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大鼠组织中药物分布的表面采样探针质谱方法研究 被引量：3
1
作者 罗志刚 何菁菁 +3 位作者 贺玖明 马双刚 庾石山 再帕尔·阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期757-762,共6页
对并列式液滴微连接表面采样探针(LMJ-SSP)质谱技术在大鼠体内药物分布分析中的应用进行了研究。质谱检测方式采用自制的常压敞开式空气动力辅助离子化质谱(AFAI-MS)技术。通过优化其主要的探针系统参数(吸液毛细管长度24 cm;出液流速7.... 对并列式液滴微连接表面采样探针(LMJ-SSP)质谱技术在大鼠体内药物分布分析中的应用进行了研究。质谱检测方式采用自制的常压敞开式空气动力辅助离子化质谱(AFAI-MS)技术。通过优化其主要的探针系统参数(吸液毛细管长度24 cm;出液流速7.5μL/min;采样端距切片表面距离20μm),建立了LMJ-SSP系统,并以10-羟基喜树碱为标准品,通过在空白大鼠组织切片中添加药物的方式,对组织中的药物进行检测,并对LMJ-SSP-AFAI-MS方法的稳定性和检测结果的平行性进行了考察。在此基础上,以抗癌候选药物S-(+)-去氧娃儿藤宁碱(CAT)为研究对象,采用鼠尾静脉注射的方式给药后制作整体动物组织切片,采用LMJ-SSP-AFAI-MS方法对药物在大鼠整体组织切片中各主要脏器内的含量分布进行了分析,其结果为CAT的药效及毒副作用的解释提供了分析依据。LMJ-SSP-AFAI-MS方法适合于开放环境下大体积物体表面的质谱分析检测,且具有灵敏度高、不受复杂基体影响等特点,有望为动物体内候选新药的分布特征分析提供一种新手段。 展开更多
关键词 表面采样探针 空气动力辅助离子化 质谱分析 整体组织切片 药物分布
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基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究 被引量：2
2
作者 罗志刚 贺玖明 +6 位作者 李铁钢 周帜 黄罗娇 张瑞萍 马双刚 庾石山 再帕尔.阿不力孜 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期417-424,共8页
质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药... 质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱(S-(+)-deoxytylophorinidine,CAT)为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。 展开更多
关键词 质谱成像 空气动力辅助离子化(AFAI) 药物分析 代谢产物 内源性代谢物
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灵芝蛹虫草颗粒的化学成分分析及生物活性研究
3
作者 孙军花 潘新华 +4 位作者 周俊甫 李芳芳 张丹 陈若芸 康洁 《食药用菌》 2024年第6期408-413,共6页
对“仙客来牌灵芝蛹虫草颗粒”产品的三萜及多糖含量进行测定,并以相同主料配比但不含辅料的灵芝、蛹虫草、茯苓和酸枣仁混合提取物原料为对象,检测其多糖沉淀部分和上清液大孔树脂分离的各极性部分与改善睡眠相关的体外抗氧化和神经保... 对“仙客来牌灵芝蛹虫草颗粒”产品的三萜及多糖含量进行测定,并以相同主料配比但不含辅料的灵芝、蛹虫草、茯苓和酸枣仁混合提取物原料为对象,检测其多糖沉淀部分和上清液大孔树脂分离的各极性部分与改善睡眠相关的体外抗氧化和神经保护活性。结果表明:供试灵芝蛹虫草颗粒产品的多糖含量较高,为41.6%,三萜含量较低,为0.6%,初步确定其活性物质大部分为水溶性;供试混合提取物的大孔树脂水洗脱部分(主要物质为多糖)有显著的抗氧化活性和弱的神经保护活性。本研究可为菌物产品开发提供参考。 展开更多
关键词 灵芝蛹虫草颗粒 抗氧化活性 神经保护活性 三萜 多糖
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50例Gitelman综合征患者临床特征和药物治疗分析 被引量：7
4
作者 赵喆 唐彦 +4 位作者 周婧雅 陈晓光 张磊 陈丽萌 袁涛 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第2期277-286,共10页
目的总结Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)患者的临床特征及药物治疗情况,以提高临床诊疗水平。方法回顾性分析2007年1月至2019年12月北京协和医院临床诊断为GS且住院治疗患者的临床资料。对其临床表现、实验室检查、肾穿刺活检病... 目的总结Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)患者的临床特征及药物治疗情况,以提高临床诊疗水平。方法回顾性分析2007年1月至2019年12月北京协和医院临床诊断为GS且住院治疗患者的临床资料。对其临床表现、实验室检查、肾穿刺活检病理特征以及药物治疗情况进行归纳,并根据是否使用螺内酯,分为单纯补钾组和联合螺内酯组,比较两组的治疗效果。结果共纳入50例GS患者,其中男性30例,女性20例;平均年龄(30.78±13.99)岁。最常见的临床表现为乏力(54.0%,27/50),其他临床表现包括四肢无力(40.0%,20/50)、肢体麻木(26.0%,13/50)、软瘫(26.0%,13/50)、心悸(16.0%,8/50)、夜尿增多(14.0%,7/50)。