我国化学药物晶型研究现状与进展 被引量：26

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作者 杨世颖 周健 +2 位作者 张丽 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期177-182,共6页

化学药物的晶型研究已经成为国内外药学研究的热点问题。该文简要介绍药物的多晶型现象、晶型成因及研究意义,分析国际药物研发历程以及我国晶型药物发展特点,并从基础理论、技术方法、知识产权、研发监管等四个方面综述了我国化学药物... 化学药物的晶型研究已经成为国内外药学研究的热点问题。该文简要介绍药物的多晶型现象、晶型成因及研究意义,分析国际药物研发历程以及我国晶型药物发展特点,并从基础理论、技术方法、知识产权、研发监管等四个方面综述了我国化学药物晶型研究的现状与进展,为正确定位我国晶型药物研究水平以及明确晶型药物研发方向提供参考。 展开更多

关键词 化学药物 晶型 知识产权 监管

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二氢吡啶类抗高血压药物的晶型应用与研究进展 被引量：3

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作者 袁天翊 陈迪 +3 位作者 张丽 吕扬 方莲花 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期203-208,共6页

二氢吡啶类(地平类)钙通道阻滞药目前临床上常用于治疗高血压。近年来,随着地平类药物仿制药的大量出现,人们发现其药效与原研药物相比差距较大,其中原因与口服制剂晶型的差异关系密切。该文对目前国内市场上的部分地平类药物多晶型现... 二氢吡啶类(地平类)钙通道阻滞药目前临床上常用于治疗高血压。近年来,随着地平类药物仿制药的大量出现,人们发现其药效与原研药物相比差距较大,其中原因与口服制剂晶型的差异关系密切。该文对目前国内市场上的部分地平类药物多晶型现象进行综述,介绍地平类晶型药物的临床应用与研究进展,分析同种药物不同晶型间的差异,为地平类药物的仿制药乃至新晶型地平类药物的研发提供参考和思路。 展开更多

关键词 二氢吡啶类药物 钙通道阻滞药 晶型药物 抗高血压药物

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高尿酸血症实验动物模型研究进展 被引量：8

3

作者 岳义松 张雯 +2 位作者 谢逸菲 秦雪梅 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期201-206,共6页

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、... 高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。 展开更多

关键词 高尿酸血症 尿酸 动物模型 氧嗪酸钾 嘌呤 痛风

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沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究 被引量：4

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作者 王夙博 陈芊茜 +2 位作者 方莲花 吕扬 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1131-1134,共4页

目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶... 目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比。结果大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg.L-1,晶型α的测定值最大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg.h.L-1,最大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h。结论大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度最高,血药浓度维持时间长。 展开更多

关键词 沙利度胺 药物多晶型 高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学 大鼠

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新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究 被引量：3

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作者 武玉洁 王夙博 +5 位作者 袁天翊 李人则 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1171-1174,共4页

目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱... 目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。 展开更多

关键词 DL0805-1 吲唑类化合物 RHO激酶 高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学

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新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究 被引量：2

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作者 袁天翊 王夙博 +5 位作者 张惠芳 陈俞材 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1404-1410,共7页

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活... 目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。 展开更多

关键词 RHO激酶抑制剂 离体血管环 血管舒张 血管内皮细胞 钾离子通道 钙离子通道

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动物类有毒中药“毒”的历史认识及现代研究 被引量：24

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作者 王诺琦 张莉 +1 位作者 杨秀颖 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第11期1425-1430,共6页

动物类中药是我国传统中药的重要组成部分。古代中医药学者已经认识到动物类有毒中药的毒性成分同时也是其有效成分,并采取配伍、炮制、制剂等方法达到减毒增效的目的。现代研究发现,各种动物毒素是引起动物类有毒中药毒性的物质基础。... 动物类中药是我国传统中药的重要组成部分。古代中医药学者已经认识到动物类有毒中药的毒性成分同时也是其有效成分,并采取配伍、炮制、制剂等方法达到减毒增效的目的。现代研究发现,各种动物毒素是引起动物类有毒中药毒性的物质基础。动物毒素包括结构和功能丰富多样的蛋白质和多肽等活性物质,不同的动物毒素生物效应也不同。该文通过系统查阅土鳖虫、水蛭、全蝎、金钱白花蛇、斑蝥、蜈蚣、蕲蛇和蟾酥等8种动物类有毒中药的历史记载和现代毒性研究报道,从引起毒性反应的化学成分、分子机制以及临床表现和对策等角度进行综合评价,以期为科学认识动物类有毒中药、促进临床合理应用动物类有毒中药提供参考。 展开更多

