药食同源中药铁皮石斛的研究进展 被引量：38

1

作者 胡杨 赵勉 +5 位作者 邱雨轩 叶德宝 刘洋清 张朝凤 王海波 程建明 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期94-108,共15页

铁皮石斛Dendrobii Officinalis Caulis是具有益胃生津,滋阴清热之效的药食同源中药。有丰富的化学成分以及药理活性,具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、降血压、调节血糖等作用。常作为药膳以及保健品使用,在药品上也应用广泛... 铁皮石斛Dendrobii Officinalis Caulis是具有益胃生津,滋阴清热之效的药食同源中药。有丰富的化学成分以及药理活性,具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、降血压、调节血糖等作用。常作为药膳以及保健品使用,在药品上也应用广泛,如石斛夜光丸、复方鲜石斛颗粒等,具有很高的药用价值和经济价值。通过对铁皮石斛的资源分布、化学成分、药理活性、药食两用产品开发等多个方面进行概述,对其应用现状进行分析,为铁皮石斛的可持续发展、药食同源开发和综合利用奠定理论基础。 展开更多

关键词 铁皮石斛 药食同源 资源分布 活性成分 产品开发

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基于美国FAERS数据库的静脉注射用脂肪乳剂不良反应的药物警戒研究 被引量：4

2

作者 李晓琳 张凡 +4 位作者 胡扬 李潇潇 赵彬 陈伟 梅丹 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期193-200,共8页

目的:评价长链脂肪乳(LCT)、中/长链脂肪乳(MCT/LCT)、鱼油脂肪乳(FO)及多种油脂肪乳(SMOF)等静脉注射用脂肪乳剂(IVLEs)的临床安全性。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中IVLE... 目的:评价长链脂肪乳(LCT)、中/长链脂肪乳(MCT/LCT)、鱼油脂肪乳(FO)及多种油脂肪乳(SMOF)等静脉注射用脂肪乳剂(IVLEs)的临床安全性。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中IVLEs相关不良反应(ADRs)数据。分析总结病人临床特征,比较ADRs发生时间及预后。并采用系统器官分类(SOC)及标准MedDRA查询(SMQ)术语对ADRs分类。结果:本研究共纳入1 059例IVLEs相关ADRs报告,其中MCT/LCT 14例(1.32%),LCT 784例(74.03%),FO 38例(3.59%),SMOF 223例(21.06%);ADRs报告病人的平均年龄为49.5岁;62.66%的ADRs发生于IVLEs输注当天;在所有报告中,寒战、发热等全身性及给药部位反应(645,32.94%)是最常见的ADRs,其次是胃肠系统(236,12.05%)和呼吸系统症状(207,10.57%);排在前三位ADRs的SMQ分类分别为药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状(12.06%)、非特异性胃肠症状(11.21%)和速发过敏反应(8.39%)。结论:FAERS数据库中IVLEs相关ADRs以首用即发型为主,多为轻度的全身性及给药部位反应、胃肠系统和呼吸系统症状,但仍应警惕必需脂肪酸缺乏、心脏骤停、肾衰竭、低血糖、组织细胞增多症等说明书中未提及的ADRs。 展开更多

关键词 FAERS数据库 静脉注射用脂肪乳剂 不良反应 药物警戒研究

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基于质谱技术的代谢组学在体外药物肝毒性评价中的研究进展 被引量：4

3

作者 李丽美 臧清策 +1 位作者 张瑞萍 再帕尔·阿不力孜 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第5期772-786,I0006,共16页

药物肝毒性是药物安全性评价的重要内容之一,研发早期对药物及其代谢产物潜在的肝毒性进行准确预测和评价,可以提高药物研发的成功率。将代谢组学技术与体外细胞模型相结合,以细胞代谢表型的变化为指标直接反映药物的毒性效应及毒性机制... 药物肝毒性是药物安全性评价的重要内容之一,研发早期对药物及其代谢产物潜在的肝毒性进行准确预测和评价,可以提高药物研发的成功率。将代谢组学技术与体外细胞模型相结合,以细胞代谢表型的变化为指标直接反映药物的毒性效应及毒性机制,能够改善临床前药物肝毒性的预测准确性,在药物肝毒性筛选研究中极具应用价值和发展潜力。本文综述了目前肝毒性研究中的细胞模型与培养方法,介绍了三维细胞培养模型在体外研究中的优势,并总结了基于质谱技术的代谢组学研究在体外细胞模型中的分析策略及其在药物肝毒性评价中的应用,其中基于质谱成像技术的空间分辨代谢组学方法在体外细胞模型研究中具有独特优势,有望发展成为体外肝毒性研究的有力工具。 展开更多

