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低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立
被引量：
8
1
作者
袁天翊
陈迪
+2 位作者
孙姝婵
方莲花
杜冠华
《医药导报》
CAS
北大核心
2021年第7期857-863,共7页
目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,...
目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,除正常对照组外,其余各组小鼠饲养于氧气(O 2)含量为10%的低氧环境。监测小鼠体质量变化,并以2,3,4周为实验终点,检测各组小鼠心电图,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;称量并计算小鼠各脏器指数,分析右心室重塑情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液炎症因子含量;肺组织病理切片Masson染色,观察肺血管重塑情况。结果与正常对照组比较,其他各组小鼠体质量增长缓慢,但体循环压力无明显变化;低氧组小鼠右心室收缩压在低氧2周时增高最明显,且心脏指数显著增加;低氧组及低氧+SU5416组3周时脾指数均明显降低;低氧组及低氧+SU5416组2周、3周、4周肺指数均明显升高;各组其他脏器无明显变化;低氧+SU5416组第4周时右心室发生重构现象,右心指数显著升高;与正常对照组相比,各组小鼠支气管肺泡灌洗液炎症因子差异无统计学意义。结论C57小鼠单纯使用低氧造模2周,各指标即可发生显著变化,适合快速成模及药效初步评价;低氧联合SU5416注射4周,小鼠呈现较稳定的肺动脉高压病理特征及右心室重构,该模型适于长期药效评价及作用机制研究。
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关键词
低氧
肺动脉高压
动物模型
SU5416
右心室重构
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职称材料
丹酚酸A抑制NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应
被引量：
1
2
作者
黄贝
张雯
+6 位作者
宋俊科
张丽
杜立达
毕研才
岳义松
杨海光
杜冠华
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第4期241-248,共8页
目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·...
目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)培养24 h)组和LPS+SalA(加入LPS 1 mg·L^(-1)及SalA 0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)共同培养24 h)组,MTT法检测细胞存活率。(2)除LPS+SalA组SalA给药浓度为0.05,0.5和5μmol·L^(-1)外,其他分组处理同方法(1)。Griess法检测BV2细胞一氧化氮(NO)分泌水平,ELISA检测BV2细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,Western印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平及NF-κB P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)的磷酸化水平,免疫荧光法检测iNOS蛋白表达及NF-κB P65的核转位。结果(1)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)和SalA 0.01~20μmol·L^(-1)对BV2细胞存活率无显著影响。(2)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)组NO分泌水平显著升高(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著上升(P<0.01),iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著升高(P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度显著升高(P<0.01);与LPS 1 mg·L^(-1)组相比,SalA5μmol·L^(-1)可使NO表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。SalA 0.5和5μmol·L^(-1)可使iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度明显降低(P<0.01)。结论SalA通过抑制NF-κB信号通路减轻LPS刺激引起的BV2细胞炎症反应。
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关键词
丹酚酸A
NF-ΚB
脂多糖
BV2小胶质细胞
炎症
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职称材料
题名
低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立
被引量：
8
1
作者
袁天翊
陈迪
孙姝婵
方莲花
杜冠华
机构
中国医学科学院
&
北京协和医学院
药物
研究所
天然
药物
活性物质与功能国家
重点
实验室
中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室
出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2021年第7期857-863,共7页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-1-010,2017-I2M-1-010)
国家自然科学基金资助项目(82073853,81773935)
国家科技重大专项(2018ZX09711001-001-014,2017ZX09101001)。
文摘
目的探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件。方法将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,除正常对照组外,其余各组小鼠饲养于氧气(O 2)含量为10%的低氧环境。监测小鼠体质量变化,并以2,3,4周为实验终点,检测各组小鼠心电图,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;称量并计算小鼠各脏器指数,分析右心室重塑情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液炎症因子含量;肺组织病理切片Masson染色,观察肺血管重塑情况。结果与正常对照组比较,其他各组小鼠体质量增长缓慢,但体循环压力无明显变化;低氧组小鼠右心室收缩压在低氧2周时增高最明显,且心脏指数显著增加;低氧组及低氧+SU5416组3周时脾指数均明显降低;低氧组及低氧+SU5416组2周、3周、4周肺指数均明显升高;各组其他脏器无明显变化;低氧+SU5416组第4周时右心室发生重构现象,右心指数显著升高;与正常对照组相比,各组小鼠支气管肺泡灌洗液炎症因子差异无统计学意义。结论C57小鼠单纯使用低氧造模2周,各指标即可发生显著变化,适合快速成模及药效初步评价;低氧联合SU5416注射4周,小鼠呈现较稳定的肺动脉高压病理特征及右心室重构,该模型适于长期药效评价及作用机制研究。
关键词
低氧
肺动脉高压
动物模型
SU5416
右心室重构
Keywords
Hypoxia
Pulmonary hypertension
Animal model
SU5416
Right ventricle remodeling
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
丹酚酸A抑制NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应
被引量：
1
2
作者
黄贝
张雯
宋俊科
张丽
杜立达
毕研才
岳义松
杨海光
杜冠华
机构
中国医学科学院
&
北京协和医学院
药物
研究所
中国医学科学院
&
北京协和医学院
药物
研究所
山东济世药业有限公司
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第4期241-248,共8页
基金
国家自然科学基金(82004071)
中国科协青年人才托举工程项目(YESS20200108)
+2 种基金
北京市科协青年人才托举工程(BYESS2023314)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(2021-I2M-1-005)
山东省重点研发计划(2019JZZY020909)。
文摘
目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)培养24 h)组和LPS+SalA(加入LPS 1 mg·L^(-1)及SalA 0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)共同培养24 h)组,MTT法检测细胞存活率。(2)除LPS+SalA组SalA给药浓度为0.05,0.5和5μmol·L^(-1)外,其他分组处理同方法(1)。Griess法检测BV2细胞一氧化氮(NO)分泌水平,ELISA检测BV2细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,Western印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平及NF-κB P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)的磷酸化水平,免疫荧光法检测iNOS蛋白表达及NF-κB P65的核转位。结果(1)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)和SalA 0.01~20μmol·L^(-1)对BV2细胞存活率无显著影响。(2)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)组NO分泌水平显著升高(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著上升(P<0.01),iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著升高(P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度显著升高(P<0.01);与LPS 1 mg·L^(-1)组相比,SalA5μmol·L^(-1)可使NO表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。SalA 0.5和5μmol·L^(-1)可使iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度明显降低(P<0.01)。结论SalA通过抑制NF-κB信号通路减轻LPS刺激引起的BV2细胞炎症反应。
关键词
丹酚酸A
NF-ΚB
脂多糖
BV2小胶质细胞
炎症
Keywords
salvianolic acid A
NF-κB
lipopolysaccharide
BV2 microglia
inflammation
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立
袁天翊
陈迪
孙姝婵
方莲花
杜冠华
《医药导报》
CAS
北大核心
2021
8
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
丹酚酸A抑制NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应
黄贝
张雯
宋俊科
张丽
杜立达
毕研才
岳义松
杨海光
杜冠华
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023
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