关键词 中药 动物类 毒性物质 动物毒素 毒性防控

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低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立 被引量：8

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作者 袁天翊 陈迪 +2 位作者 孙姝婵 方莲花 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第7期857-863,共7页

目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,... 目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,除正常对照组外,其余各组小鼠饲养于氧气(O 2)含量为10%的低氧环境。监测小鼠体质量变化,并以2,3,4周为实验终点,检测各组小鼠心电图,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;称量并计算小鼠各脏器指数,分析右心室重塑情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液炎症因子含量;肺组织病理切片Masson染色,观察肺血管重塑情况。结果与正常对照组比较,其他各组小鼠体质量增长缓慢,但体循环压力无明显变化;低氧组小鼠右心室收缩压在低氧2周时增高最明显,且心脏指数显著增加;低氧组及低氧+SU5416组3周时脾指数均明显降低;低氧组及低氧+SU5416组2周、3周、4周肺指数均明显升高;各组其他脏器无明显变化;低氧+SU5416组第4周时右心室发生重构现象,右心指数显著升高;与正常对照组相比,各组小鼠支气管肺泡灌洗液炎症因子差异无统计学意义。结论C57小鼠单纯使用低氧造模2周,各指标即可发生显著变化,适合快速成模及药效初步评价;低氧联合SU5416注射4周,小鼠呈现较稳定的肺动脉高压病理特征及右心室重构,该模型适于长期药效评价及作用机制研究。 展开更多

关键词 低氧 肺动脉高压 动物模型 SU5416 右心室重构

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RIPK3介导坏死样凋亡参与心肌缺血/再灌注损伤研究进展 被引量：4

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作者 阴苏月 王守宝 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期641-645,共5页

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury... 及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)中起着不可忽视的作用。RIPK3可以分别通过受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)介导坏死样凋亡参与MIRI进程。该文从内质网应激、钙超载、线粒体功能障碍、心肌微血管功能障碍和炎症等对RIPK3介导坏死样凋亡在MIRI中的作用研究进展进行综述,探讨RIPK3作为抗MIRI新靶点的可能性,为提高缺血性心脏病临床治疗效果,改善预后提供新的策略。 展开更多

关键词 受体相互作用蛋白激酶3 坏死样凋亡 心肌缺血/再灌注损伤 心脏疾病 细胞死亡 炎症

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特异性抗肝癌单味中草药提取物的高通量筛选 被引量：4

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作者 杨秀颖 张莉 +3 位作者 杨海光 李莉 方莲花 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期243-247,共5页

目的利用高通量筛选分析技术评价单味中草药提取物对肝癌细胞及成纤维细胞的作用,以期获得具有特异性抗肝癌作用的中草药提取物。方法将242种常用单味中草药分别应用石油醚、乙醇或水进行提取,共获得554个中草药提取物。采用MTT来评价... 目的利用高通量筛选分析技术评价单味中草药提取物对肝癌细胞及成纤维细胞的作用,以期获得具有特异性抗肝癌作用的中草药提取物。方法将242种常用单味中草药分别应用石油醚、乙醇或水进行提取,共获得554个中草药提取物。采用MTT来评价提取物对人肝癌细胞Bel7402和小鼠成纤维细胞NIH3T3存活的作用。结果提取物对人肝癌细胞Bel7402及成纤维细胞NIH3T3生长抑制作用>50%的样品分别占总样品数的7.4%和14.8%,对2种细胞抑制率同时>50%的样品占总数的4.4%,对Bel7402抑制率为对NIH3T3抑制率2倍以上且对Bel7402抑制率>50%的样品占总样品数的1.6%。复筛结果显示,防己乙醇提取物(DF173)对肝癌细胞的细胞毒作用特异性较好,具有良好的量效关系。DF173对Bel7402细胞毒作用IC50为8.27 mg·L-1,对NIH3T3的细胞毒作用IC50为19.48 mg·L-1。结论肿瘤细胞联合正常成纤维细胞筛选评价中草药提取物特异性抗肿瘤作用,有利于发现高效、低毒抗肿瘤中草药提取物。 展开更多

