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IL-3-LDM融合蛋白对CD123^(+)白血病细胞的靶向杀伤作用
被引量：
3
1
作者
张砚君
李双静
+8 位作者
姜琳琳
刘荣
高雪
袁向飞
齐怀丰
范冬梅
苗庆芳
甄永苏
熊冬生
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第4期391-397,共7页
目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-...
目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
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关键词
IL-3
力达霉素
融合蛋白
CD123
白血病
肿瘤干细胞
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职称材料
mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化
被引量：
3
2
作者
姚兴荣
马小彤
+2 位作者
杨宾霞
段永娟
林永敏
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期244-250,共7页
目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylp...
目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中显著促进mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达,用siRNA干扰mda-7/IL-24及IL-24 delE5的表达后,TPA诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化的作用也被阻断。异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5可诱导U937、HL-60以及原代AML细胞向单核细胞分化:U937、HL-60细胞表面CD11b和CD14表达均显著升高,CD115表达仅在U937细胞有显著升高;3例AML-M5患者的原代AML细胞中CD11b、CD14及CD115表达均有不同程度升高,细胞呈现单核细胞的形态特征。结论:TPA可通过上调mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达诱导白血病细胞向单核细胞分化。
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关键词
黑素瘤分化相关基因-7(mda-7/IL-24)
IL-24delE5
十四烷酰佛波醇-乙酯
急性髓系白血病
单核细胞
分化
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职称材料
题名
IL-3-LDM融合蛋白对CD123^(+)白血病细胞的靶向杀伤作用
被引量：
3
1
作者
张砚君
李双静
姜琳琳
刘荣
高雪
袁向飞
齐怀丰
范冬梅
苗庆芳
甄永苏
熊冬生
机构
中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室
郑州市人民
医院
肿瘤内科河南省院士工作站
天津红日药业股份有限公司
中国医学科学院
北京协和医学院
医药生物技术
研究所
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第4期391-397,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.30971291)
天津市科技发展计划资助项目(No.05YFGZGX02800)
文摘
目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
关键词
IL-3
力达霉素
融合蛋白
CD123
白血病
肿瘤干细胞
Keywords
IL-3
lidamycin
fusion protein
CD123
leukemia
cancer stem cell
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化
被引量：
3
2
作者
姚兴荣
马小彤
杨宾霞
段永娟
林永敏
机构
中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期244-250,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.30872983
81070426)
天津市应用基础研究基金重点资助项目(No.11JCZDJC18000)~~
文摘
目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中显著促进mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达,用siRNA干扰mda-7/IL-24及IL-24 delE5的表达后,TPA诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化的作用也被阻断。异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5可诱导U937、HL-60以及原代AML细胞向单核细胞分化:U937、HL-60细胞表面CD11b和CD14表达均显著升高,CD115表达仅在U937细胞有显著升高;3例AML-M5患者的原代AML细胞中CD11b、CD14及CD115表达均有不同程度升高,细胞呈现单核细胞的形态特征。结论:TPA可通过上调mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达诱导白血病细胞向单核细胞分化。
关键词
黑素瘤分化相关基因-7(mda-7/IL-24)
IL-24delE5
十四烷酰佛波醇-乙酯
急性髓系白血病
单核细胞
分化
Keywords
melanoma differentiation associated gene-7（mda-7/IL-24）； IL-24 delE5； 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate（TPA）； acute myeloid leukemia； monocyte； differentiation
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
R730.2 [医药卫生—肿瘤]
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1
IL-3-LDM融合蛋白对CD123^(+)白血病细胞的靶向杀伤作用
张砚君
李双静
姜琳琳
刘荣
高雪
袁向飞
齐怀丰
范冬梅
苗庆芳
甄永苏
熊冬生
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
3
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下载PDF
职称材料
2
mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化
姚兴荣
马小彤
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段永娟
林永敏
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