线粒体质量控制与肿瘤研究进展 被引量：3

1

作者 吴昀紫 郗博洲 +2 位作者 马亮亮 杨鑫 解亦斌 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第2期78-87,共10页

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧... 线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧自由基等多种机制导致肿瘤的发生。为了维持稳定的线粒体功能,线粒体存在多种机制修复损伤,其依据不同受损程度启动不同修复机制,这一过程称为“线粒体质量控制”。线粒体质量控制机制主要包括线粒体衍生囊泡、线粒体融合/裂变、线粒体自噬等。本文综述了不同的线粒体质量控制机制及其在肿瘤中的作用,并且列举了线粒体质量控制过程中发挥重要功能的蛋白质的相关功能和肿瘤研究进展。此外,线粒体在药物靶点及肿瘤液体活检标志物的开发方面具有极其重要的转化医学前景。相信对于线粒体功能及相关机制的深入探索,能够有助于解决目前肿瘤研究存在的问题。 展开更多

关键词 线粒体质量控制 肿瘤 线粒体融合 线粒体裂变 线粒体自噬

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食管癌细胞来源的外泌体对肿瘤细胞迁移及侵袭能力的影响及机制研究 被引量：17

2

作者 林锋 王海娟 +5 位作者 李春晓 李慧 王婷 南鹏 钱海利 詹启敏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期307-313,共7页

目的探讨食管癌KYSE410细胞来源的外泌体对肿瘤细胞迁移及侵袭能力的影响及其机制。方法超速离心法分离食管癌KYSE410细胞培养上清中的外泌体;采用透射电镜及Western blotting观察所获得的外泌体的形态及其标志物;共聚焦显微镜观察KYSE... 目的探讨食管癌KYSE410细胞来源的外泌体对肿瘤细胞迁移及侵袭能力的影响及其机制。方法超速离心法分离食管癌KYSE410细胞培养上清中的外泌体;采用透射电镜及Western blotting观察所获得的外泌体的形态及其标志物;共聚焦显微镜观察KYSE410、KYSE510和YES2细胞摄取荧光染料标记的KYSE410外泌体;采用Transwell小室实验分析3种食管癌细胞的迁移及侵袭能力以及KYSE410外泌体对3种食管癌细胞迁移及侵袭能力的影响;Western blotting检测Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路相关蛋白的变化。结果透射电镜下观察KYSE410外泌体具有膜结构,直径分布在30~100nm;3种食管癌细胞的迁移及侵袭能力从大到小依次为KYSE410、KYSE510、YES2;KYSE410外泌体能够促进KYSE410、KYSE510、YES2细胞迁移及侵袭能力并增强3种食管癌细胞中β-catenin和p-Akt的表达。结论来源于高迁移及侵袭能力的食管癌KYSE410细胞的外泌体能够促进自身和低迁移及侵袭能力的食管癌KYSE510、YES2细胞的迁移和侵袭,并且可能通过激活Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路发挥上述作用。 展开更多

关键词 食管癌 外泌体 肿瘤迁移 肿瘤侵袭

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靶向肿瘤干细胞治疗肿瘤 被引量：12

3

作者 杨婷 冉宇靓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期651-658,共8页

具有独特的分子表达、表面标志物、干性相关信号通路和代谢模式等方面特征的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)因其具有高致瘤、高转移、高治疗抵抗能力,可能是多种类型恶性肿瘤生长、转移、治疗抵抗的关键因素,也是肿瘤发生和复发的重... 具有独特的分子表达、表面标志物、干性相关信号通路和代谢模式等方面特征的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)因其具有高致瘤、高转移、高治疗抵抗能力,可能是多种类型恶性肿瘤生长、转移、治疗抵抗的关键因素,也是肿瘤发生和复发的重要根源。正常干细胞在产生了第一个致癌突变之后将逐步发展成为癌前干细胞和CSC,随后在突变和微环境的共同作用下进一步积累突变增加异质性,并与CSC可塑性转变交织在一起推动肿瘤的发生和进展,促进肿瘤的复发、转移及治疗抵抗。为了更好地治疗肿瘤,现已研发了多种类型的靶向CSC的治疗策略,包括靶向CSC的细胞表面标志物、信号转导途径、微环境、代谢模式等,以及促CSC分化、靶向CSC的免疫治疗等其他策略。多个靶向CSC治疗肿瘤的新药在临床试验中已经展现出良好的治疗效果,然而,也有一些抗肿瘤新药的失败为未来研发提供了值得注意的教训。未来肿瘤治疗中,特异地靶向患者肿瘤中所有异质性的CSC,并同时清除癌前干细胞和子代肿瘤细胞,将会更好地抑制肿瘤生长、转移和复发,从而为治愈肿瘤带来新的希望。 展开更多

