阿尔采末病胆碱能学说研究进展 被引量：20

1

作者 仲崇波 徐向华 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期727-731,共5页

中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢... 中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础。在AD病程中存在一个恶性循环 ,即脑内的胆碱能神经传递早期受损 ,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化 ,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应 。 展开更多

关键词 阿尔采末病 乙酰胆碱 中枢胆碱能系统 痴呆

在线阅读 下载PDF 职称材料

瞬时受体电位通道研究进展 被引量：17

2

作者 韩重阳 王晓良 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期27-32,共6页

瞬时受体电位通道(TRP channels)是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。根据氨基酸序列的同源性,将已发现的28种哺乳动物TRP通道分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。所有的TRP通道都具有6次跨膜结构域。不同的... 瞬时受体电位通道(TRP channels)是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。根据氨基酸序列的同源性,将已发现的28种哺乳动物TRP通道分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。所有的TRP通道都具有6次跨膜结构域。不同的TRP通道对钙离子和钠离子选择性不同。TRP通道分布广泛,调节机制各异,通过感受细胞内外环境的各种刺激,参与痛温觉、机械感觉、味觉的发生和维持细胞内外环境的离子稳态等众多生命活动。 展开更多

关键词 瞬时受体电位通道 钙离子 细胞感受器

在线阅读 下载PDF 职称材料

丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响 被引量：160

3

作者 董高翔 冯亦璞 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期93-97,共5页

目的研究丁基苯酞对短暂性局部脑缺血大鼠脑线粒体ＡＴＰａｓｅ，抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响。方法采用短暂性大脑中动脉阻断术（ｔＭＣＡＯ）模型，应用生物化学方法，测定神经细胞线粒体ＡＴＰａｓｅ活性，超氧化物歧化酶（ｓｕ... 目的研究丁基苯酞对短暂性局部脑缺血大鼠脑线粒体ＡＴＰａｓｅ，抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响。方法采用短暂性大脑中动脉阻断术（ｔＭＣＡＯ）模型，应用生物化学方法，测定神经细胞线粒体ＡＴＰａｓｅ活性，超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨ－Ｐｘ），过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）的活性和ＭＤＡ的含量。结果（１）大鼠ｔＭＣＡＯ后线粒体ＡＴＰａｓｅ活性均有不同程度的下降，于ｔＭＣＡＯ前１０ｍｉｎ腹腔注射丁基苯酞（ＮＢＰ）（５～２０ｍｇ　／ｋｇ）能明显升高线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ和Ｃａ　２＋　　－ＡＴＰａｓｅ活性。（２）在缺血溶剂组，ＳＯＤ活性和线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著下降，而ＭＤＡ的含量则明显升高。于缺血前１０ｍｉｎ，腹腔注射ＮＢＰ（２０ｍｇ　／ｋｇ）能明显增加缺血侧神经细胞线粒体和脑皮层总ＳＯＤ的活性，然而对ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性无明显作用。腹腔注射２０ｍｇ　／ｋｇ　ＮＢＰ能显著升高线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ的活性，而腹腔注射１０、２０ｍｇ　／ｋｇ　ＮＢＰ能明显降低缺血脑线粒体ＭＤＡ的含量（Ｐ＜０．０５＝。（? 展开更多

关键词 丁基苯酞 局部脑缺血 ATP酶 抗氧化酶 丙二醛 脑线粒体 抗脂质过氧化

在线阅读 下载PDF 职称材料

银杏内酯B对大鼠大脑中动脉阻断再灌注后神经发生的影响 被引量：14

4

作者 赵文杰 陈霁 +2 位作者 唐民科 程勇 张均田 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期979-980,共2页

