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基于腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样自噬激活激酶1信号通路探讨高原低氧适应对肝缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用
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作者 夏鑫 林治宇 +3 位作者 雷寰 罗豫川 陈儒德 汪涛 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1394-1400,共7页
目的 观察高原低氧适应对肝缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠模型的保护作用,探索高原低氧适应激活自噬的作用机制。方法 将56只SD雄性大鼠随机分为以下7组:平原假手术组(P-S)、平原模型组(P-M)、急性高原低氧假手术组(AHH-S)、急性高原低氧模... 目的 观察高原低氧适应对肝缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠模型的保护作用,探索高原低氧适应激活自噬的作用机制。方法 将56只SD雄性大鼠随机分为以下7组:平原假手术组(P-S)、平原模型组(P-M)、急性高原低氧假手术组(AHH-S)、急性高原低氧模型组(AHH-M)、高原低氧适应假手术组(HHA-S)、高原低氧适应模型组(HHA-M),以及含AMPK抑制剂复合物C(CC)的高原低氧适应模型组(HHA-M-CC),每组8只。急性高原低氧组和高原低氧适应组分别将大鼠置于海拔5 000米的低压氧舱中1周和12周;假手术组仅开腹暴露肝门静脉,未做血管夹闭处理;HHA-M-CC组术前1 h行腹腔注射20 mg/kg剂量CC,其余组注射等体积生理盐水。采用全自动生化分析仪检测肝功能指标ALT、AST、TBil水平;苏木素-伊红染色观察肝组织病理改变;透射电镜观察肝组织自噬体形成情况;RT-q PCR检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)mRNA表达水平;Western Blot技术检测磷酸化腺苷酸蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化UNC-51样激酶(p-ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与AHH-M组和HHA-M-CC组比较,HHA-M组ALT、AST、TBil水平明显降低(P值均<0.05),肝组织病理损伤减弱,Suzuki评分显著降低(P值均<0.05),透射电镜下肝细胞形态结构异常程度减弱,自噬体数量明显增多,AMPK、ULK1 mRNA表达水平均明显上升(P值均<0.05),p-AMPK、p-ULK1、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达明显上调(P值均<0.05)。结论 高原低氧适应可通过AMPK/ULK1信号通路相关蛋白的激活,增强肝细胞的自噬作用,进而缓解SD大鼠HIRI。 展开更多
关键词 低氧 再灌注损伤 自噬 大鼠 SPRAGUE-DAWLEY
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川楝素通过下调c-kit表达抑制GIST-T1细胞增殖并促进其凋亡 被引量:1
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作者 胡笑宇 杨文生 +5 位作者 康政宇 彭正伟 李玲 刘希 陈诣佳 张林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1235-1242,共8页
目的研究川楝素(toosendanin,TSN)对胃肠间质瘤细胞增殖及凋亡的影响,并对其相关机制进行初步探索。方法不同浓度TSN体外干预GIST-T1细胞,采用CCK-8检测TSN对GIST-T1细胞增殖的影响;根据结果进一步选择实验浓度,分为0、15、30 nmol/L TS... 目的研究川楝素(toosendanin,TSN)对胃肠间质瘤细胞增殖及凋亡的影响,并对其相关机制进行初步探索。方法不同浓度TSN体外干预GIST-T1细胞,采用CCK-8检测TSN对GIST-T1细胞增殖的影响;根据结果进一步选择实验浓度,分为0、15、30 nmol/L TSN组,50 nmol/L伊马替尼(imatinib,IM)作为阳性对照;流式细胞仪及Hoechst 33342/PI荧光双染检测细胞凋亡及细胞周期;qRT-PCR及Western blot检测c-KIT/PI3K/AKT/mTOR mRNA及相关蛋白表达。结果 TSN可抑制GIST-T1细胞增殖(P<0.01),其48 h IC_(50)为18.75 nmol/L,72 h IC_(50)为17.93 nmol/L。与对照组相比,15、30 nmol/L TSN组,50 nmol/L IM均可引起不同程度细胞凋亡(P<0.01),但各药物组间凋亡率差异无统计学意义。30 nmol/L TSN可使细胞周期发生S期阻滞(P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示:15 nmol/L TSN即可下调GIST-T1细胞c-KIT、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果也证实:15 nmol/L TSN同样抑制了c-KIT、PI3K、AKT、mTOR及其磷酸化蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 TSN通过下调c-KIT表达,抑制GIST-T1细胞增殖并促进凋亡,可能是通过PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用。 展开更多
关键词 胃肠间质瘤 川楝素 伊马替尼 细胞增殖 细胞凋亡
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胆道镜辅助Glisson蒂横断法在腹腔镜左半肝切除治疗左肝内胆管结石的应用 被引量:6
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作者 蒋志伟 汪涛 +3 位作者 谭震 江宗兴 戴睿武 肖乐 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1226-1230,共5页