关键词 肿瘤干细胞 免疫治疗 靶向治疗 干性 异质性 可塑性

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宫颈癌中转移相关基因MTA1高表达的临床意义及其协同表达基因的生物信息学分析 被引量：8

4

作者 范淑英 李春晓 +6 位作者 林锋 李慧 南楠 周春霞 钱海利 王海娟 张颖 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期363-367,共5页

目的分析转移相关基因MTA1高表达与宫颈癌临床转移的相关性,并筛选MTA1协同表达基因网络中的潜在干预靶点基因。方法应用SPSS软件分析TCGA-CESC数据集中MTA1与宫颈癌转移和病理分级的相关性,应用edge R软件分析该数据集中MTA1高表达组... 目的分析转移相关基因MTA1高表达与宫颈癌临床转移的相关性,并筛选MTA1协同表达基因网络中的潜在干预靶点基因。方法应用SPSS软件分析TCGA-CESC数据集中MTA1与宫颈癌转移和病理分级的相关性,应用edge R软件分析该数据集中MTA1高表达组与低表达组的全转录组差异表达基因,应用DAVID平台对这些差异表达基因进行聚类分析,应用STRING在线平台和Cytospace软件对这些基因进行互作网络分析,筛选关键的网络节点基因。结果TCGA-CESC宫颈癌数据库中MTA1表达水平与肿瘤临床转移和病理分级呈显著正相关(P<0.01),在不同MTA1表达水平的宫颈癌转录组中存在显著且较一致的差异表达基因集,这些基因主要聚集在癌症通路、干细胞通路、细胞转移、细胞分化等方面,与肿瘤的恶性生物学行为显著相关。基因筛选显示,宫颈癌中与MTA1协同表达的Agt、Acta1、Fpr2、Pmch和RGS18等基因是差异表达基因集中最重要的节点基因,这些基因聚集在GPCR相关通路。结论 MTA1高表达与宫颈癌转移显著相关,且与肿瘤细胞的干细胞通路、趋化因子受体通路、细胞转移、细胞分化等基因调控网络活化相关。MTA1的协同表达基因网络中的节点基因可能参与了宫颈癌的转移调控,并最有可能成为宫颈癌治疗的分子靶点。 展开更多

关键词 转移相关基因1 宫颈肿瘤 计算机生物学

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HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究

5

作者 王光辉 张威 +4 位作者 刘永年 舒雄 柳诗雅 冉宇靓 刘辉琦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第1期16-24,共9页

目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作... 目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP90功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。 展开更多

关键词 胃癌干细胞 干性特征 HSP90功能性抗体

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衰老对于实验性小鼠结肠炎的影响及机制 被引量：2

6

作者 刘爱玲 汪红英 +1 位作者 吕红 钱家鸣 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期28-36,共9页