关键词 银杏内酯B 大脑中动脉栓塞 缺血/再灌注 神经发生

在线阅读 下载PDF 职称材料

小檗碱抑制谷氨酸引起的新生大鼠脑细胞 c-fos 表达及游离钙的升高 被引量：11

5

作者 吴俊芳 潘鑫鑫 刘天培 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期50-53,共4页

目的：研究小檗碱（Ｂｅｒ）对谷氨酸（Ｇｌｕ）引起的新生大鼠脑细胞ｃ－ｆｏｓ表达及游离钙（〔Ｃａ２＋〕ｉ）变化的影响。方法：斑点杂交及Ｆｕｒａ－２技术。结果：Ｇｌｕ能诱导分离的脑细胞ｃ－ｆｏｓ的一过性高表达及〔Ｃａ２＋... 目的：研究小檗碱（Ｂｅｒ）对谷氨酸（Ｇｌｕ）引起的新生大鼠脑细胞ｃ－ｆｏｓ表达及游离钙（〔Ｃａ２＋〕ｉ）变化的影响。方法：斑点杂交及Ｆｕｒａ－２技术。结果：Ｇｌｕ能诱导分离的脑细胞ｃ－ｆｏｓ的一过性高表达及〔Ｃａ２＋〕ｉ的显著升高。Ｂｅｒ１０μｍｏｌ·Ｌ－１显著抑制Ｇｌｕ诱导的脑细胞ｃ－ｆｏｓ的高表达，而尼莫地平则没有明显作用。Ｂｅｒ１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１能剂量依赖地抑制Ｇｌｕ引起的〔Ｃａ２＋〕ｉ升高。结论：Ｂｅｒ的这种降低脑细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达及〔Ｃａ２＋〕ｉ水平的作用可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之一。 展开更多

关键词 小檗碱 谷氨酸 原癌基因 C-FOS 脑细胞 钙

在线阅读 下载PDF 职称材料

硫酸锌对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：8

6

作者 段文贞 梁月琴 汤允昭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期39-42,共4页

目的：观察硫酸锌对脑缺血再灌注损伤的作用。方法：用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四动脉结扎法造成大鼠急性前脑缺血４０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的损伤模型，同时应用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光指示剂测定硫酸锌对胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响。结果... 目的：观察硫酸锌对脑缺血再灌注损伤的作用。方法：用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四动脉结扎法造成大鼠急性前脑缺血４０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的损伤模型，同时应用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光指示剂测定硫酸锌对胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响。结果：静脉注射硫酸锌１０ｍｇ·ｋｇ－１可降低钙在脑细胞内累积及丙二醛含量升高；减轻脑水肿并缓解脑损伤引起的ＬＤＨ释放；改善ＥＥＧ的抑制状态。在胎鼠脑细胞悬液中，硫酸锌（１００～３００μｍｏｌ·Ｌ－１）可抑制高钾和Ｌ－谷氨酸引起的细胞内钙升高。结论：硫酸锌对急性再灌注脑损伤有保护作用，此作用与其防止钙超载、抗脂质过氧化物产生有关。 展开更多

关键词 硫酸锌 保护作用 再灌注损伤 过氧化脂质 脑缺血

在线阅读 下载PDF 职称材料

长苞凹舌兰提取物抗亚急性衰老小鼠氧化损伤的作用 被引量：9

7

作者 张丹 张建军 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期729-733,共5页

目的观察长苞凹舌兰提取物(Coeloglossum.viridevar.bracteatumextractLCE)对D-半乳糖(D-Gal)和NaNO2致衰老小鼠氧化损伤的作用。方法雌性NIH小鼠适应性饲养1周后,将动物随机分为:正常对照组,衰老模型组,吡拉西坦(阳性对照)组[300mg/(kg... 目的观察长苞凹舌兰提取物(Coeloglossum.viridevar.bracteatumextractLCE)对D-半乳糖(D-Gal)和NaNO2致衰老小鼠氧化损伤的作用。方法雌性NIH小鼠适应性饲养1周后,将动物随机分为:正常对照组,衰老模型组,吡拉西坦(阳性对照)组[300mg/(kg·d)],CE低、中、高剂量组[2.5、5、10mg/(kg·d)]6组,每组10只。衰老模型组,吡拉西坦组和CE低、中、高剂量组小鼠接受腹腔注射D-Gal120mg/(kg·d)(生理盐水配制)和NaNO290mg/(kg·d)(双蒸水配制),连续60d,正常对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水溶液;从第47天开始,吡拉西坦组和CE低、中、高剂量组小鼠分别灌胃相应剂量的吡拉西坦[300mg/(kg·d)]或CE[2.5、5、10mg/(kg·d)],正常对照组和衰老模型组小鼠灌胃等量的生理盐水溶液。14d后用水迷宫方法检测小鼠的学习记忆能力;生物化学法检测脑中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶A(MAO-A)、单胺氧化酶B(MAO-B)、钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活力。结果衰老模型组小鼠每天游出迷宫所用的时间(潜伏期)较正常对照组明显延长(P<0.01,P<0.05),错误次数明显增多(P<0.05);小鼠脑中SOD、钠钾ATP酶、钙镁ATP酶的活力下降(P<0.01,P<0.05),MDA水平、MAO-A、MAO-B活力升高(P<0.01)。灌胃给予吡拉西坦[300mg/(kg·d)]和CE[2.5、5、10mg/(kg·d)]可以改善衰老模型小鼠的上述变化。结论CE可改善D-Gal和NaNO2致衰老小鼠的学习记忆障碍,具有促智和延缓衰老的作用,此作用可能部分由于CE具有抗氧化、改善能量代谢障碍和抑制单胺类递质代谢失调的作用。 展开更多