入院时血钾(2.55±0.45)mmol/L,血镁(0.64±0.20)mmol/L,24 h尿钾(92.25±41.33)mmol,24 h尿镁(3.75±2.14)mmol,24 h尿钙0.68(0.38,1.32)mmol;血气分析结果显示,29例(58.0%)发生代谢性碱中毒;31例接受卧立位醛固酮试验的患者中,21例(67.7%)存在肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统激活。7例(14.0%,7/50)患者行肾穿刺活检术,其中1例肾小球系膜增生,5例肾小球旁器明显增生,另1例未见明显肾小球旁器增生。50例患者均接受口服补钾治疗,平均补钾量为(1.62±1.25)mmol/(kg·d)。其中,46例(92.0%,46/50)口服氯化钾缓释片(1.5~12 g/d);19例(38.0%,19/50)口服20%枸橼酸钾口服溶液(40~200 mL/d,分2~4次服用);37例(74.0%,37/50)接受门冬氨酸钾镁片治疗(2~15片/d);32例(64.0%,32/50)使用螺内酯片(20~240 mg/d);2例(4.0%,2/50)使用钙镁片(3片/d)。联合螺内酯组治疗后血钾升高水平显著高于单纯补钾组[(1.07±0.61)mmol/L比(0.73±0.59)mmol/L,P<0.05]。50例患者出院时平均血钾为(3.49±0.44)mmol/L,血镁为(0.67±0.16)mmol/L。结论GS多见于青少年或成年人,但儿童亦可发病。最常见的症状是乏力,实验室检查可见低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒及肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统激活等表现。该病治疗主要为对症治疗,联合螺内酯可提高补钾效果,总体预后较好。 展开更多
关键词 GITELMAN综合征 临床表现 药物治疗 血钾
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药食同源中药铁皮石斛的研究进展 被引量：38
5
作者 胡杨 赵勉 +5 位作者 邱雨轩 叶德宝 刘洋清 张朝凤 王海波 程建明 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期94-108,共15页
铁皮石斛Dendrobii Officinalis Caulis是具有益胃生津,滋阴清热之效的药食同源中药。有丰富的化学成分以及药理活性,具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、降血压、调节血糖等作用。常作为药膳以及保健品使用,在药品上也应用广泛... 铁皮石斛Dendrobii Officinalis Caulis是具有益胃生津,滋阴清热之效的药食同源中药。有丰富的化学成分以及药理活性,具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、降血压、调节血糖等作用。常作为药膳以及保健品使用,在药品上也应用广泛,如石斛夜光丸、复方鲜石斛颗粒等,具有很高的药用价值和经济价值。通过对铁皮石斛的资源分布、化学成分、药理活性、药食两用产品开发等多个方面进行概述,对其应用现状进行分析,为铁皮石斛的可持续发展、药食同源开发和综合利用奠定理论基础。 展开更多
关键词 铁皮石斛 药食同源 资源分布 活性成分 产品开发
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低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立 被引量：8
6
作者 袁天翊 陈迪 +2 位作者 孙姝婵 方莲花 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第7期857-863,共7页
目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,... 目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,除正常对照组外,其余各组小鼠饲养于氧气(O 2)含量为10%的低氧环境。监测小鼠体质量变化,并以2,3,4周为实验终点,检测各组小鼠心电图,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;称量并计算小鼠各脏器指数,分析右心室重塑情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液炎症因子含量;肺组织病理切片Masson染色,观察肺血管重塑情况。结果与正常对照组比较,其他各组小鼠体质量增长缓慢,但体循环压力无明显变化;低氧组小鼠右心室收缩压在低氧2周时增高最明显,且心脏指数显著增加;低氧组及低氧+SU5416组3周时脾指数均明显降低;低氧组及低氧+SU5416组2周、3周、4周肺指数均明显升高;各组其他脏器无明显变化;低氧+SU5416组第4周时右心室发生重构现象,右心指数显著升高;与正常对照组相比,各组小鼠支气管肺泡灌洗液炎症因子差异无统计学意义。结论C57小鼠单纯使用低氧造模2周,各指标即可发生显著变化,适合快速成模及药效初步评价;低氧联合SU5416注射4周,小鼠呈现较稳定的肺动脉高压病理特征及右心室重构,该模型适于长期药效评价及作用机制研究。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉高压 动物模型 SU5416 右心室重构