目的研究衰老对于实验性小鼠结肠炎的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠青年(6～8周)和老年(56周)各10只,各分为对照组和实验组(共4组,每组5只),实验组予葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用水,对照组予自由饮用水7 d,第8天处死。采用实时荧光定... 目的研究衰老对于实验性小鼠结肠炎的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠青年(6～8周)和老年(56周)各10只,各分为对照组和实验组(共4组,每组5只),实验组予葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用水,对照组予自由饮用水7 d,第8天处死。采用实时荧光定量PCR检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6 (IL-6)mRNA相对表达量,电镜观察肠上皮细胞的结构,蛋白电泳和免疫组织化学染色法检测小鼠结肠组织E-cadherin和occlu-din蛋白表达量。结果与青年组比较,老年DSS小鼠体质量下降更明显(t=3. 679,P=0. 006),疾病活动指数更高(t=2. 496,P=0. 037),病理表现更严重(U=0. 000,P=0. 008)及IL-6表达增加(U=4. 000,P=0. 191)。电镜观察老年对照组肠上皮细胞间的紧密连接结构不连续,老年和青年DSS小鼠肠上皮细胞间紧密连接结构模糊,破坏明显。老年实验组小鼠结肠组织E-cadherin (t=0. 184,P=0. 863)和occludin表达(t=0. 399,P=0. 710)低于青年实验组。结论衰老会加重DSS诱发的小鼠结肠炎,其机制可能与衰老相关的肠上皮细胞紧密连接、黏附连接损伤,使肠黏膜屏障功能减退有关。 展开更多

关键词 衰老 炎症性肠病 紧密连接 肠黏膜屏障

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中国肝癌一级预防专家共识(2018) 被引量：53

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作者 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组 中华预防医学会慢病预防与控制分会 +9 位作者 中华预防医学会健康传播分会 曲春枫 陈万青 崔富强 樊春笋 李霓 舒为群 王宇婷 殷建华 邹怀宾 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期2090-2097,共8页

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其病因主要包括HBV、HCV感染和黄曲霉毒素,蓝藻毒素和多种可干预的个体行为方式在肝癌发生发展中也具有重要作用,实施肝癌病因的一级预防措施是在中国降低其疾病负担的重要途径。根据中国肝癌的流行病... 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其病因主要包括HBV、HCV感染和黄曲霉毒素,蓝藻毒素和多种可干预的个体行为方式在肝癌发生发展中也具有重要作用,实施肝癌病因的一级预防措施是在中国降低其疾病负担的重要途径。根据中国肝癌的流行病学特征,结合在中国人群中开展并获得的肝癌一级预防措施的证据,本专家共识探讨了乙型肝炎疫苗接种,包括针对不同HBV感染状态母亲的新生儿及儿童的乙型肝炎疫苗接种程序;慢性乙型、丙型肝炎患者的抗病毒治疗;预防和避免黄曲霉毒素及蓝藻毒素暴露;改变高危致癌风险相关的生活方式等,以期推进中国肝癌的有效预防。 展开更多

关键词 肝肿瘤 一级预防 诊疗准则

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胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展 被引量：5

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作者 吴昀紫 魏千 +2 位作者 马亮亮 丁世康 解亦斌 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2022年第11期59-66,共8页

胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突... 胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突变,这2种基因有数个突变位点和多种突变类型。2种基因均未突变的肿瘤称为野生型胃肠间质瘤,此类肿瘤具有罕见的基因突变类型。Kit和PDGFRA基因均编码Ⅲ型受体酪氨酸激酶,其病理性突变使得激酶失去抑制而自动激活。异常激活的酪氨酸激酶进一步激活下游PI3K-AKT-m TOR和RAS-MEK-MAPK通路,使得细胞增殖不受控制,细胞凋亡受到抑制。目前针对胃肠间质瘤的病理性突变,临床上研发了数代酪氨酸激酶抑制剂,治疗上均取得一定的成效。但是,酪氨酸激酶抑制剂用药2~3年或者停药后,胃肠间质瘤患者常常容易出现复发的情况。难治性复发胃肠间质瘤已经成为目前临床工作中需要解决的问题。目前,免疫治疗在胃肠间质瘤的治疗中崭露头角,胃肠间质瘤作为一种需多学科综合治疗的肿瘤,其精准治疗正在越来越规范与完善。本文就胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展进行综述。 展开更多

关键词 胃肠间质瘤 发病机制 靶向治疗 精准治疗

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趋磁细菌AMB-1对小鼠的生物相容性探究

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作者 马晓雅 陈昌友 +2 位作者 宋涛 马洁 袁伟 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第4期46-54,共9页