关键词 高通量筛选分析 中草药提取物 抗肝癌药(中药) Bel7402细胞 NIH3T3细胞 防己

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缺血性脑损伤实验动物模型制备及评价 被引量：3

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作者 张雯 杜立达 +1 位作者 宋俊科 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1266-1271,共6页

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防... 目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防治药物的研发,提供可靠的实验动物模型。 展开更多

关键词 缺血性脑损伤 动物模型 缺血/再灌注 制备方法 模型特点 评价标准

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荧光素二乙酸酯荧光微孔板法在细胞活力测定中的应用 被引量：3

12

作者 陈熙 杨秀颖 +1 位作者 方莲花 杜冠华 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期710-714,共5页

目的评估荧光素二乙酸酯（FDA）微孔板检测法在细胞活力测定中的应用。方法培养板接种细胞,加入FDA孵育一定时间,多功能微板分析仪测定荧光值。评价FDA孵育时间、浓度及其他影响因素对检测精确度的影响,并与四甲基偶氮唑盐（MTT）方法在... 目的评估荧光素二乙酸酯（FDA）微孔板检测法在细胞活力测定中的应用。方法培养板接种细胞,加入FDA孵育一定时间,多功能微板分析仪测定荧光值。评价FDA孵育时间、浓度及其他影响因素对检测精确度的影响,并与四甲基偶氮唑盐（MTT）方法在H2O2损伤及细胞数量的检测方面进行比较。结果随着孵育时间的延长,荧光值与细胞数的相关系数随之增加,27-30 min时可达到0.99。FDA终浓度在10-30μg/ml时,荧光值与细胞数的相关系数较高。在H2O2损伤模型检测中,与四甲基偶氮唑盐相比,FDA在H2O2高浓度时相关性更强。结论 FDA法检测细胞活力稳定可靠,适用于多种条件下的细胞活力检测及药理学研究。 展开更多

关键词 荧光素二乙酸酯 荧光 微孔板检测 细胞活力 四甲基偶氮唑盐 细胞毒

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匹诺塞林对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用 被引量：3

13

作者 孔令雷 陈燕霞 +4 位作者 刘楠楠 马国栋 杨海光 石瑞丽 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期188-195,共8页