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P-糖蛋白抑制剂研究进展
7
作者 曾怡馨 蒋建东 孔维佳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2201-2206,共6页
P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了... P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了目前能够抑制P-gp的小分子化合物、天然来源化合物和药物辅料,并总结了目前P-gp抑制剂的作用机制,主要有竞争性或非竞争性抑制、刺激ATP酶活性、下调表达量和变构调节。目前主要是药物相互作用和毒性反应限制了其临床应用。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 ATP结合盒转运体 多药耐药 药物相互作用 天然产物 辅料
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大鼠骨关节组织的敞开式质谱成像分析方法研究
8
作者 朱时雨 李婷 +2 位作者 臧清策 张瑞萍 再帕尔·阿不力孜 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第6期739-747,I0001,共10页
哺乳动物骨关节代谢异常与风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节炎等多种疾病密切相关。因此,研发适用于骨关节组织中代谢物可视化分析的质谱成像方法,对于深入理解生理病理条件下骨关节组织不同微区的代谢特征具有重要意义。本文采用... 哺乳动物骨关节代谢异常与风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节炎等多种疾病密切相关。因此,研发适用于骨关节组织中代谢物可视化分析的质谱成像方法,对于深入理解生理病理条件下骨关节组织不同微区的代谢特征具有重要意义。本文采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(airflow-assisted desorption electrospray ionization-mass spectrometry imaging,AFADESI-MSI)技术,以代谢物的检出数量、响应强度和成像效果为主要评价指标,通过对骨关节组织样品切片制备方法、切片厚度和喷雾溶剂系统进行优化,建立了大鼠骨关节组织的敞开式质谱成像分析方法。考察相邻的6张大鼠膝关节组织切片,代表性代谢物响应强度的相对标准偏差均小于20%,表明该方法的重复性良好。进一步采用该方法对大鼠膝关节组织进行空间分辨代谢组学分析,发现骨质中磷酸戊糖途径、乙醛酸和二羧酸酯代谢、TCA循环等代谢通路更为显著;骨髓中抗坏血酸代谢与嘌呤代谢通路更为显著;软骨中精氨酸、脯氨酸代谢以及赖氨酸降解等氨基酸代谢通路更为显著。上述结果表明,大鼠膝关节组织不同微区具有明显的代谢异质性。本文建立的AFADESI-MSI方法适用于大鼠骨关节组织分析,为骨关节组织的代谢研究提供了可视化分析的技术手段。 展开更多
关键词 骨关节组织 质谱成像(MSI) 空间分辨代谢组学 代谢异质性
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树灵芝中三萜类成分及其保肝作用研究 被引量：16
9
作者 刘莉莹 王洪庆 +3 位作者 刘超 陈若芸 王永会 姚一建 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期584-589,共6页
研究树灵芝Ganoderma sessile中三萜类成分及其保肝作用。树灵芝乙醇提取物经凝胶色谱、硅胶色谱、硅胶薄层色谱、C18反相硅胶色谱、高效液相色谱和反相制备色谱等色谱技术分离纯化,通过各种波谱学方法鉴定化合物的结构。从树灵芝中分... 研究树灵芝Ganoderma sessile中三萜类成分及其保肝作用。树灵芝乙醇提取物经凝胶色谱、硅胶色谱、硅胶薄层色谱、C18反相硅胶色谱、高效液相色谱和反相制备色谱等色谱技术分离纯化,通过各种波谱学方法鉴定化合物的结构。从树灵芝中分离得到16个三萜类化合物,分别为灵芝酸LM2(1)、灵芝孢子酸A(2)、灵芝酸J(3)、灵芝酸C(4)、灵芝酸A(5)、灵芝酸B(6)、灵芝酸M(7)、灵芝酸C6(8)、灵芝酸AM1(9)、灵芝酸G(10)、灵芝酸I(11)、灵芝赤芝酸A(12)、灵芝酸ε(13)、灵芝酸H(14)、灵芝赤芝酸E(15)和灵芝酸D(16)。化合物1~16均为首次从该种植物中分离得到。其中化合物2、5、6、11、15和16对人肝HL-7702细胞的成活率分别为60%、45%、56%、44%、47%和47%,均高于双环醇42%的成活率,具有肝保护的作用。 展开更多
关键词 灵芝属 树灵芝 三萜类 保肝活性
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趋化因子参与阿尔茨海默病的研究进展 被引量：16
10
作者 罗飘 楚世峰 +1 位作者 朱天碧 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1051-1055,共5页