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤... 目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929细胞毒性;流式细胞术评价AMB-1对BALB/c小鼠骨髓来源树突细胞成熟影响;改良寇氏法计算出AMB-1对BALB/c小鼠的半数致死剂量;普鲁士蓝染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器观察AMB-1在小鼠体内的分布情况;流式细胞术检测AMB-1对BALB/c小鼠脾脏树突细胞的影响;检测小鼠BALB/c血生化指标评估其安全性;苏木精-伊红染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器,观察其组织形态变化。结果37℃条件下,AMB-1在血清中可保持运动至少120 min;AMB-1菌量超过3.3×10^(6)个时,对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929具有毒性,随菌量增加,毒性越大;AMB-1可促进骨髓来源树突细胞CD86^(+)、CD80^(+)双阳细胞的比例增大。AMB-1对BALB/c小鼠半数致死剂量为2.59×10^(10)个。AMB-1对小鼠脾脏树突细胞成熟的影响随着时间延长逐渐减弱;血生化指标在正常范围内;小鼠主要脏器无明显组织形态学变化。结论趋磁细菌AMB-1具有良好生物相容性,在体内不会引发严重免疫炎症等不良反应,具有体内应用潜能。 展开更多

关键词 趋磁细菌AMB-1 生物相容性 细胞毒性 半数致死剂量

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紫杉醇联合卡铂周疗和三周疗法治疗卵巢癌的Meta分析 被引量：18

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作者 范淑英 王健 +3 位作者 刘芸 周宏萍 董仙萍 钱海利 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期589-597,共9页

目的系统评价紫杉醇联合卡铂周疗和三周疗法治疗卵巢癌的有效性及安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library（2016年第2期）、WHO国际临床试验注册平台（ICTRP）、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集每周与每三... 目的系统评价紫杉醇联合卡铂周疗和三周疗法治疗卵巢癌的有效性及安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library（2016年第2期）、WHO国际临床试验注册平台（ICTRP）、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集每周与每三周紫杉醇联合卡铂化疗方案治疗卵巢癌的随机对照试验,检索时限均为从建库至2016年2月。由2位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9个研究共2723例患者。Meta分析结果显示：与紫杉醇联合卡铂三周疗法比较,紫杉醇联合卡铂周疗能提高卵巢癌患者的总生存率（OS）（HR=0.85,95%CI 0.73~0.98,P=0.03）,但在治疗有效率（OR=1.13,95%CI 0.91~1.39,P=0.27）、生存率（OR=1.10,95%CI 0.99~1.22,P=0.07）和无进展生存期（PFS）（HR=0.89,95%CI0.74~1.06,P=0.18）方面两组差异无统计学意义。在安全性方面,紫杉醇联合卡铂周疗组血液系统的不良反应高于三周疗组,差异有统计学意义（OR=1.68,95%CI 1.20~2.36,P=0.003）。紫杉醇联合卡铂周疗组在导致呕吐（OR=0.67,95%CI 0.54~0.83,P=0.0002）、脱发（OR=0.57,95%CI 0.44~0.74,P〈0.0001）方面低于三周疗组,差异均有统计学意义,但在肝功能异常（OR=1.30,95%CI 0.88~1.90,P=0.19）、肾功能异常（OR=1.07,95%CI 0.65~1.77,P=0.79）、感觉异常（OR=1.13,95%CI 0.91~1.41,P=0.26）、心电图异常（OR=0.74,95%CI 0.35~1.58,P=0.44）等方面两组差异均无统计学意义。结论紫杉醇联合卡铂周疗可改提高卵巢癌患者的OS,降低呕吐、脱发发生率,在治疗有效率、生存率、PFS、肝功能异常、肾功能异常、感觉异常和心电图异常等方面与三周疗法无明显差异。但每周治疗组的血液系统不良反应高于每三周治疗组。 展开更多

关键词 紫杉醇 卡铂 卵巢肿瘤 META分析

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江苏省启东市HBV感染相关疾病的医疗费用及其影响因素分析 被引量：8

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作者 王宇婷 黄慧瑶 +7 位作者 秦海松 姚红玉 陈松 郁冬梅 代敏 陈陶阳 曲春枫 石菊芳 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第1期61-66,共6页

