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脑缺血再灌注损伤对脑内IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响
1
作者
张伟琳
张梓倩
+2 位作者
孙韬
李燕
盛莉
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第7期489-499,共11页
目的 探究脑缺血再灌注(CIR)损伤对大鼠和人脑中IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响。方法 (1)分别将人脑胶质细胞(HEB)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为细胞对照组和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型组(氧糖剥夺1 h后再灌注)。MTT法测定细胞...
目的 探究脑缺血再灌注(CIR)损伤对大鼠和人脑中IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响。方法 (1)分别将人脑胶质细胞(HEB)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为细胞对照组和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型组(氧糖剥夺1 h后再灌注)。MTT法测定细胞活力,实时荧光定量PCR测定尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)及其调控因子核转录因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA水平,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢生成IMM-H004G及IMM-H004G水解代谢生成IMM-H004的含量。(2)将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、CIR模型组与假手术组。正常对照组大鼠不予处理,CIR模型组大鼠通过四血管结扎法手术构建急性CIR损伤模型,假手术组大鼠除不进行四血管闭塞外,其余手术操作与CIR模型组保持一致。LC-MS/MS测定大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶的活性。侧脑室注射IMM-H004后6、15、30、45和60 min取不同脑区(小脑、脑干、下丘脑、海马、中脑、纹状体、皮质)制匀浆,并通过LC-MS/MS测定IMM-H004和IMM-H004G含量。结果 (1) OGD/R损伤使HEB和SH-SY5Y细胞存活率分别降至细胞对照组的72.30%和53.56%。OGD/R损伤显著降低HEB细胞中UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8 mRNA表达,IMM-H004G的生成量降至细胞对照组的50.05%~68.95%,但未影响其水解代谢。SH-SY5Y细胞中未检测到IMM-H004G的生成和水解。(2)与细胞对照组相比,CIR模型组大鼠与假手术组大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶活性未见显著性差异;IMM-H004及IMM-H004G在CIR模型组大鼠与假手术组大鼠各脑区中含量未见显著性差异。结论 OGD/R损伤降低HEB细胞中UGT介导的IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢,但CIR损伤未显著影响IMM-H004的脑内代谢,提示脑组织中可能具有代偿机制以维持药物稳态。
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关键词
脑缺血再灌注
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
β葡萄糖醛酸苷酶
神经胶质细胞
IMM-H004
IMM-H004G
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职称材料
细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展
被引量：
5
2
作者
杨树
李燕
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第5期893-897,共5页
细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成...
细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成CYP性别依赖性表达的主要原因,根据受生长激素调控方式的不同可将CYP性别依赖性基因分为Ⅰ类和Ⅱ类基因。信号转导子和转录激活子5b和肝细胞核因子4α是参与生长激素对CYP表达调控的主要转录因子,可促进雄大鼠体内雄性依赖性CYP的表达而对雌性依赖性CYP表达产生抑制作用。生长激素可通过对CYP基因表观遗传的修饰引起其表达的性别特异性。本文将概述CYP性别依赖性表达的主要调控机制。
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关键词
生长激素
细胞色素P450酶系统
性别特性
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职称材料
题名
脑缺血再灌注损伤对脑内IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响
1
作者
张伟琳
张梓倩
孙韬
李燕
盛莉
机构
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢研究室
中国医学科学院
北京协和医学院
药物
研究所
药理学
研究室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第7期489-499,共11页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-028)。
文摘
目的 探究脑缺血再灌注(CIR)损伤对大鼠和人脑中IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响。方法 (1)分别将人脑胶质细胞(HEB)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为细胞对照组和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型组(氧糖剥夺1 h后再灌注)。MTT法测定细胞活力,实时荧光定量PCR测定尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)及其调控因子核转录因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA水平,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢生成IMM-H004G及IMM-H004G水解代谢生成IMM-H004的含量。(2)将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、CIR模型组与假手术组。正常对照组大鼠不予处理,CIR模型组大鼠通过四血管结扎法手术构建急性CIR损伤模型,假手术组大鼠除不进行四血管闭塞外,其余手术操作与CIR模型组保持一致。LC-MS/MS测定大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶的活性。侧脑室注射IMM-H004后6、15、30、45和60 min取不同脑区(小脑、脑干、下丘脑、海马、中脑、纹状体、皮质)制匀浆,并通过LC-MS/MS测定IMM-H004和IMM-H004G含量。结果 (1) OGD/R损伤使HEB和SH-SY5Y细胞存活率分别降至细胞对照组的72.30%和53.56%。OGD/R损伤显著降低HEB细胞中UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8 mRNA表达,IMM-H004G的生成量降至细胞对照组的50.05%~68.95%,但未影响其水解代谢。SH-SY5Y细胞中未检测到IMM-H004G的生成和水解。(2)与细胞对照组相比,CIR模型组大鼠与假手术组大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶活性未见显著性差异;IMM-H004及IMM-H004G在CIR模型组大鼠与假手术组大鼠各脑区中含量未见显著性差异。结论 OGD/R损伤降低HEB细胞中UGT介导的IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢,但CIR损伤未显著影响IMM-H004的脑内代谢,提示脑组织中可能具有代偿机制以维持药物稳态。
关键词
脑缺血再灌注
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
β葡萄糖醛酸苷酶
神经胶质细胞
IMM-H004
IMM-H004G
Keywords
cerebral ischemia-reperfusion
uridine diphosphate glucuronosyltransferases
β-gluc-uronidase
neuroglial cell
IMM-H004
IMM-H004G
分类号
R963 [医药卫生—微生物与生化药学]
R966 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展
被引量：
5
2
作者
杨树
李燕
机构
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢研究室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第5期893-897,共5页
基金
国家科技重大专项(2012ZX09301002-001-007)~~
文摘
细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成CYP性别依赖性表达的主要原因,根据受生长激素调控方式的不同可将CYP性别依赖性基因分为Ⅰ类和Ⅱ类基因。信号转导子和转录激活子5b和肝细胞核因子4α是参与生长激素对CYP表达调控的主要转录因子,可促进雄大鼠体内雄性依赖性CYP的表达而对雌性依赖性CYP表达产生抑制作用。生长激素可通过对CYP基因表观遗传的修饰引起其表达的性别特异性。本文将概述CYP性别依赖性表达的主要调控机制。
关键词
生长激素
细胞色素P450酶系统
性别特性
Keywords
growth hormone
cytochrome P-450 enzyme system
gender identity
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
脑缺血再灌注损伤对脑内IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响
张伟琳
张梓倩
孙韬
李燕
盛莉
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展
杨树
李燕
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
5
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