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Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制研究
被引量：
4
1
作者
李莉
郭晶
+4 位作者
袁天翊
陈柏年
方莲花
宫丽丽
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第10期1355-1359,共5页
目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用与机制。方法制备SD大鼠胸主动脉环,测定离体血管张力,观察DL0805对AngⅡ收缩血管作用及量效曲线的影响;Western blot检测大鼠离体...
目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用与机制。方法制备SD大鼠胸主动脉环,测定离体血管张力,观察DL0805对AngⅡ收缩血管作用及量效曲线的影响;Western blot检测大鼠离体胸主动脉环肌球蛋白轻链(myosin light chain 2,MLC2)蛋白磷酸化水平。结果DL0805对AngⅡ(100 nmol·L-1)收缩的血管环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张血管作用部分依赖于内皮。25、50μmol·L-1的DL0805使AngⅡ量效曲线呈非平行右移,最大反应压低,pD'2为4.65±0.04。DL0805(25、50μmol·L-1)抑制AngⅡ(100 nmol·L-1)引起的MLC2磷酸化水平增加。结论 DL0805呈浓度依赖性地舒张AngⅡ收缩的大鼠离体胸主动脉环,其机制可能与拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R),抑制AngⅡ引起的MLC2磷酸化水平增加有关。
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关键词
DL0805
RHO激酶
血管紧张素Ⅱ
大鼠胸主动脉环
MLC2
血管紧张素Ⅱ1型受体
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职称材料
应用诱导多能干细胞构建体外神经退行性疾病模型的研究进展
2
作者
马寅仲
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第9期1185-1189,共5页
随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以...
随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以重编程为一系列具有特定致病基因背景的iPSCs库。根据需要可以将其直接分化为能够产生该疾病表征的细胞谱系或亚型。这些细胞由于带有捐赠者的基因特征,因而能够在体外表现出与体内实际病理特征相似的疾病模型。目前已有超过15种此类疾病模型的新药筛选报道。虽然尚不成熟,但我们已经可以预见该方法在药物筛选中巨大的发展潜力。该文总结了以iPSCs作为基础,针对神经退行性疾病所进行的疾病模型的建立。对比传统方法,分析了其在新药高通量筛选(high-throughput screening,HTS)以及高内涵筛选(high-content screening,HCS)中的应用前景。
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关键词
诱导多能干细胞
疾病模型
神经退行性疾病
新药高通量筛选
高内涵筛选
细胞分化
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职称材料
题名
Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制研究
被引量：
4
1
作者
李莉
郭晶
袁天翊
陈柏年
方莲花
宫丽丽
杜冠华
机构
中国医学科学院
·北京协和医学院
药物
研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第10期1355-1359,共5页
基金
国家科技重大专项"重大新药创制"资助项目(No2009ZX09302-003
2013ZX09103001-008)
国家自然科学基金资助项目(No 81102444)
文摘
目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用与机制。方法制备SD大鼠胸主动脉环,测定离体血管张力,观察DL0805对AngⅡ收缩血管作用及量效曲线的影响;Western blot检测大鼠离体胸主动脉环肌球蛋白轻链(myosin light chain 2,MLC2)蛋白磷酸化水平。结果DL0805对AngⅡ(100 nmol·L-1)收缩的血管环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张血管作用部分依赖于内皮。25、50μmol·L-1的DL0805使AngⅡ量效曲线呈非平行右移,最大反应压低,pD'2为4.65±0.04。DL0805(25、50μmol·L-1)抑制AngⅡ(100 nmol·L-1)引起的MLC2磷酸化水平增加。结论 DL0805呈浓度依赖性地舒张AngⅡ收缩的大鼠离体胸主动脉环,其机制可能与拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R),抑制AngⅡ引起的MLC2磷酸化水平增加有关。
关键词
DL0805
RHO激酶
血管紧张素Ⅱ
大鼠胸主动脉环
MLC2
血管紧张素Ⅱ1型受体
Keywords
DL0805
Rho kinase
angiotensin Ⅱ
rat thoracic aortic rings
MLC2
ATI R
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.121 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
应用诱导多能干细胞构建体外神经退行性疾病模型的研究进展
2
作者
马寅仲
杜冠华
机构
中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第9期1185-1189,共5页
基金
国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(No2009ZX09102-034)
国家自然科学基金资助项目(No81073120)
文摘
随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以重编程为一系列具有特定致病基因背景的iPSCs库。根据需要可以将其直接分化为能够产生该疾病表征的细胞谱系或亚型。这些细胞由于带有捐赠者的基因特征,因而能够在体外表现出与体内实际病理特征相似的疾病模型。目前已有超过15种此类疾病模型的新药筛选报道。虽然尚不成熟,但我们已经可以预见该方法在药物筛选中巨大的发展潜力。该文总结了以iPSCs作为基础,针对神经退行性疾病所进行的疾病模型的建立。对比传统方法,分析了其在新药高通量筛选(high-throughput screening,HTS)以及高内涵筛选(high-content screening,HCS)中的应用前景。
关键词
诱导多能干细胞
疾病模型
神经退行性疾病
新药高通量筛选
高内涵筛选
细胞分化
Keywords
iPSCs disease model neurodegenerative disorder HTS HCS cell differentiation
分类号
R-05 [医药卫生]
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ刺激的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制研究
李莉
郭晶
袁天翊
陈柏年
方莲花
宫丽丽
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
应用诱导多能干细胞构建体外神经退行性疾病模型的研究进展
马寅仲
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
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