目的量化江苏省启东市HBV感染相关疾病的例均医疗费用,并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院,采用时间阶段连续病例整群抽样法,选取2012年HBV感染相关原发性肝癌(n=217)、乙型肝炎肝硬化(n=234)、慢性乙... 目的量化江苏省启东市HBV感染相关疾病的例均医疗费用,并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院,采用时间阶段连续病例整群抽样法,选取2012年HBV感染相关原发性肝癌(n=217)、乙型肝炎肝硬化(n=234)、慢性乙型肝炎(CHB,n=136)住院患者,收集2010年1月-2012年12月住院及门诊费用合计(例均医疗费用)及相关基本和临床信息。采用专家咨询法,调查急性乙型肝炎、HBs Ag无症状携带者和HBV隐匿感染者的例均医疗费用。不同年份的费用采用2014年医疗保健消费价格指数进行转换。计量资料组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,组内进一步两两比较采用SNK-q检验;采用多重线性回归分析(逐步回归法)进行例均医疗费用的影响因素探讨。结果 HBV感染相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、CHB患者2010-2012年的例均医疗费用分别为30 183元、22 066元和15 703元,住院费用分别为29 058元、21 383元和15 394元,占例均医疗费用的比例分别为96.3%、96.9%、98.0%;药品费用分别占例均住院费用的55.0%、73.4%和78.2%;3种疾病患者的住院次数(F值分别为89.1、67.7、11.5,P值均<0.001)、治疗方案(F=21.8、t=-2.1、t=-3.7,P值分别为<0.001、0.039、<0.001)、医保类型(t值分别为3.1、2.6、2.7,P值分别为0.002、0.011、0.012)是例均医疗费用的影响因素,临床分期仅为CHB患者例均医疗费用的影响因素(分为轻、中和重度,多因素分析:β=1.238,F=5.9,P=0.021)。急性乙型肝炎患者例均医疗费用为5950元,HBs Ag无症状携带者或HBV隐匿感染者的年均医疗费用为770~1540元。结论 HBV感染相关疾病的医疗费用随着病情加重逐步递增,该数据将为后期疫苗或筛查干预的经济学效果评价提供基线信息。 展开更多

关键词 肝炎病毒 乙型 医疗费用 经济负担

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江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者的经济负担及对家庭经济的影响 被引量：5

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作者 姚红玉 王宇婷 +7 位作者 唐红萍 黄慧瑶 张红健 沙春霞 石菊芳 代敏 陈陶阳 曲春枫 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第5期853-859,共7页

目的分析江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者(包括原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎)的经济负担以及患病对家庭经济的影响。方法采用时间段连续病例整群随机抽样方法,抽取江苏省启东市(县级市)人民医院及启东市传染病医院201... 目的分析江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者(包括原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎)的经济负担以及患病对家庭经济的影响。方法采用时间段连续病例整群随机抽样方法,抽取江苏省启东市(县级市)人民医院及启东市传染病医院2014年5月1日-2015年3月31日收治的HBV感染相关疾病住院患者,通过问卷调查收集其人口社会学信息、临床信息、近3年的直接医疗费用、直接非医疗费用、因患病所致的误工损失及患病对家庭经济的影响。采用Wilcoxon秩和检验或KruskalWallis H秩和检验分析疾病临床分期、年龄、性别、受教育程度、职业、医保类型、家庭收入等因素对经济负担的影响。通过χ~2检验或Fisher精确检验分析HBV感染后不同疾病类型住院患者家庭经济压力的差异。结果 HBV相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎住院患者近3年的经济负担总和分别为94 001元、63 421元和39 360元;其中直接医疗费用分别占84.7%、83.6%和89.9%;近1年的自付费用分别占家庭年收入的99.6%、59.4%和16.7%。3组患者自述经济压力很大比例之间比较,差异有统计学意义(38.7%vs 43.1%vs 11.3%,χ~2=30.066,P<0.001);3年内的3组患者误工经济损失比较,差异亦有统计学意义(7903元vs 6280元vs 2600元,χ~2=68.601,P<0.001)。结论 HBV感染相关疾病住院给家庭带来沉重的经济负担,HBV感染相关疾病住院患者的病程越长、病情越严重,疾病所带来的经济负担就越高。随着慢性乙型肝炎向乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌的进展,疾病给家庭带来的经济压力也在增加,患者本人及亲属因疾病产生的误工损失也越来越大。预防和控制HBV感染相关疾病具有较大的社会和经济效益。 展开更多