目的研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用。方法实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组。MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 ... 目的研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用。方法实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组。MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 min腹腔注射50%葡萄糖;高糖+匹诺塞林+MCAO组于再灌前5 min尾静脉注射匹诺塞林10 mg·kg-1。葡萄糖注射前、后30 min及MCAO术后1,2和3 h用血糖仪检测血糖。缺血24 h后,采用改良的大鼠神经功能缺损评分法进行神经学评分,TTC染色测定脑梗死体积,血红蛋白检测试剂盒检测脑组织中血红蛋白含量,伊文斯蓝渗漏实验观察对血脑屏障的影响,通过脑病理切片观察脑组织出血情况。全部实验结束后统计脑组织出血发生率和大鼠死亡率。结果MCAO模型组各时间点血糖水平与假手术组比较均无明显变化;高糖+MCAO模型组,提前30 min腹腔注射50%葡萄糖能使血糖水平从注射前4.0升至20.9 mmol·L-1,且各时间点血糖水平均显著高于MCAO模型组(P<0.01);匹诺塞林对高糖+MCAO模型大鼠血糖水平无影响。MCAO模型组和高糖+MCAO模型组的神经学评分(分别为9.4±1.5和10.0±0.6)无显著性差异;匹诺塞林使高糖+MCAO模型大鼠神经学评分降至7.4±1.1(P<0.01)。MCAO模型组脑梗体积为(23.3±11.3)%,高糖+MCAO模型组脑梗体积增加至(36.9±8.2)%(P<0.05),匹诺塞林使脑梗体积降至(26.9±5.8)%(P<0.05)。与MCAO模型组相比,高糖+MCAO模型组大鼠脑组织中血红蛋白含量和伊文斯蓝含量分别由(195.5±30.1)mg·L-1和(74.6±46.8)μg·g-1组织增加至(472.0±166.9)mg·L-1(P<0.01)和(132.9±49.6)μg·g-1组织(P<0.05);匹诺塞林可显著减轻高糖+MCAO模型大鼠出血损伤,使血红蛋白含量和伊文斯蓝含量降至(299.8±47.7)mg·L-1(P<0.01)和(70.4±39.2)μg·g-1组织(P<0.05)。MCAO模型组脑出血发生率和死亡率分别为18.2%和16.7%,高糖+MCAO模型组显著增加,分别为95.4%和57.3%;给予匹诺塞林后分别降至59.1%和18.9%。结论匹诺塞林能减轻高血糖诱导的出血转化,降低出血的发生率和死亡率,是一种具有潜力的抗出血转化药物。 展开更多

关键词 卒中 出血转化 血脑屏障 高血糖 匹诺塞林

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丹酚酸A对氧糖剥夺诱导损伤的人脑微血管内皮细胞血管新生能力的保护作用及机制 被引量：15

14

作者 张森 刘成娣 +3 位作者 孔德文 蒋楠 孔令雷 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期161-169,共9页

目的 探讨丹酚酸A(SAA)对血管内皮细胞低氧损伤后体外血管新生能力的作用及其机制。方法 采用氧糖剥夺(OGD)的方法构建人脑微血管内皮细胞(HBMEC)缺氧损伤模型,CCK-8法检测OGD2,4,6,8和10 h细胞存活率,确定OGD时间。HBMEC分为细胞对照组... 目的 探讨丹酚酸A(SAA)对血管内皮细胞低氧损伤后体外血管新生能力的作用及其机制。方法 采用氧糖剥夺(OGD)的方法构建人脑微血管内皮细胞(HBMEC)缺氧损伤模型,CCK-8法检测OGD2,4,6,8和10 h细胞存活率,确定OGD时间。HBMEC分为细胞对照组、OGD组、OGD+SAA 0.3,1.0和3.0μmol·L^(-1)组及OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组,OGD 6 h后,用CCK-8法检测细胞存活率;Matrigel管腔形成实验观察OGD 2~10 h管腔形成;OGD 6 h后,检测管腔节点数、网眼数、分支数以及管腔长度;Ed U掺入实验检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移距离。HBMEC分为细胞对照组、OGD组、OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组和OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组,OGD 6 h后,Western印迹实验检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及其受体VEGFR2蛋白表达水平及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路蛋白磷酸化水平。结果 OGD 6 h细胞存活率为(56±6)%,确定为后续OGD时间。与细胞对照组相比,OGD组细胞存活率明显降低,形成管腔的节点数、网眼数、分支数以及管腔长度均显著减少(P<0.01,P<0.05),EdU阳性细胞比例和细胞迁移距离也明显下降(P<0.01)。与OGD组相比,OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组和OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组细胞存活率明显提高(P<0.05),形成管腔的节点数、网眼数、分支数以及管腔长度均显著升高(P<0.01,P<0.05),EdU阳性细胞比例和细胞迁移距离也明显增加(P<0.01,P<0.05);Western印迹结果显示,与OGD组相比,OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组HIF-1α,VEGFA和VEGFR2蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05),PI3K,Akt和mTOR磷酸化水平明显升高(P<0.05)。结论 SAA可能通过激活HIF-1α/VEGFA/VEGFR2及其下游信号通路PI3K/Akt/mTOR发挥内皮细胞保护和促进血管生成的作用。 展开更多