关键词 质谱 代谢组学 肝毒性 细胞模型

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基于分子库策略的蛋白质O⁃糖基化研究 被引量：2

4

作者 巩金媛 商世瑛 谭忠平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期409-423,共15页

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入... 糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入地了解蛋白质糖基化的作用,无论是对于基础研究还是应用研究,都有重要的意义。然而,由于难以获得适于研究的样品,这方面的进展一直异常缓慢。近年来,研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象,通过对它们结构、性质和功能的比较,相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制,进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展,以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论,实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示,从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足,帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用,更好地提高该策略的使用深度和广度。 展开更多

关键词 O-糖基化 蛋白质 分子库 合成

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常压敞开式离子化质谱技术研究进展 被引量：9

5

作者 贺玖明 李铁钢 +2 位作者 何菁菁 罗志刚 再帕尔.阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1151-1160,共10页

近年来,无需复杂样品前处理、且在开放环境下实现离子化的常压敞开式离子化质谱技术(Ambientionization mass spectrometry,AI-MS)的研制与应用成为质谱学领域的前沿及备受关注的研究方向。该文综述了AI离子源的基本原理、特征与应用进... 近年来,无需复杂样品前处理、且在开放环境下实现离子化的常压敞开式离子化质谱技术(Ambientionization mass spectrometry,AI-MS)的研制与应用成为质谱学领域的前沿及备受关注的研究方向。该文综述了AI离子源的基本原理、特征与应用进展,并结合笔者研制的空气动力辅助离子化(Air flow assisted ioniza-tion,AFAI)技术,介绍了气流辅助常压敞开式离子化技术的基本特点及其应用。展望了常压敞开式离子化技术的发展趋势。 展开更多

关键词 常压敞开式离子源 质谱 气流 空气动力辅助离子源 综述

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敞开式质谱成像方法的组织样品稳定性研究 被引量：4

6

作者 罗志刚 何菁菁 +1 位作者 贺玖明 再帕尔·阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期178-183,共6页

以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键参数... 以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键参数进行考察与优化,以保证最佳条件进行样品检测。在此基础上,对预处理的整体大鼠组织切片进行平行的连续两次质谱成像分析,考察了其内源性代谢物在成像分析过程中是否发生变化。通过对采集数据中关键质谱峰的筛选等处理步骤,并采用可视化的主成分分析(PCA)方法,开展了组织样品内源性代谢物的稳定性分析,最终验证了采用该样品前处理和质谱成像方法,能够保证组织切片样品中内源性代谢物的稳定性,为质谱成像分析结果提供了可靠依据。 展开更多

关键词 空气动力辅助离子化(AFAI) 敞开式质谱成像(AMSI) 样品稳定性 药物 内源性代谢物

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土垅大白蚁菌圃的X射线衍射Fourier指纹图谱鉴定研究 被引量：1

7

作者 龚宁波 黄瑞松 +2 位作者 吴云山 梁启成 吕扬 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1729-1731,共3页

目的:建立壮药土垅大白蚁菌圃的鉴定分析新方法。方法:采用粉末X射线衍射Fourier指纹图谱鉴定法。结果:通过对壮药土垅大白蚁菌圃的12个不同采集地、6个同一蚁窝不同采集时间的土垅大白蚁菌圃共17个样品进行实验、分析,获得了壮药土垅... 目的:建立壮药土垅大白蚁菌圃的鉴定分析新方法。方法:采用粉末X射线衍射Fourier指纹图谱鉴定法。结果:通过对壮药土垅大白蚁菌圃的12个不同采集地、6个同一蚁窝不同采集时间的土垅大白蚁菌圃共17个样品进行实验、分析,获得了壮药土垅大白蚁菌圃的对照X射线衍射Fourier指纹图谱。结论:粉末X射线衍射Fourier指纹图谱鉴定法可用于壮药土垅大白蚁菌圃的鉴定和识别。 展开更多

关键词 壮药 X射线Fourier指纹图谱 土垅大白蚁菌圃

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双环醇抗炎作用机制研究

8

作者 刘宁 李芳芳 +2 位作者 张丹 鲍秀琦 孙华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1031-1032,共2页