趋化因子在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制中发挥多重作用。AD是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病,其神经病理学特征包括神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)... 趋化因子在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制中发挥多重作用。AD是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病,其神经病理学特征包括神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)斑块、神经炎症和神经元突触丢失。趋化因子通过激活或调节炎症细胞和神经胶质细胞参与AD的病理机制,发挥了促炎和抗炎双重作用。AD患者血清、脑脊液和脑组织中的趋化因子水平发生相应的变化。该综述总结了趋化因子及其受体在AD中的生物活性以及变化规律,为临床治疗AD提供新的策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经炎症 趋化因子 神经原纤维缠结 淀粉样蛋白斑块 受体
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Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究 被引量：7
11
作者 阎雨 王夙博 +4 位作者 袁天翊 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期473-477,共5页
目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(LNAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙... 目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(LNAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙胺(TEA)、格列本脲和4-氨基吡啶(4-AP)等工具药,研究DL0805-0舒张血管的作用机制。结果 DL0805-0能剂量依赖性的舒张KCl(60 mmol·L-1)和NE(0.1μmol·L-1)预收缩的大鼠胸主动脉环。LNAME可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而亚甲蓝和吲哚美辛无明显影响。TEA可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而格列本脲和4-AP无明显影响。DL0805-0能够明显抑制NE在无钙K-H液中引起的血管收缩和复钙诱导的外钙依赖性血管收缩。结论 DL0805-0具有明显的舒张血管作用,其作用可能依赖于血管内皮功能,另外开放血管平滑肌细胞上钙激活的钾离子通道以及阻滞钙离子通道可能也是作用机制之一。 展开更多
关键词 RHO 激酶 DL0805-0 大鼠胸主动脉环 内皮 钾通道 钙通道 DL0805-0
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常压敞开式离子化质谱技术研究进展 被引量：9
12
作者 贺玖明 李铁钢 +2 位作者 何菁菁 罗志刚 再帕尔.阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1151-1160,共10页
近年来,无需复杂样品前处理、且在开放环境下实现离子化的常压敞开式离子化质谱技术(Ambientionization mass spectrometry,AI-MS)的研制与应用成为质谱学领域的前沿及备受关注的研究方向。该文综述了AI离子源的基本原理、特征与应用进... 近年来,无需复杂样品前处理、且在开放环境下实现离子化的常压敞开式离子化质谱技术(Ambientionization mass spectrometry,AI-MS)的研制与应用成为质谱学领域的前沿及备受关注的研究方向。该文综述了AI离子源的基本原理、特征与应用进展,并结合笔者研制的空气动力辅助离子化(Air flow assisted ioniza-tion,AFAI)技术,介绍了气流辅助常压敞开式离子化技术的基本特点及其应用。展望了常压敞开式离子化技术的发展趋势。 展开更多
关键词 常压敞开式离子源 质谱 气流 空气动力辅助离子源 综述
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蝴蝶花的化学成分研究 被引量：5
13
作者 史国茹 王欣 +2 位作者 刘彦飞 陈若芸 于德泉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期419-424,430,共7页
对鸢尾科鸢尾属植物蝴蝶花全草进行化学成分和生物活性研究。通过正相硅胶、Sephadex LH-20以及反相HPLC柱等等色谱方法对蝴蝶花的化学成分进行分离纯化,应用谱学技术鉴定化合物的结构。从蝴蝶花95%乙醇提取物中分离得到18个化合物,分... 对鸢尾科鸢尾属植物蝴蝶花全草进行化学成分和生物活性研究。通过正相硅胶、Sephadex LH-20以及反相HPLC柱等等色谱方法对蝴蝶花的化学成分进行分离纯化,应用谱学技术鉴定化合物的结构。