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免疫毒理学在新药安全评价中的应用
被引量:
2
1
作者
邬楠
王爱平
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2004年第8期855-858,共4页
新药对免疫系统毒性的研究一直是国内外的研究热点。本文从免疫毒理学的角度综述了这门学科在新药安全评价中的应用 ,包括新药对免疫系统的副作用、临床前研究中对免疫系统的检测方法和注意事项。
关键词
免疫学
毒理学
新药
安全评价
不良反应
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职称材料
Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价
2
作者
王爱平
孙辉业
+9 位作者
刘宝兴
廖明阳
沈伽弟
孙永立
袁本利
余寿忠
瞿文生
王和枚
郑德琪
李培忠
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003年第4期396-400,共5页
目的 :评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺 (ali phaticnonylsecondaryaminehydrochloride ,ANSA ) 6mon产生的毒性作用 ,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性 ,确定无毒反应剂量。方法 :本试验设ANSA 8.0、2 .0和 0 .5mg·kg-13个剂量...
目的 :评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺 (ali phaticnonylsecondaryaminehydrochloride ,ANSA ) 6mon产生的毒性作用 ,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性 ,确定无毒反应剂量。方法 :本试验设ANSA 8.0、2 .0和 0 .5mg·kg-13个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 5 6、14和 3.5倍 ;相当于狗有效治疗剂量的 6 4、16和 4倍。另设空白对照组。每组Beagle犬 6只 ,雌雄各半。每周给药 6d ,每天口服 1次 ,连续 180d。结果 :8.0mg·kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视 ,结膜下部充血 ,瞬膜呈半闭合状态 ,瞳孔对光反射迟纯 ,精神不振 ,严重者出现肌肉颤抖。这些症状约在药后4 0min开始出现 ,持续约 8h ,第 2天完全恢复正常。2 .0mg·kg-1组约 2 6动物出现同样症状 ,但症状较轻。 0 .5mg·kg-1组和对照组动物未见异常 ,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤。各组 13项血液学和 17项血液生化学指标均在正常范围之内。结论 :在本次试验条件下 ,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为 0 .5mg·kg-1。
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关键词
药理学
盐酸脂壬仲胺
重复给药毒性
Beagle狗
长期毒性
安全评价
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职称材料
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BPI-2009的抗肿瘤作用及其机制的研究
被引量:
7
3
作者
邬楠
王爱平
王印祥
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2005年第4期456-461,共6页
目的:探讨一种口服的表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(BPI 2 0 0 9)的抗肿瘤作用及其机制。方法:Westernblot方法检测BPI 2 0 0 9对酪氨酸激酶和EGFR自动磷酸化的抑制作用,MTT法检测BPI 2 0 0 ...
目的:探讨一种口服的表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(BPI 2 0 0 9)的抗肿瘤作用及其机制。方法:Westernblot方法检测BPI 2 0 0 9对酪氨酸激酶和EGFR自动磷酸化的抑制作用,MTT法检测BPI 2 0 0 9对多种肿瘤细胞的生长抑制作用,使用A4 31肿瘤模型的荷瘤裸鼠进行体内的肿瘤抑制试验。结果:通过对EGFR激酶抑制剂化学文库的筛选,发现BPI 2 0 0 9是一个有效的EGFR激酶抑制剂。BPI 2 0 0 9对EGFR激酶的半数抑制浓度(IC50 )为5nmol·L- 1,当其浓度达到6 2 .5nmol·L- 1的时候可以完全抑制EGFR激酶的活性,但在10 0nmol·L- 1时对Abl、Abl相关基因(Abl relatedgenes ,Arg)以及c- Src酪氨酸激酶都没有明显的抑制作用。BPI 2 0 0 9可以阻断EGFR介导的细胞内蛋白酪氨酸的磷酸化,IC50 为4 5nmol·L- 1。在肿瘤细胞生长抑制试验中,BPI 2 0 0 9对于肿瘤细胞的生长抑制作用与EGFR在细胞中的表达密切相关。人类肿瘤细胞A4 31移植瘤抑制试验的研究表明BPI 2 0 0 9经口给药每天1次在10 0mg·kg- 1,肿瘤抑制率达6 4% ,有明显的剂量效应关系,并没有发现明显的病态和体重下降。结论:BPI 2 0 0 9是一种有效的高选择性的以EGFR酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物。
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关键词
酪氨酸激酶
表皮生长因子受体(EGFR)
自动磷酸化
细胞生长抑制
抗肿瘤作用
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职称材料
上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究
被引量:
3
4
作者
王爱平
张清林
王治乔
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003年第5期534-536,共3页
目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6~1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 ...