目的研究双环醇抗炎机制及可能靶点。方法佛波酯(PMA)诱导分化THP-1单核细胞成巨噬细胞,LPS刺激。ELISA检测细胞上清中炎症因子含量,Western蛋白印迹法检测蛋白表达。si RNA进行基因沉默,进一步分析炎症因子及蛋白表达的变化。3T3-L1前... 目的研究双环醇抗炎机制及可能靶点。方法佛波酯(PMA)诱导分化THP-1单核细胞成巨噬细胞,LPS刺激。ELISA检测细胞上清中炎症因子含量,Western蛋白印迹法检测蛋白表达。si RNA进行基因沉默,进一步分析炎症因子及蛋白表达的变化。3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞,油红O染色。结果双环醇对LPS刺激的人巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的释放表现出显著的抑制活性,其能抑制PI3K的表达,促进IκB表达,抑制NF-κB入核,但对Akt、IKK磷酸化无明显影响。进一步的研究显示,双环醇显著促进PPARγ表达,沉默PPARγ基因,双环醇对IκB的促表达作用减弱,抑制炎症因子分泌的作用降低。油红O染色结果显示,双环醇可促进前脂肪细胞的分化,但作用弱于罗格列酮。结论双环醇具有良好的抗炎活性,其抗炎作用与促进PPARγ表达,进而促进IκB表达,抑制NF-κB入核有关。 展开更多

关键词 双环醇 LPS 细胞因子 PPARΓ IΚB

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1型糖尿病大鼠模型早期胃平滑肌功能的改变研究 被引量：1

9

作者 郝璋森 梁红玉 +4 位作者 侯聪聪 佟苗苗 刘帅 蒋建东 赵丁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期52-58,共7页

目的探讨1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus)早期大鼠离体胃平滑肌收缩、舒张反应的改变。方法雄性SD大鼠,腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液诱导1型糖尿病大鼠模型。采用离体器官肌张力分析方法,以电场刺激及激动剂诱发胃各部位... 目的探讨1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus)早期大鼠离体胃平滑肌收缩、舒张反应的改变。方法雄性SD大鼠,腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液诱导1型糖尿病大鼠模型。采用离体器官肌张力分析方法,以电场刺激及激动剂诱发胃各部位平滑肌收缩、舒张反应,观察糖尿病早期大鼠离体胃平滑肌功能的改变。结果 (1)电场刺激诱发1型糖尿病大鼠胃底平滑肌收缩反应小于正常大鼠(P<0.05),且收缩幅度紊乱,参差不齐;(2)正常大鼠及1型糖尿病大鼠胃体平滑肌收缩反应、胃窦自发收缩活动均无明显改变;(3)与正常大鼠相比,电场刺激诱发1型糖尿病大鼠胃底平滑肌舒张反应明显增加,而幽门环形肌收缩反应明显增加(P<0.01)。结论 STZ造模4周的1型糖尿病大鼠胃平滑肌收缩舒张功能的变化中,胃各部位敏感性不同;胃底平滑肌收缩反应明显减小且紊乱,舒张反应明显增强;幽门环形肌舒张反应明显减小。提示在1型糖尿病早期大鼠胃平滑肌功能改变中,胃底和幽门可能最先发生病变,且主要源自神经调节的改变。 展开更多

关键词 糖尿病 胃平滑肌 电场刺激 神经损伤 大鼠

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新型PARP1/2抑制剂Zj-6413抗乳腺癌活性及机制研究

10

作者 周秦 季鸣 陈晓光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期247-247,共1页

聚（ADP-核糖）聚合酶1/2（PARP1/2）是两种同源蛋白修饰酶,催化底物蛋白的多聚（ADP-核糖）化（PAR）修饰,调节底物蛋白的功能.PARP1/2在细胞DNA损伤修复、细胞死亡和转录调节等活动中具有重要调控功能,尤其在肿瘤发生发展中发挥重要作... 聚（ADP-核糖）聚合酶1/2（PARP1/2）是两种同源蛋白修饰酶,催化底物蛋白的多聚（ADP-核糖）化（PAR）修饰,调节底物蛋白的功能.PARP1/2在细胞DNA损伤修复、细胞死亡和转录调节等活动中具有重要调控功能,尤其在肿瘤发生发展中发挥重要作用.PARP1/2抑制剂能够对DNA双链断裂修复基因BRCA1/2缺陷的乳腺癌和卵巢癌发挥很强的选择性杀伤作用,此外能在多种肿瘤的放化疗中作为放化疗增敏剂.筛选得到具有明显抗肿瘤活性且较低毒性的PARP1/2抑制剂,对于敏感肿瘤治疗具有重要意义. 展开更多

关键词 抗肿瘤活性 抗乳腺癌 抑制剂 肿瘤发生发展 放化疗增敏剂 DNA损伤修复 选择性杀伤作用 BRCA1/2

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新型空气动力辅助离子源与不同类型质量分析器的快速接口技术 被引量：2

11

作者 贺玖明 罗志刚 +6 位作者 唐飞 陈一 龚涛 何菁菁 张瑞萍 王晓浩 再帕尔·阿不力孜 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第5期908-913,共6页