关键词 丹酚酸A 脑微血管内皮细胞 血管新生 低氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子A

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槲皮素对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的保护作用 被引量：12

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作者 杨冉 申艳佳 +1 位作者 李莉 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期726-726,共1页

目的探讨槲皮素对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及相关机制的研究。方法Wistar大鼠90只,随机等分为5组,每组18只,分别为假手术组、模型组、低剂量槲皮素(10 mg·kg^-1)治疗组、中剂量槲皮素(10 mg·kg^-1)治疗组、高剂... 目的探讨槲皮素对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及相关机制的研究。方法Wistar大鼠90只,随机等分为5组,每组18只,分别为假手术组、模型组、低剂量槲皮素(10 mg·kg^-1)治疗组、中剂量槲皮素(10 mg·kg^-1)治疗组、高剂量槲皮素(100 mg·kg^-1)治疗组。采用TTC染色法检测各组大鼠脑组织梗死体积、干湿重法比较各组大鼠脑组织含水量、分光光度计法检测各组大鼠脑组织伊文氏蓝含量,并使用免疫印记法分别检测各组大鼠脑组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死体积、含水量、神经功能损伤程度、血脑屏障通透性显著增高(P<0.05);与模型组相比,槲皮素治疗组的脑梗塞体积、神经功能缺损程度、脑含水量、血脑屏障通透性均比对照组明显降低(P<0.05)。免疫印迹结果发现,与假手术组相比,模型组血脑屏障相关蛋白表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,槲皮素治疗组的闭合蛋白、紧密连接蛋白-5、ZO-1及HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论槲皮素能够上调闭合蛋白、紧密连接蛋白-5、ZO-1蛋白的表达,对脑缺血再灌注大鼠的血脑屏障具有保护作用,并且槲皮素可以上调HO-1蛋白的表达,通过氧化应激反应起到保护血脑屏障的作用。 展开更多

关键词 槲皮素 缺血再灌注 血脑屏障 紧密连接蛋白

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粉末X射线衍射技术定量分析左炔诺孕酮晶型 被引量：8

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作者 邢逞 曹俊姿 +4 位作者 张丽 龚宁波 杨世颖 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期193-197,共5页

目的针对紧急避孕药左炔诺孕酮的临床药用晶型物质——晶γ型,采用粉末X射线衍射法建立其原料药中晶γ型定量分析方法。方法采用单晶X射线衍射法和粉末X射线衍射法确定了制备的左炔诺孕酮晶γ型为100%晶型纯品,为单峰法定量分析提供标... 目的针对紧急避孕药左炔诺孕酮的临床药用晶型物质——晶γ型,采用粉末X射线衍射法建立其原料药中晶γ型定量分析方法。方法采用单晶X射线衍射法和粉末X射线衍射法确定了制备的左炔诺孕酮晶γ型为100%晶型纯品,为单峰法定量分析提供标准样品。称取不同质量左炔诺孕酮晶γ型的标准样品进行粉末X射线衍射实验,选择晶γ型的特征衍射峰d=6.4、d=6.1和d=5.6的峰强度值为定量参数,建立峰强度值与晶型质量间的线性关系,用于定量分析左炔诺孕酮原料药中晶γ型的含量。结果左炔诺孕酮晶γ型中3个(d=6.4、d=6.1和d=5.6)特征衍射峰的峰强度值与晶γ型的质量呈良好的线性关系;在晶γ型质量为5～50 mg内,回归线性方程分别为Y=459.59X+5 536.5,R2=0.993 0、Y=430.03 X+6 867.6,R2=0.990 5和Y=615.95 X+6 209.5,R2=0.990 8。结论该方法操作简单便捷,定量分析准确可靠,可作为左炔诺孕酮原料药的晶型质量控制方法。 展开更多

关键词 左炔诺孕酮 晶型 粉末X射线衍射法 定量分析

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复方小续命汤防治阿尔茨海默病的物质基础探究 被引量：8

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作者 申艳佳 庞晓丛 +3 位作者 张宝月 杨冉 李莉 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期716-717,共2页