关键词 长苞凹舌兰提取物 D-半乳糖 亚硝酸钠 衰老 超氧化物歧化酶 单胺氧化酶 ATP酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

一个简单易行的大鼠蛛网膜下腔出血模型的建立 被引量：6

8

作者 种兆忠 冯亦璞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期185-186,共2页

一个简单易行的大鼠蛛网膜下腔出血模型的建立＊种兆忠冯亦璞（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所药理二室，北京１０００５０）１９９７－０５－０６收稿，１９９７－０９－０３修回＊国家科委１０３５工程重大项目资助课题... 一个简单易行的大鼠蛛网膜下腔出血模型的建立＊种兆忠冯亦璞（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所药理二室，北京１０００５０）１９９７－０５－０６收稿，１９９７－０９－０３修回＊国家科委１０３５工程重大项目资助课题，Ｎｏ９４－２Ｄ－０１作者简介：种... 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 病理 疾病模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

小胶质细胞钾通道的表达与功能 被引量：3

9

作者 仲崇波 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期601-604,共4页

小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞在阿尔采末病的慢性炎症过程中起关键作用。在小胶质细胞中有多种钾通道亚型的表达 ,钾通道可能是小胶质细胞对微环境变化作出反应的重要途径 ,钾通道的变化是小胶质细胞是否处于激活状态的重要标... 小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞在阿尔采末病的慢性炎症过程中起关键作用。在小胶质细胞中有多种钾通道亚型的表达 ,钾通道可能是小胶质细胞对微环境变化作出反应的重要途径 ,钾通道的变化是小胶质细胞是否处于激活状态的重要标志 ,钾通道可能在如维持膜电位、细胞增生。 展开更多

关键词 小胶质细胞 钾通道 阿尔采末病 生理 病理

在线阅读 下载PDF 职称材料

荧光分析法测定脑组织亚硝酸盐含量 被引量：2

10

作者 卫国 张均田 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期470-471,共2页

荧光分析法测定脑组织亚硝酸盐含量卫国，张均田（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所药理室，北京１０００５０）中国图书分类号Ｒ３２９－３３现代科学研究越来越深入地向人们展示了一氧化氮在生物体内的重要作用，建立测定... 荧光分析法测定脑组织亚硝酸盐含量卫国，张均田（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所药理室，北京１０００５０）中国图书分类号Ｒ３２９－３３现代科学研究越来越深入地向人们展示了一氧化氮在生物体内的重要作用，建立测定脑组织一氧化氮的方法十分必要。因一... 展开更多

关键词 脑组织 亚硝酸盐 含量 荧光分析法

在线阅读 下载PDF 职称材料

神经妥乐平与恩在适抗脑缺血与镇痛作用比较

11

作者 陈霁 程勇 +2 位作者 屈志炜 黄山 张均田 《医药导报》 CAS 2007年第2期149-152,共4页

目的观察神经妥乐平和恩在适对动物脑缺血和腹腔注射醋酸所致疼痛扭体反应的改善作用。方法建立大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型,其中4组分别按10和20 U.kg-1的剂量给予神经妥乐平和恩在适,模型组和假手术组不给予任何药物,将各组大鼠的... 目的观察神经妥乐平和恩在适对动物脑缺血和腹腔注射醋酸所致疼痛扭体反应的改善作用。方法建立大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型,其中4组分别按10和20 U.kg-1的剂量给予神经妥乐平和恩在适,模型组和假手术组不给予任何药物,将各组大鼠的神经症状、脑梗死面积和脑水肿改善情况作为评价药物的指标;将小鼠腹腔注射醋酸致疼痛扭体反应,从小鼠对化学刺激所引起的扭体反应次数来评价药物的镇痛作用。结果神经妥乐平(10和20 U.kg-1)可改善神经症状、缩小梗死面积并减轻脑水肿;恩在适20 U.kg-1剂量组脑含水量和梗死面积减少,10 U.kg-1剂量组梗死面积无缩小。无论大小剂量组均无改善神经症状作用。神经妥乐平20 U.kg-1和40 U.kg-1剂量组均能抑制腹腔注射醋酸后引起的扭体反应,与模型组比较差异有显著性。恩在适在同样剂量下无镇痛作用。结论神经妥乐平有改善脑缺血-再灌注的作用,而较高剂量的恩在适才有抗脑缺血的作用。神经妥乐平能抑制由醋酸引起的疼痛反应,恩在适在同样剂量下无镇痛作用。 展开更多