关键词 肝肿瘤 肝硬化 肝炎 乙型 慢性 肝炎病毒 乙型 患病代价

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OLC1在肺鳞癌组织中的过表达与患者的不良预后相关 被引量：1

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作者 张坤鹏 赵格非 +4 位作者 肖汀 李萍 宋杰 高燕宁 孙克林 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期346-351,共6页

背景与目的 OLC1(overexpressed in lung cancer 1)是本实验室前期工作中筛选克隆出的一个新型肺癌相关基因。它在肺癌和其它恶性肿瘤中均有较高表达,并与食管鳞癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌患者的不良预后相关。本研究旨在检测OLC1在... 背景与目的 OLC1(overexpressed in lung cancer 1)是本实验室前期工作中筛选克隆出的一个新型肺癌相关基因。它在肺癌和其它恶性肿瘤中均有较高表达,并与食管鳞癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌患者的不良预后相关。本研究旨在检测OLC1在肺鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,ADC)患者肿瘤组织中的表达情况,研究其与肺癌患者预后之间的关系。方法分别对108例肺鳞癌和90例肺腺癌的癌组织进行免疫组织化学染色,检测OLC1蛋白的表达水平,分析OLC1的表达水平与临床特征及预后的关系。结果 OLC1在肺腺癌组织中的过表达率显著高于鳞癌(87.5%vs 55.3%,P<0.001)。OLC1在癌组织中的过表达与肺腺癌患者的预后无显著相关性,与肺鳞癌患者的预后关系的单因素分析显示两者存在相关性(P=0.042),而多因素分析则显示OLC1过表达与鳞癌患者预后的相关性无统计学意义(P=0.05)。结论 OLC1在肺腺癌组织中的过表达高于鳞癌,在癌组织中的过表达仅与鳞癌患者的不良预后相关,但不能作为影响预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 OLC1 免疫组织化学 肺鳞癌 预后

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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版) 被引量：86

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作者 中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会 中国研究型医院学会肝病专业委员会 +10 位作者 中华医学会肝病学分会 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组 丁惠国 屠红 曲春枫 曹广文 庄辉 赵平 徐小元 杨永平 卢实春 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期286-295,共10页

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践... 中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。 展开更多

关键词 肝肿瘤 肝硬化 乙型肝炎 慢性 筛查 监测 诊疗准则(主题)

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子宫内膜癌患者再发乳腺癌的临床病理特征及预后分析 被引量：15

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作者 郭建宾 钱海利 +4 位作者 马飞 崔秀娟 段华 孔娜 张颖 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期92-96,共5页

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体... 目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体状态、淋巴结转移和临床分期)及肿瘤特异性生存率。结果EMC患者BC的发病率为1.69%,是普通人群的4~8倍。与原发BC相比,继发BC诊断年龄>60岁的比例较高,淋巴结转移的比例较低。二者患侧、病理类型、分化程度、激素受体状态、临床分期均无显著差异。EMC病史是BC的独立保护因子(HR=0.653,P=0.002),对于激素受体阳性患者,继发患者的特异性生存率优于原发BC患者(P=0.0001),而对于激素受体阴性患者,原发及继发患者BC特异性生存率无显著差异(P=0.329)。结论EMC患者BC发病率显著增高,可能与二者共同的激素依赖性及相似的易感基因有关,EMC病史对激素受体阳性BC可能具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 子宫肿瘤 乳腺肿瘤 激素受体 预后

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维生素D受体对低氧下结肠细胞屏障蛋白的作用 被引量：4

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作者 王征 杨红 +6 位作者 金梦 张慧敏 陈轩馥 武美序 国明月 黄常志 钱家鸣 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期506-511,共6页