目的研究复方小续命汤(XXMD)防治阿尔茨海默病(AD)的物质基础,并在此基础上寻找多靶点防治AD的潜在活性化合物,确证XXMD防治AD的潜在靶点。方法通过中国天然产物化学成分库、TCM-Database@Taiwan及相关文献检索收集复方小续命汤12味中... 目的研究复方小续命汤(XXMD)防治阿尔茨海默病(AD)的物质基础,并在此基础上寻找多靶点防治AD的潜在活性化合物,确证XXMD防治AD的潜在靶点。方法通过中国天然产物化学成分库、TCM-Database@Taiwan及相关文献检索收集复方小续命汤12味中草药所含的化学成分,经过ADMET性质进行过滤,建立分子库。利用多靶点抗AD药物预测平台(AlzhCPI,http://rcidm.org/AlzhCPI/index.html)预测化合物作用靶点。预测结果通过Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点相互作用网络。通过DAVID数据库进行GO及KEGG生物通路富集,以及STRING数据库建立靶点之间相互作用关系。结果通过对中国天然产物化学成分库、TCM-Database@Taiwan数据库及文献检索,共收集到化合物成分1481个,经ADMET性质过滤,构建了包含908个化合物的分子库。对该分子库进行了作用靶点预测,结果显示XXMD中的抗AD有效成分主要存在于人参和川芎中,这些化合物主要作用于炎症相关通路及胆碱能系统,COX-2及AChE是主要作用的靶点。从靶点—靶点作用网络可以看出AChE,APP,MAPK,GSK3β及5HT1A在AD治疗过程中发挥重要作用。结论小续命汤中的化合物通过作用于多个靶点及多个代谢通路发挥协同抗AD作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 小续命汤 网络药理学

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牛舌草总黄酮通过ROS/TXNIP/NLRP3抑制炎症小体活化抗心肌缺血再灌注损伤 被引量：6

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作者 阴苏月 姜瑜 +3 位作者 王丹姝 燕柳艳 王守宝 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期802-802,共1页

目的考察牛舌草总黄酮(TF)抗心肌缺血再灌注(I/R)损伤作用及其机制,探讨炎症小体活化和活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路是否参与其中。方法采用冠状动脉左前降支结扎制备小鼠I/R损伤模型。将模型制备成... 目的考察牛舌草总黄酮(TF)抗心肌缺血再灌注(I/R)损伤作用及其机制,探讨炎症小体活化和活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路是否参与其中。方法采用冠状动脉左前降支结扎制备小鼠I/R损伤模型。将模型制备成功的30只小鼠随机分为I/R模型组和I/R+TF(30和100 mg·kg^(-1))处理组,再灌同时给予生理盐水或TF。于再灌注24 h时,检测小鼠心功能,测定心肌梗死范围和血清心肌酶谱,心肌冰冻切片染色观察ROS水平,Western印迹法分析NLRP3炎症小体活化以及TXNIP与NLRP3相互作用的变化。结果TF 30和100 mg·kg^(-1)均可明显改善心功能,减少心肌梗死范围,降低血清心肌酶水平。另外,TF处理减少心肌炎症因子IL^(-1)β,IL-6和TNFα含量,降低心肌ROS水平。TF 30和100 mg·kg^(-1)均显著降低TXNIP、NLRP3、活化的胱天蛋白酶1和活化的IL^(-1)β,并抑制TXNIP与NLRP3相互作用。结论TF通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路减轻NLRP3炎症小体活化,从而发挥抗心肌I/R损伤作用。 展开更多

关键词 牛舌草总黄酮 心肌缺血再灌注损伤 NLRP3炎症小体 活性氧 TXNIP/NLRP3

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葛根素缓解1型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩 被引量：5

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作者 殷琳 陈熙 +6 位作者 李娜 贾伟华 王诺琦 侯碧玉 强桂芬 杨秀颖 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期727-727,共1页