从蝴蝶花95%乙醇提取物中分离得到18个化合物,分别鉴定为:(+)-(7S,8R,7'E)-4-hydroxy-3,5'-dimethoxy-4',7-epoxy-8,3'-neolign-7'-ene-9,9'-diol 9'-ethyl ether(1)、丁香脂素(2)、erythro-guaiacylglycerol-β-O-4'-coniferylether(3)、threo-guaiacylglycerol-β-O-4'-coniferylether(4)、4-O-β-d-(6-O-vanilloylglucopyranosyl)vanillic acid(5)、4-[6-O-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-β-d-glucopyranosyloxy]-3-methoxybenzoic acid(6)、藏黄连新苷B(7)、belalloside B(8)、藏黄连新苷A(9)、茶叶花宁(10)、sakuranetin(11)、鼠李柠檬素(12)、鸢尾甲黄素B(13)、染料木素(14)、5,7,4'-三羟基-6,8-二甲氧基异黄酮(15)、野鸢尾苷元(16)、8-羟基鸢尾苷元(17)、3'-O-methylorobol(18)。其中,化合物1~18均为首次从该种植物中分离得到。化合物1、2、5、6、15为首次从该属植物中分离得到。对所分离得到的化合物进行了保肝、抗炎、抗氧化等体外药理活性筛选。 展开更多
关键词 蝴蝶花 化学成分 肝保护 抗炎 抗氧化
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新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究 被引量：3
14
作者 金晶 张海婧 +4 位作者 汪小涧 周琬琪 扈金萍 尹大力 陈晓光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期769-773,共5页
目的探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)... 目的探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3,S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 鞘氨醇-1-磷酸1 型受体激动剂 淋巴细胞归巢 移植排斥反应 SYL934 FTY720
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新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性 被引量：3
15
作者 金晶 汪小涧 +3 位作者 周琬琪 薛妮娜 尹大力 陈晓光 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期358-361,共4页
通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显... 通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性。单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系。单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响。研究结果表明,Syl978具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性
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珍珠菜中黄酮及Megastigmane类化学成分研究 被引量：4
16
作者 梁东 刘彦飞 +2 位作者 郝志友 陈若芸 于德泉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1171-1175,1139,共6页
对珍珠菜Lysimachia clethroides的化学成分进行研究。应用硅胶、Sephadex LH-20和制备型HPLC等柱色谱技术进行分离纯化，并运用现代波谱技术（ESI-MS，^1H-NMR，^13C NMR）进行结构鉴定。从珍珠菜中分离得到12个化合物，分别鉴定为山... 对珍珠菜Lysimachia clethroides的化学成分进行研究。应用硅胶、Sephadex LH-20和制备型HPLC等柱色谱技术进行分离纯化，并运用现代波谱技术（ESI-MS，^1H-NMR，^13C NMR）进行结构鉴定。从珍珠菜中分离得到12个化合物，分别鉴定为山柰酚（1）、槲皮素（2）、cinchonain Ib（3）、芹菜素-6-C-β-D-吡喃木糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（4）、芹菜素-6,8-二-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（5）、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃木糖苷（6）、芹菜素-6,8-二-C-β-D-吡喃木糖苷（7）、芹菜素-6-C-β-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（10）、blumenol A（11）、（3S,5R,6R,7E,9S）-大柱香波龙-7-烯-3,5,6,9-四醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（12）。化合物3-8和11-12为首次从该属植物中分离得到。体外活性测试结果显示化合物1-12均没有明显的细胞毒活性（IC50〉10 μM）。 展开更多
关键词 珍珠菜 黄酮碳苷 Megastigmane类化合物 细胞毒活性
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新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究 被引量：3