关键词 神经妥乐平 恩在适 脑缺血-再灌注 镇痛

在线阅读 下载PDF 职称材料

卡前列甲酯合并酪氨酰肼对小鼠的抗早孕作用

12

作者 郑卫红 段红 王乃功 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期135-139,共5页

目的观察卡前列甲酯（ＰＧ０５）合并酪氨酰肼对小鼠抗早孕作用。方法小鼠于妊娠第７～９天给药，观察妊娠率；用放射免疫法测定血清孕酮水平。结果小鼠口服９０ｍｇ／ｋｇ酪氨酰肼（３ｄ）能显著增强皮下注射０．２ｍｇ／ｋｇＰＧ０５... 目的观察卡前列甲酯（ＰＧ０５）合并酪氨酰肼对小鼠抗早孕作用。方法小鼠于妊娠第７～９天给药，观察妊娠率；用放射免疫法测定血清孕酮水平。结果小鼠口服９０ｍｇ／ｋｇ酪氨酰肼（３ｄ）能显著增强皮下注射０．２ｍｇ／ｋｇＰＧ０５（２ｄ）的抗早孕作用，并协同ＰＧ０５降低孕小鼠血清孕酮的水平。３０μｇ／ｍｌ酪氨酰肼对大鼠黄体细胞３β－ＨＳＤ的活性有明显的抑制作用。口服１５０ｍｇ／ｋｇ酪氨酰肼（３ｄ）对假孕大鼠子宫孕激素受体数目无显著影响。结论酪氨酰肼抑制体内孕酮的生成可能是其协同ＰＧ０５抗早孕作用的主要机制。 展开更多

关键词 酪氨酰肼 卡前列甲酯 抗早孕 3β-羟甾脱氢酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

人维甲酸受体RAR α基因在大肠杆菌中的表达

13

作者 曹西华 韩锐 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期156-156,共1页

采用Ｔ７ＲＮＡ启动子将ＲＡＲαｃＤＮＡ定向亚克隆至ＰＴ７－７质粒，构建了重组维甲酸受体ＲＡＲα表达质粒ＰＴ７－ＲＡＲα并在大肠杆菌中得到稳定表达。方法（１）载体构建：将ＰＴ７－７，ＲＡＲα分别用ＥｃｏＲⅠ酶切后，电泳... 采用Ｔ７ＲＮＡ启动子将ＲＡＲαｃＤＮＡ定向亚克隆至ＰＴ７－７质粒，构建了重组维甲酸受体ＲＡＲα表达质粒ＰＴ７－ＲＡＲα并在大肠杆菌中得到稳定表达。方法（１）载体构建：将ＰＴ７－７，ＲＡＲα分别用ＥｃｏＲⅠ酶切后，电泳回收１．９ｋｂＲＡＲα并与ＰＴ７－... 展开更多

关键词 维甲酸受体 分子克隆 大肠杆菌 肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

过氧化氢对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用及其机理 被引量：7

14

作者 朱冰 刘耕陶 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第4期260-266,共7页

本文报道了过氧化氢诱发原代培养大鼠肝细胞毒性作用的可能机理．过氧化氢（０．２～１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）温育６ｈ可以引起大鼠肝细胞坏死性损伤，导致谷丙转氨酶释放增加及细胞存活率下降，加入过氧化氢酶（２５０～１５００... 本文报道了过氧化氢诱发原代培养大鼠肝细胞毒性作用的可能机理．过氧化氢（０．２～１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）温育６ｈ可以引起大鼠肝细胞坏死性损伤，导致谷丙转氨酶释放增加及细胞存活率下降，加入过氧化氢酶（２５０～１５００Ｕ·ｍＬ－１）及抗氧化剂五味子乙素（１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）均可降低过氧化氢的毒性作用．加入过氧化氢（０．６和１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可在６ｍｉｎ内使大鼠肝细胞内钙从１８０ｎｍｏｌ·Ｌ－１明显持续升高至７００ｎｍｏｌ·Ｌ－１以上（约３．５倍）．过氧化氢与肝细胞作用３０ｍｉｎ至１ｈ既可导致细胞膜脂质过氧化，表现为丙二醛蓄积及膜流动性下降，明显早于肝细胞发生坏死性损伤的时间．肝细胞胞浆中还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量在加入过氧化氢３０ｍｉｎ后明显降低，可推测肝细胞在后面的温育中对过氧化氢毒性的敏感性增加．以上结果证实过氧化氢诱发的原代培养大鼠肝细胞致死性损伤可能与细胞内钙迅速持续增高，细胞膜脂质过氧化及ＧＳＨ含量下降有关． 展开更多

关键词 过氧化氢类 毒性 肝细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料