目的探究低氧环境对结肠细胞DLD-1屏障蛋白影响及补偿机制。方法将DLD-1分别给予低氧(l%O2)、维生素D(100 nmol/L)及低氧联合维生素D处理48 h。Western blot法检测各组细胞中紧密连接蛋白封闭小带-1(ZO-1)、闭锁蛋白、Claudin-1和上皮... 目的探究低氧环境对结肠细胞DLD-1屏障蛋白影响及补偿机制。方法将DLD-1分别给予低氧(l%O2)、维生素D(100 nmol/L)及低氧联合维生素D处理48 h。Western blot法检测各组细胞中紧密连接蛋白封闭小带-1(ZO-1)、闭锁蛋白、Claudin-1和上皮细胞钙黏蛋白及维生素D受体(VDR)的表达情况。采用慢病毒包装的方法建立DLD-1的VDR稳转敲降细胞系及对照,给予低氧处理后,检测上述蛋白的表达情况。结果与对照组相比,DLD-1低氧处理48 h后紧密连接结构蛋白闭锁蛋白、Claudin-1及VDR表达均增加(P均<0.001),低氧+维生素D联合处理组较单独维生素D处理组除闭锁蛋白、Claudin-1及VDR表达增加外,ZO-1及上皮细胞钙黏蛋白表达也明显增加(P均<0.001)。VDR敲降细胞系低氧处理后,ZO-1(P<0.001)、闭锁蛋白(P<0.05)、Claudin-1(P<0.01)及上皮细胞钙黏蛋白(P<0.001)表达均显著降低。结论 VDR对于低氧状态下结肠细胞系DLD-1肠上皮屏障蛋白表达有调节作用,提示VDR通路可能为低氧环境下保护肠黏膜屏障的另一重要机制。 展开更多

关键词 低氧 维生素D受体 肠黏膜屏障蛋白

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携带基质金属蛋白酶组织抑制因子的重组腺病毒对人乳头瘤病毒阳性子宫颈癌细胞放疗敏感性的影响 被引量：2

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作者 魏华莉 张颖 +7 位作者 杨隽钧 张雪燕 孟希亭 付明 梁萧 段华 林晨 向阳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期521-525,共5页

目的研究携带基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)的重组腺病毒(Ad-TIMP-3)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性子宫颈癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用Ad-TIMP-3感染HeLa-Luc和CaSki细胞,MTT法检测Ad-TIMP-3对HeLa-Luc和CaSki细胞增殖的影响,... 目的研究携带基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)的重组腺病毒(Ad-TIMP-3)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性子宫颈癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用Ad-TIMP-3感染HeLa-Luc和CaSki细胞,MTT法检测Ad-TIMP-3对HeLa-Luc和CaSki细胞增殖的影响,平板克隆形成实验检测Ad-TIMP-3与X线联合应用对细胞生长能力的影响。将经过不同处理的HeLa-Luc细胞接种于裸鼠腋下,分别观察正常对照组、单独病毒组、单独放射组和联合应用组裸鼠体内肿瘤的生长情况,绘制生长曲线。结果 Ad-TIMP-3能显著抑制HeLa-Luc和CaSki细胞增殖,呈现剂量效应关系。Ad-TIMP-3与X线联合应用可显著减少HeLa-Luc和CaSki细胞平板克隆形成数(P均<0.05)。单独病毒组、单独放射组和联合应用组裸鼠移植瘤重量分别为(0.216±0.098)、(0.276±0.073)和(0.044±0.043)g,均明显低于正常对照组的(0.534±0.218)g(P均<0.05),联合应用组明显低于单独病毒组和单独放射组(P均<0.05)。单独病毒组、单独放射组和联合应用组的抑瘤率分别为59.60%、48.30%和91.80%。结论 Ad-TIMP-3能抑制子宫颈癌细胞增殖,与X线联合应用可显著提高子宫颈癌细胞对放射治疗的敏感性,抑制子宫颈癌细胞体内致瘤能力。 展开更多

关键词 基因治疗 基质金属蛋白酶组织抑制因子-3 腺病毒 子宫颈癌 放疗敏感性 裸鼠

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肺腺癌中Napsin A、SP-A蛋白的表达和EGFR基因突变及临床相关性 被引量：7

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作者 王学文 郝佳洁 +6 位作者 周菲 孙晓男 常晨 蔡岩 徐昕 王明荣 贾雪梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第8期1260-1265,共6页