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作者 武玉洁 王夙博 +5 位作者 袁天翊 李人则 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1171-1174,共4页
目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱... 目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。 展开更多
关键词 DL0805-1 吲唑类化合物 RHO激酶 高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学
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植物蔗糖合酶的结构、功能及应用 被引量：17
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作者 李丽娜 孔建强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期904-913,共10页
蔗糖合酶(Sucrose synthase,EC 2.4.1.13,Su S)是植物中广泛存在的一种糖基转移酶,能催化蔗糖的分解及合成反应,是叶片光合作用产物蔗糖进入各种代谢途径所必需的关键酶之一,在植物的生长发育过程中发挥着至关重要的作用.近年研究表明,... 蔗糖合酶(Sucrose synthase,EC 2.4.1.13,Su S)是植物中广泛存在的一种糖基转移酶,能催化蔗糖的分解及合成反应,是叶片光合作用产物蔗糖进入各种代谢途径所必需的关键酶之一,在植物的生长发育过程中发挥着至关重要的作用.近年研究表明,蔗糖合酶不仅在植物淀粉合成、提高植株抗逆性和影响植株生长等方面扮演着重要的角色,也能为机体提供核苷单糖供体,而这个特性也使得蔗糖合酶基因可以作为一个催化成分被用于核苷单糖的生物合成,具有广泛的应用前景.本文对蔗糖合酶家族基因的染色体定位及功能、蔗糖合酶的结构及亚细胞定位,以及其所具有的生物学功能进行了综述,旨在为蔗糖合酶的进一步研究奠定理论基础. 展开更多
关键词 蔗糖合酶 核苷单糖 结构及亚细胞定位 生物学功能
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黄皮茎化学成分的研究 被引量：1
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作者 柳航 郭培 张东明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1203-1206,共4页
目的研究黄皮Clausena lansium(Lour.)Skeels茎的化学成分。方法黄皮茎95%乙醇提取物的正丁醇部位和药渣的50%乙醇提取物采用硅胶、反相中压柱色谱、制备液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离出... 目的研究黄皮Clausena lansium(Lour.)Skeels茎的化学成分。方法黄皮茎95%乙醇提取物的正丁醇部位和药渣的50%乙醇提取物采用硅胶、反相中压柱色谱、制备液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离出8个化合物,分别鉴定为异紫花前胡苷(1)、紫花前胡苷(2)、decurosideⅣ(3)、3,4-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、丁香酸葡萄糖苷(5)、2-(4-羟基-3-甲氧基苯)-乙醇-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、4-羟基-2-甲氧基-苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、4-羟基-2,6-二甲氧基-苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)。结论化合物4~6、8为首次从黄皮属植物中分离得到。 展开更多
关键词 黄皮 茎 化学成分 分离鉴定
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灵芝化学成分与质量控制方法的研究综述 被引量：24
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作者 陈若芸 《食药用菌》 2015年第5期270-275,共6页
综述灵芝活性成分和质量控制方法的研究进展。灵芝化学成分有三萜类化合物,核苷类化合物,呋喃类衍生物,甾醇类化合物,生物碱类化合物,氢醌及其他类化合物,脑苷及多肽、氨基酸类化合物,多糖、糖肽类化合物,以及有机酸、长链烷烃类化合物... 综述灵芝活性成分和质量控制方法的研究进展。灵芝化学成分有三萜类化合物,核苷类化合物,呋喃类衍生物,甾醇类化合物,生物碱类化合物,氢醌及其他类化合物,脑苷及多肽、氨基酸类化合物,多糖、糖肽类化合物,以及有机酸、长链烷烃类化合物。其已有的质量控制方法研究包括比色方法测定灵芝总三萜酸含量,HPLC方法测定灵芝三萜酸,灵芝HPLC指纹图谱研究,高效毛细管电泳法测定核苷类化学成分的含量,灵芝中甾醇类化合物分析,灵芝孢子油中脂肪酸含量测定等。 展开更多
关键词 灵芝 三萜化合物 甾醇 质量控制:指纹图谱
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