2: 2; 作者许艳妮李霓冯婷婷刘畅李永臻王潇李东升司书毅; 机构中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室; 出处《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期419-423,共5页; 基金国家自然科学基金面上项目(81273515) 国家自然科学基金(81102443); 文摘目的发现新型抗动脉粥样硬化药物的先导化合物,并进行体外抗动脉粥样硬化活性研究。方法应用ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对2000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物;利用RT-PCR和Westernblot方法研究化合物对目的蛋白的作用;利用巨噬细胞泡沫化实验测定化合物的体外抗动脉粥样硬化作用。结果 5242331在ABCA1和CLA-1上调剂模型上的EC50值分别为1.66和3.00μmol/L;进一步研究发现,5242331不仅能上调肝细胞HepG2中CLA-1的mRNA以及蛋白水平,还能上调巨噬细胞RAW264.7中ABCA1和SR-BI的mRNA以及蛋白水平;5242331能明显减少泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量。结论化合物5242331具有较好上调ABCA1和CLA-1活性和较好的体外抗动脉粥样硬化效果,属首次报道。; 关键词动脉粥样硬化(AS) ABCA1 CLA-1 SR-BI; Keywords Atherosclerosis （AS） ABCA1 SR-BI/CLA- 1 Up-regualtor; 分类号 R972.6 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名以保罗样激酶1为靶点的抗肿瘤药物的筛选及活性评价: 3; 作者张晶刘伟陈云雨司书毅; 机构中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室; 出处《首都医科大学学报》 CAS 2014年第3期337-343,共7页; 基金国家自然科学基金青年科学基金(81001387)~~; 文摘目的利用酵母模型进行保罗样激酶1(Polo-like kinase 1,PLK1)抑制剂的高通量筛选,并初步评估活性化合物的体外抗肿瘤效果。方法采用噻唑蓝比色法(MTT法)检测初筛阳性化合物对不同细胞系增生的影响,酶联免疫吸附测定法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)分析化合物对体外纯化的PLK1激酶的作用效果,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布和凋亡率,免疫印迹(Western blotting)检测化合物对周期蛋白B1(cyclin B1)和PLK1的作用。结果利用酵母模型初筛得到3个阳性化合物,MTT法检测显示1号和3号化合物能抑制多种肿瘤细胞的增生而对正常细胞的毒性很小,ELISA结果显示2号和3号化合物对体外纯化的PLK1几乎无抑制作用,FCM检测显示1号化合物处理组G2/M期细胞比例高于对照组,Western blotting表明1号化合物不影响PLK1的蛋白表达,能导致cyclin B1的表达增加。结论 1号化合物通过抑制PLK1激酶的活性发挥抗肿瘤作用而不影响PLK1的蛋白表达,有望成为靶向PLK1的抗肿瘤先导化合物。; 关键词保罗样激酶1抑制剂抗肿瘤细胞周期凋亡蛋白免疫印迹; Keywords Polo-like kinase 1 inhibitor anti-cancer cell cycle apoptosis Western blotting; 分类号 R34 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现: 4; 作者王潇蒙建州关艳刘思含张佳炜李晓辉刘忆霜; 机构中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室同济大学附属上海市肺科医院上海市结核病(肺)重点实验室佳木斯大学基础医学院; 出处《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1038-1044,共7页; 文摘目的发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛选,将获得的抑制剂IMB-7142进行IC_(50)以及酶动力学性质的测定;表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点;用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。结果成功构建了MtPks13抑制剂筛选模型,并发现了一个对MtPks13有抑制作用,同时抑制海分枝杆菌生长的化合物IMB-7142,该抑制剂能与MtPks13-TE蛋白发生相互作用,具有较好的体外抗结核活性。结论成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型,并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性,为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路。; 关键词结核分枝杆菌 Pks13 抑制剂抗结核药物; Keywords Mycobacterium tuberculosis Pks13 Inhibitor Anti-tuberculosis drugs; 分类号 R978.1 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	以FtsZ为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及应用	林媛朱宁屿蒋建东司书毅	《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心	2015	7	在线阅读下载PDF 职称材料
2	化合物5242331体外抗动脉粥样硬化的活性研究	许艳妮李霓冯婷婷刘畅李永臻王潇李东升司书毅	《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心	2013	2	在线阅读下载PDF 职称材料
3	以保罗样激酶1为靶点的抗肿瘤药物的筛选及活性评价	张晶刘伟陈云雨司书毅	《首都医科大学学报》 CAS	2014	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现	王潇蒙建州关艳刘思含张佳炜李晓辉刘忆霜	《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心	2022	0	在线阅读下载PDF 职称材料