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新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究 被引量:2
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作者 袁天翊 王夙博 +5 位作者 张惠芳 陈俞材 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1404-1410,共7页
目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活... 目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。 展开更多
关键词 RHO激酶抑制剂 离体血管环 血管舒张 血管内皮细胞 钾离子通道 钙离子通道
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细菌脂蛋白生物合成调控研究进展
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作者 贾雨晴 夏杰 +5 位作者 张文轩 闻刚 冯波 连旭 薛文杰 吴松 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第2期160-167,共8页
细菌脂蛋白是一组具有多种功能的膜蛋白。由于其广泛的功能,这些蛋白质对细菌的正常生长、分化和发育是必须的。脂蛋白的经典生物合成路径需要细胞质膜的3种酶:前脂蛋白二酰甘油基转移酶(Lgt),脂蛋白信号肽酶Ⅱ(LspA)和脂蛋白N-酰基转移... 细菌脂蛋白是一组具有多种功能的膜蛋白。由于其广泛的功能,这些蛋白质对细菌的正常生长、分化和发育是必须的。脂蛋白的经典生物合成路径需要细胞质膜的3种酶:前脂蛋白二酰甘油基转移酶(Lgt),脂蛋白信号肽酶Ⅱ(LspA)和脂蛋白N-酰基转移酶(Lnt)相继发挥催化作用,产生成熟的三酰化脂蛋白。这3种酶的缺失会导致革兰阴性菌的死亡及革兰阳性菌活力和致病能力的下降,并且这3种酶是原核生物所特有的,在人体中无同源类似物。因此这些酶是下一代广谱抗生素研发的潜在靶标。近几年来,这些酶的晶体结构已被相继解析出来,从而可以开展基于结构的药物设计。本文主要综述细菌脂蛋白生物合成路径以所涉及到的3种酶的晶体结构和生物学功能。 展开更多
关键词 脂蛋白 生物合成 抗生素
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新型三环类地氯雷他定衍生物的合成、生物活性与分子对接 被引量:2
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作者 汪小涧 张福荣 +4 位作者 程桂芳 李春 付继华 尹大力 尤启冬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期193-198,共6页
以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定。组胺... 以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定。组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化合物7可显著抑制回肠收缩。构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性。并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式。 展开更多
关键词 三环类衍生物 H1受体结合活性 豚鼠回肠收缩 分子对接 合成
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