报道了新型空气动力辅助离子化(AFAI)装置与不同类型商业化质量分析器的快速接口技术.在前期研究基础上,进一步提高了AFAI系统的抽气流速,在更宽范围内考察了流速对质谱灵敏度的影响;对AFAI离子源进行模块化设计和制作,重点解决快速接... 报道了新型空气动力辅助离子化(AFAI)装置与不同类型商业化质量分析器的快速接口技术.在前期研究基础上,进一步提高了AFAI系统的抽气流速,在更宽范围内考察了流速对质谱灵敏度的影响;对AFAI离子源进行模块化设计和制作,重点解决快速接口问题,通过更换接口板可实现其与不同厂家、不同类型质量分析器[飞行时间(TOF)、四级杆-离子阱(Q-TRAP)和四级杆-飞行时间(Q-TOF)]的兼容及联用,尤其可以与具有气帘接口的质量分析器联用.本离子源装置结合不同质量分析器可以进行全扫描、子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描和高分辨等多种类型质谱分析,而且AFAI可在电喷雾(ESI)、解析电喷雾(DESI)和大气压化学电离(APCI)等多种离子化模式下工作,从而实现对不同性质化合物的快速检测.本研究结果进一步提高了AFAI离子化技术的功能,拓展了其应用范围. 展开更多

关键词 空气动力辅助离子化 质谱 模块化 快速实时分析

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熊果酸半乳糖苷偶联物的合成及保肝活性 被引量：4

12

作者 朱建勤 陈晖 +2 位作者 王少戎 李燕 方唯硕 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1660-1666,共7页

通过改进的Koenigs-knorr法在熊果酸3位和28位进行半乳糖苷化得到6个化合物.通过MTT法考察了上述化合物对大鼠肝干细胞样上皮细胞WB-F344的作用,发现化合物12b和12e可明显提高WB-F344细胞的成活率.体内实验结果表明,化合物12b,12d和12f... 通过改进的Koenigs-knorr法在熊果酸3位和28位进行半乳糖苷化得到6个化合物.通过MTT法考察了上述化合物对大鼠肝干细胞样上皮细胞WB-F344的作用,发现化合物12b和12e可明显提高WB-F344细胞的成活率.体内实验结果表明,化合物12b,12d和12f在刀豆蛋白引起的小鼠急性免疫性肝损伤模型上,除化合物12d对小鼠血清谷草转氨酶升高具有一定程度的降低作用外,其余化合物均未见对谷草和谷丙转氨酶的升高表现出明显的保护作用. 展开更多

关键词 熊果酸 半乳糖苷 保肝活性

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稳定沉默TRB3细胞模型及TRB3启动子报告基因的建立

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作者 慕容 刘进稳 花芳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期182-186,共5页

构建人TRB3基因的shRNA真核表达载体和稳定沉默TRB3的人结肠癌细胞系HCT-8,构建TRB3启动子区的荧光素酶报告基因,为以TRB3为靶点的药物研究提供有效的筛选平台。针对TRB3的mRNA设计寡核苷酸序列,构建TRB3-shRNA表达载体和control-shRNA... 构建人TRB3基因的shRNA真核表达载体和稳定沉默TRB3的人结肠癌细胞系HCT-8,构建TRB3启动子区的荧光素酶报告基因,为以TRB3为靶点的药物研究提供有效的筛选平台。针对TRB3的mRNA设计寡核苷酸序列,构建TRB3-shRNA表达载体和control-shRNA阴性对照载体,宿主菌扩增,并测序鉴定。测序正确的重组质粒转染HCT-8细胞,以潮霉素筛选,分别建立稳定表达TRB3-shRNA和control-shRNA的HCT-8细胞系。通过细胞划痕-修复实验检测细胞的迁移能力。同时,通过克隆、酶切、连接、转化和扩增,构建TRB3启动子区的荧光素酶报告基因pTRB3-Luc,转染HEK293ET细胞并给予衣霉素刺激,检测荧光素酶报告基因的活性。经测序证实,TRB3-shRNA真核表达载体构建成功,插入的DNA片段与设计序列完全一致。在建立的稳定表达TRB3-shRNA的HCT-8细胞中,TRB3的mRNA和蛋白表达水平都显著下降,细胞的迁移能力显著降低。同时,TRB3启动子区荧光素酶报告基因pTRB3-Luc构建成功,并在衣霉素诱导下呈现剂量依赖性的活性增强。TRB3-shRNA重组质粒、稳定沉默TRB3的HCT-8细胞系和TRB3启动子报告基因的建立为进一步研究TRB3在肿瘤发生发展过程中的作用以及TRB3抑制剂的筛选提供了有力的工具。 展开更多

关键词 TRB3 稳定沉默 报告基因 肿瘤 迁移

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