目的:探讨腹腔镜下胆道镜辅助Glisson蒂法解剖性左半肝切除治疗左肝内胆管结石的可行性。方法:回顾性分析2016年12月至2020年2月中国人民解放军西部战区总医院全军普外中心采用腹腔镜下胆道镜辅助Glisson蒂法解剖性左半肝切除处置的10... 目的:探讨腹腔镜下胆道镜辅助Glisson蒂法解剖性左半肝切除治疗左肝内胆管结石的可行性。方法:回顾性分析2016年12月至2020年2月中国人民解放军西部战区总医院全军普外中心采用腹腔镜下胆道镜辅助Glisson蒂法解剖性左半肝切除处置的10例左肝内胆管结石患者的临床资料。结果:10例患者中男性4例,女性6例;年龄45~68岁;10例患者均手术成功,手术时间245(200,320)min,术中出血300(200,650)mL,术中左肝蒂在胆道镜引导下采用一次性切割吻合器离断,离断位置良好,无一例出现保留侧胆管损伤,无一例出现大出血和胆漏;无一例出现中转开腹;术后不良事件轻微,1例患者出现轻微漏胆,1例出现少量胸腔积液,Clavien-Dindo并发症分级均为Ⅱ级,经保守治疗后痊愈;恢复流质饮食时间90~102 h,术后住院时间8~13 d,住院费用为(4.02±0.36)万元。结论:腹腔镜下胆道镜辅助Glisson蒂法解剖性左半肝切除治疗左肝内胆管结石在器械、技术保障下是安全、可行的,且不会增加患者住院费用。 展开更多
关键词 腹腔镜 鞘外解剖 胆道镜 肝胆管结石
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标准胰颈横断下胰腺断面结构参数对胰十二指肠切除术后胰瘘的预测价值 被引量:4
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作者 周黎晨 谭震 +2 位作者 唐娅萍 赵治戎 戴睿武 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2807-2813,共7页
目的 探究标准胰颈横断下胰腺断面结构相关参数对胰瘘预测作用,并验证。方法 回顾性收集2016年6月—2019年12月在中国人民解放军西部战区总医院行胰十二指肠切除术(PD)的患者140例作为预测组;2020年1月—2021年3月在中国人民解放军西部... 目的 探究标准胰颈横断下胰腺断面结构相关参数对胰瘘预测作用,并验证。方法 回顾性收集2016年6月—2019年12月在中国人民解放军西部战区总医院行胰十二指肠切除术(PD)的患者140例作为预测组;2020年1月—2021年3月在中国人民解放军西部战区总医院行PD手术的患者82例为验证组。比较两组基线水平,通过预测组单因素分析筛选胰瘘危险因素,在验证组采用组内相关系数比较术前影像学与术中实际测量值的一致性,并分组验证胰瘘危险因素。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用单因素Logistic分析筛选胰瘘危险因素。计算约登指数,GraphPad Prism绘制受试者工作特征曲线,计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)。对术前影像测量值与术中实际测量值采用组内相关系数进行可靠性分析。结果 胰颈胰管直径(OR=0.347,95%CI:0.192~0.626,P<0.001)、胰颈实质长轴(OR=1.127,95%CI:1.031~1.231,P=0.008)及胰颈实质短轴(OR=1.350,95%CI:1.137~1.602,P=0.001)具有显著差异。胰颈胰管直径AUC=0.785(95%CI:0.128~0.302,P<0.001)、截断值为2.7 mm;胰颈实质长轴AUC=0.669(95%CI:0.564~0.774,P=0.006)、截断值为19.3 mm;胰颈实质短轴AUC=0.720(95%CI:0.627~0.813,P<0.001)、截断值为9.9 mm。验证组30例患者中,术前影像测量值与术中实际测量值具有高度一致性,组内相关系数均>0.75,P<0.001。截断值分组验证,以胰颈胰管直径划分的高危组与低危组之间胰瘘发生率存在显著差异(χ^(2)=0.645,P=0.011);胰颈实质短轴划分的两组之间胰瘘发生率差异显著(χ^(2)=5.901,P=0.015)。结论 标准胰颈横断下胰颈断面结构特征是胰瘘发生的危险因素,通过术前CT影像可进行判别,方法在临床上简单易行。 展开更多
关键词 胰十二指肠切除术 胰腺瘘 预测
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纳米炭吸附碘克沙醇术前、术中双重示踪直肠癌侧方淋巴结的实验研究 被引量:1
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作者 刘希 杨文生 +5 位作者 康政宇 陈诣佳 胡笑宇 黄伟 何升东 张林 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期34-39,共6页
目的:初步探讨碘克沙醇-纳米炭混悬液通过术前CT淋巴造影(CT lymphography,CT-LG)联合术中染色法双重示踪淋巴结的可行性及诊断价值。方法:采用人结直肠癌细胞悬液注射于裸鼠直肠黏膜下建立直肠癌原位移植淋巴转移模型。将30只模型鼠随... 目的:初步探讨碘克沙醇-纳米炭混悬液通过术前CT淋巴造影(CT lymphography,CT-LG)联合术中染色法双重示踪淋巴结的可行性及诊断价值。方法:采用人结直肠癌细胞悬液注射于裸鼠直肠黏膜下建立直肠癌原位移植淋巴转移模型。将30只模型鼠随机分为2组,碘克沙醇组9只,双重示踪组21只。碘克沙醇组在直肠黏膜下注射碘克沙醇溶液,双重示踪组则注射碘克沙醇-纳米炭混悬液,分别进行间质淋巴造影,然后进行组织学检查。结果:碘克沙醇组在5 min、30 min观察到强化淋巴结。双重示踪组在2 h、3 h、5 h观察到强化淋巴结,3 h可获得最佳造影效果。间接CT-LG检测到41枚强化淋巴结,其中碘克沙醇组18枚,双重示踪组23枚,与淋巴结活检的位置一致。用密度不均匀、形态不规则、有充盈缺损作为淋巴结转移诊断标准时,2组肠系膜根部淋巴结(caudal mesenteric lymph node,CLN)转移的灵敏度和阳性预测值均为100%;双重示踪组和碘克沙醇组淋巴结转移的敏感性为78.6%vs. 81.8%,特异性为77.8%vs. 85.7%,准确性为78.3%vs. 83.3%。结论:碘克沙醇-纳米炭混悬液间接CT-LG既可用于术前定位淋巴结和评估转移情况,又可黑染淋巴结协助术中活检或清扫淋巴结。 展开更多
关键词 直肠癌 淋巴结转移 纳米炭 碘克沙醇 淋巴造影术
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