目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6~1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 。
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关键词
毒理学
小鼠
上皮生长因子
胚胎毒性
致畸胎作用
安全评价
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职称材料
题名
免疫毒理学在新药安全评价中的应用
被引量:
2
1
作者
邬楠
王爱平
机构
中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2004年第8期855-858,共4页
文摘
新药对免疫系统毒性的研究一直是国内外的研究热点。本文从免疫毒理学的角度综述了这门学科在新药安全评价中的应用 ,包括新药对免疫系统的副作用、临床前研究中对免疫系统的检测方法和注意事项。
关键词
免疫学
毒理学
新药
安全评价
不良反应
Keywords
immunotoxicology
new drug
safety assessment
side effects
分类号
R965.3 [医药卫生—药理学]
R971 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价
2
作者
王爱平
孙辉业
刘宝兴
廖明阳
沈伽弟
孙永立
袁本利
余寿忠
瞿文生
王和枚
郑德琪
李培忠
机构
中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心
军事
医学科
学院
毒物药物
研究
所
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003年第4期396-400,共5页
文摘
目的 :评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺 (ali phaticnonylsecondaryaminehydrochloride ,ANSA ) 6mon产生的毒性作用 ,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性 ,确定无毒反应剂量。方法 :本试验设ANSA 8.0、2 .0和 0 .5mg·kg-13个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 5 6、14和 3.5倍 ;相当于狗有效治疗剂量的 6 4、16和 4倍。另设空白对照组。每组Beagle犬 6只 ,雌雄各半。每周给药 6d ,每天口服 1次 ,连续 180d。结果 :8.0mg·kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视 ,结膜下部充血 ,瞬膜呈半闭合状态 ,瞳孔对光反射迟纯 ,精神不振 ,严重者出现肌肉颤抖。这些症状约在药后4 0min开始出现 ,持续约 8h ,第 2天完全恢复正常。2 .0mg·kg-1组约 2 6动物出现同样症状 ,但症状较轻。 0 .5mg·kg-1组和对照组动物未见异常 ,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤。各组 13项血液学和 17项血液生化学指标均在正常范围之内。结论 :在本次试验条件下 ,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为 0 .5mg·kg-1。
关键词
药理学
盐酸脂壬仲胺
重复给药毒性
Beagle狗
长期毒性
安全评价
Keywords
pharmacology
aliphatic nonyl secondary amine hydrochloride
repeated dose toxicity
Beagle dogs
chrinic toxicity
safety evaluation
分类号
R965.3 [医药卫生—药理学]
R972.4 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BPI-2009的抗肿瘤作用及其机制的研究
被引量:
7
3
作者
邬楠
王爱平
王印祥
机构
中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2005年第4期456-461,共6页
文摘
目的:探讨一种口服的表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(BPI 2 0 0 9)的抗肿瘤作用及其机制。方法:Westernblot方法检测BPI 2 0 0 9对酪氨酸激酶和EGFR自动磷酸化的抑制作用,MTT法检测BPI 2 0 0 9对多种肿瘤细胞的生长抑制作用,使用A4 31肿瘤模型的荷瘤裸鼠进行体内的肿瘤抑制试验。结果:通过对EGFR激酶抑制剂化学文库的筛选,发现BPI 2 0 0 9是一个有效的EGFR激酶抑制剂。BPI 2 0 0 9对EGFR激酶的半数抑制浓度(IC50 )为5nmol·L- 1,当其浓度达到6 2 .5nmol·L- 1的时候可以完全抑制EGFR激酶的活性,但在10 0nmol·L- 1时对Abl、Abl相关基因(Abl relatedgenes ,Arg)以及c- Src酪氨酸激酶都没有明显的抑制作用。BPI 2 0 0 9可以阻断EGFR介导的细胞内蛋白酪氨酸的磷酸化,IC50 为4 5nmol·L- 1。在肿瘤细胞生长抑制试验中,BPI 2 0 0 9对于肿瘤细胞的生长抑制作用与EGFR在细胞中的表达密切相关。人类肿瘤细胞A4 31移植瘤抑制试验的研究表明BPI 2 0 0 9经口给药每天1次在10 0mg·kg- 1,肿瘤抑制率达6 4% ,有明显的剂量效应关系,并没有发现明显的病态和体重下降。结论:BPI 2 0 0 9是一种有效的高选择性的以EGFR酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物。
关键词
酪氨酸激酶
表皮生长因子受体(EGFR)
自动磷酸化
细胞生长抑制
抗肿瘤作用
Keywords
tyrosine kinase
epidermal growth factor receptor (EFGR)
autophosphorylation
cell growth inhibition
anti-cancer effect
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究
被引量:
3
4
作者
王爱平
张清林
王治乔
机构
中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心
军事
医学科
学院
毒物药物
研究
所
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003年第5期534-536,共3页
文摘
目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6~1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 。
关键词
毒理学
小鼠
上皮生长因子
胚胎毒性
致畸胎作用
安全评价
Keywords
toxicology
epidermal growth factor
embryotoxicity
teratogenicity
safety evaluation
分类号
R965.3 [医药卫生—药理学]
R972.4 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
免疫毒理学在新药安全评价中的应用
邬楠
王爱平
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2004
2
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职称材料
2
Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价
王爱平
孙辉业
刘宝兴
廖明阳
沈伽弟
孙永立
袁本利
余寿忠
瞿文生
王和枚
郑德琪
李培忠
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003
0
在线阅读
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职称材料
3
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BPI-2009的抗肿瘤作用及其机制的研究
邬楠
王爱平
王印祥
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2005
7
在线阅读
下载PDF
职称材料
4
上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究
王爱平
张清林
王治乔
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2003
3
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职称材料
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引证文献
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