目的葛根素是豆科植物葛根中重要的一种异黄酮类成分,具有广泛的药理学活性。研究表明,葛根素对糖尿病及其并发症有明显的缓解作用。本文就葛根素对1型糖尿病导致的大鼠骨骼肌萎缩的治疗作用展开研究。方法SD大鼠适应性喂养1周后,随机选... 目的葛根素是豆科植物葛根中重要的一种异黄酮类成分,具有广泛的药理学活性。研究表明,葛根素对糖尿病及其并发症有明显的缓解作用。本文就葛根素对1型糖尿病导致的大鼠骨骼肌萎缩的治疗作用展开研究。方法SD大鼠适应性喂养1周后,随机选取10只作为正常对照组,其余腹腔注射65 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)。1周后尾尖取血,选择空腹血糖高于16.5 mmol·L-1的大鼠作为1型糖尿病大鼠,并随机分为模型组和给药组(n=10)。给药组每日灌胃给予100 mg·kg^-1的葛根素,模型组和正常对照组则给予相应剂量的生理盐水。8周后检测糖尿病基本指标:体质量、摄食量、血糖等;骨骼肌萎缩相关指标:前肢拉力、悬挂时间、斜板坚持时间、肌纤维面积及萎缩标志物等。结果葛根素(100 mg·kg^-1)可减轻STZ诱导的1型糖尿病大鼠的体重(P<0.05)并减少食物摄取量(P<0.05);但对葡萄糖耐量和空腹血糖无明显改善作用。在肌肉力量方面,葛根素能显著增强1型糖尿病大鼠的前肢拉力(P<0.01)、悬挂时间(P<0.05)以及斜板坚持时间(P<0.01)。此外,葛根素还明显地下调肌肉萎缩标志物Fbxo32(F-box protein 32)和Trim63(tripartite motif containing 63)的表达(P<0.01),并增加1型糖尿病大鼠肌纤维面积(P<0.01)。结论100 mg·kg^-1的葛根素灌胃给药8周,可显著改善STZ诱导的1型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩,增强肌肉力量。 展开更多

关键词 葛根素 1型糖尿病 骨骼肌萎缩 肌肉力量

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芒果苷3种晶型在大鼠体内药动学 被引量：4

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作者 杨海光 赵赢 +4 位作者 杨世颖 方莲花 宋俊科 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期208-212,共5页

目的研究芒果苷3种晶型物质在SD大鼠体内的生物吸收过程,评价和确定优势药物晶型。方法 SD大鼠固体灌胃给予芒果苷不同晶型物质,采用高效液相-质谱法测定大鼠血浆中芒果苷浓度。乙酸乙酯处理血浆后经色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm... 目的研究芒果苷3种晶型物质在SD大鼠体内的生物吸收过程,评价和确定优势药物晶型。方法 SD大鼠固体灌胃给予芒果苷不同晶型物质,采用高效液相-质谱法测定大鼠血浆中芒果苷浓度。乙酸乙酯处理血浆后经色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)分离,以甲醇-0.1%甲酸溶液(30∶70)为流动相,采用点喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。用于定量分析的离子荷质比为445(芒果苷)、447(内标,头孢呋辛钠)。结果大鼠固体灌胃给予芒果苷晶Ⅱ型、晶Ⅴ型、晶Ⅵ型后,血浆中血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24 h)分别为(1323.27±218.07),(1974.34±469.24),(1737.79±623.06) ng·m L-1·h,血药浓度(Cmax)分别为(321.92±85.18),(455.83±277.07),(319.92±86.07)μg·L-1,达峰时间(tmax)分别为(0.70±0.45),(0.50±0.32),(0.50±0.34) h,半衰期(t1/2z)分别为(2.78±1.72),(5.29±2.67),(5.31±2.82) h。结论大鼠口服不同晶型芒果苷后药动学参数存在差异,其中晶Ⅴ型芒果苷曲线下峰面积最大,血药浓度最高,可能是芒果苷潜在的优势药物晶型。 展开更多

关键词 芒果苷 药物多晶型 高效液相色谱-质谱法 血药浓度 药动学

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