目的探讨肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达及EGFR基因突变情况,并分析三者的相关性及临床意义。方法应用组织微阵列-免疫组织化学染色技术检测216例肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达情况。应用聚合酶链式反应(PCR)产... 目的探讨肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达及EGFR基因突变情况,并分析三者的相关性及临床意义。方法应用组织微阵列-免疫组织化学染色技术检测216例肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达情况。应用聚合酶链式反应(PCR)产物Sanger测序法,检测45例肺腺癌中EGFR基因的突变情况,并进一步分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果 Napsin A和SP-A蛋白在肺腺癌中阳性率分别为74.5%(161/216)和34.3%(74/216)。EGFR基因突变率为31.1%(14/45),EGFR基因突变率在Napsin A蛋白阳性者高于其阴性者(P=0.020)。Kaplan-Meier生存分析表明Napsin A蛋白阳性患者的总生存期长于阴性患者(P=0.003)。Cox回归分析显示Napsin A蛋白表达水平为独立的预后因素(P=0.002,HR=0.356,95%CI:0.188~0.674)。结论 Napsin A蛋白阳性表达有助于肺腺癌的诊断且是独立的预后因素。Napsin A蛋白表达阳性的肺腺癌组织中EGFR基因突变率较高。 展开更多

关键词 肺腺癌 免疫组织化学 突变 SP-A NAPSIN A EGFR

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鹅不食草中抗肺癌活性成分筛选及异戊酸心菊内酯单体的体外作用研究 被引量：3

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作者 胡倩 薛鹏辉 +4 位作者 于弘 王敏 赵新春 邱峰 周光飚 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期3151-3157,共7页

目的在32个鹅不食草单体化合物中筛选具有抗肺癌活性的有效成分,并探究其单体异戊酸心菊内酯的体外抗肺癌作用。方法 MTT比色法检测化合物对5种人肺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出活性较好的化合物,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blo... 目的在32个鹅不食草单体化合物中筛选具有抗肺癌活性的有效成分,并探究其单体异戊酸心菊内酯的体外抗肺癌作用。方法 MTT比色法检测化合物对5种人肺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出活性较好的化合物,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测p-ERK、ERK、p-AKT、AKT、NF-κB表达。结果有10种(31.3%)成分在20μmol/L浓度下能使H460、A549细胞的增殖活性抑制15%以上。阿里二醇、6-氧-当归酰多梗白菜菊素、异戊酸心菊内酯在2.5~20μmol/L浓度范围内对肺癌细胞具有较明显的抑制作用,随着化合物浓度的升高,细胞增殖抑制作用增强,诱导肺癌细胞凋亡的作用也增强(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组比较异戊酸心菊内酯能以浓度依赖性的方式活化caspase-3、caspase-8,使其活化片段表达增高(P<0.01),而caspase-3底物PARP被降解,同时显著抑制了H1975细胞增殖相关蛋白p-ERK、p-AKT及核转录因子NF-κB的表达(P<0.05)。结论鹅不食草含有多种具有抗肺癌活性的成分,能显著抑制肺癌细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制p-ERK、p-AKT及NF-κB的表达有关。 展开更多

关键词 鹅不食草 异戊酸心菊内酯 肺癌 增殖抑制 细胞凋亡

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长链非编码RNA-671对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量：2

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作者 郝跃鹏 赵梓彤 +2 位作者 杨成园 宋咏梅 王晓霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1551-1556,共6页

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌... 目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌细胞系中的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)干扰lnc671的表达,利用RTCA-MP检测系统、集落形成实验及Transwell实验观察lnc671对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果: GEPIA数据库分析显示,lnc671的表达水平增高与食管鳞癌患者生存期负相关( P <0.05)。与正常永生化食管上皮细胞相比,lnc671在多种食管鳞癌细胞系中高表达。干扰lnc671的表达,可以显著抑制食管癌细胞的生长、集落形成能力及迁移和侵袭能力( P <0.01)。结论: lnc671在多种食管鳞癌细胞系中表达增高,干扰lnc671的表达可以抑制食管鳞癌细胞的恶性表型。 展开更多

关键词 长链非编码RNA-671 食管鳞状细胞癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移

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