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基于蛋白质组学技术探讨7-羟乙基白杨素防治高原脑水肿的作用靶点
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作者 张冬梅 李晓琳 +3 位作者 杨陈煜 景临林 何蕾 马慧萍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期549-558,共10页
目的:研究7-羟乙基白杨素(7-HEC)治疗大鼠高原脑水肿的作用靶点及机制。方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和7-HEC组,每组18只。后两组于实验第4天置于模拟7000 m海拔的大型低压低氧舱持续暴露72 h建模。7-HEC组... 目的:研究7-羟乙基白杨素(7-HEC)治疗大鼠高原脑水肿的作用靶点及机制。方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和7-HEC组,每组18只。后两组于实验第4天置于模拟7000 m海拔的大型低压低氧舱持续暴露72 h建模。7-HEC组于造模前三天起每日腹腔注射7-HEC(150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),模型对照组注射等量等渗氯化钠溶液。运用串联质谱标签定量蛋白质组学技术检测并筛选差异表达蛋白,筛选标准为表达倍数变化1.2倍以上且P<0.05。采用蛋白质印迹法对差异表达蛋白进行验证,并对其进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组有256个差异表达蛋白;与模型对照组比较,7-HEC组有87个差异表达蛋白。19个在模型对照组中差异表达的蛋白质在7-HEC干预后得到纠正,其中7个(HSPA4、Arhgap20、SERT、HACL1、CCDC43、POLR3A和PCBD1)经蛋白质印迹法得到验证。对模型对照组与7-HEC组差异表达的蛋白质进行GO富集分析显示,差异表达蛋白共涉及13个生物学过程、5个细胞组分和2个分子功能;KEGG富集分析表明,差异表达蛋白与mRNA监测信号通路、Th17细胞分化、5-羟色胺能突触、RNA聚合酶、内质网中的蛋白质加工、过氧化物酶体、神经活性配体-受体相互作用、叶酸合成等信号通路有关。PPI网络分析结果显示,经蛋白质印迹法验证的差异表达蛋白HSPA4、POLR3A、HACL1与多个信号通路相关,其度值排名前二十,提示其可能为核心调控因子;Arhgap20、SERT和PCBD1也与多个蛋白质发生相互作用,可能是参与调控的关键蛋白质;未发现CCDC43与其他蛋白质相互作用。结论:筛选出7-HEC防治高原脑水肿的7个潜在靶点可能通过维持细胞稳态、改善氧化应激、调节能量代谢和降低血管通透性等途径参与高原脑水肿形成。 展开更多
关键词 蛋白质组学技术 7-羟乙基白杨素
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MitoQ对模拟高原缺氧大鼠脑组织的保护作用 被引量:5
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作者 蒙萍 景临林 +3 位作者 何蕾 高迎春 李玉芳 马慧萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1221-1226,共6页
目的研究MitoQ对模拟海拔8 000 m高原缺氧大鼠脑组织的保护作用。方法采用常压密闭缺氧实验考察MitoQ的抗缺氧活性,并确定最佳给药剂量;采用大型低压氧舱模拟海拔8 000 m高原缺氧环境,检测MitoQ对缺氧大鼠脑组织结构的影响,以及氧化应... 目的研究MitoQ对模拟海拔8 000 m高原缺氧大鼠脑组织的保护作用。方法采用常压密闭缺氧实验考察MitoQ的抗缺氧活性,并确定最佳给药剂量;采用大型低压氧舱模拟海拔8 000 m高原缺氧环境,检测MitoQ对缺氧大鼠脑组织结构的影响,以及氧化应激及线粒体功能相关指标,同时检测凋亡相关蛋白,对MitoQ对缺氧大鼠的保护作用进行研究。结果MitoQ使模拟高原缺氧大鼠脑组织细胞间隙减小,空泡化程度降低,明显降低大鼠脑组织MDA含量(P<0.05),降低胞内Ga 2+含量(P<0.01),提高线粒体膜电位(P<0.05),在一定程度上提高缺氧条件下线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性,明显降低Cyt C、caspase-3、Bax的表达(P<0.05,P<0.01),改善缺氧对大鼠脑及其线粒体功能的损伤。结论MitoQ可以减少模拟海拔8 000 m缺氧环境对大鼠造成的损伤,维持缺氧条件下大鼠脑组织线粒体功能,对缺氧条件下的大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 MITOQ 高原缺氧 大鼠 线粒体功能 氧化应激 低压氧舱
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复方红黄口含片成型工艺优化及其耐缺氧作用研究 被引量:5
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作者 李婉玉 李琳 +6 位作者 马慧萍 鲁艳梅 石晓峰 张朋朋 张家旭 董学凤 叶倩女 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1731-1737,共7页
目的 优化复方红黄口含片成型工艺,并评价其耐缺氧作用。方法 以浸膏粉用量、填充剂比例、甜味剂用量、润湿剂体积分数、润滑剂用量为影响因素,外观、口感、硬度、崩解时间为评价指标,正交试验优化成型工艺。采用常压耐缺氧实验、亚硝... 目的 优化复方红黄口含片成型工艺,并评价其耐缺氧作用。方法 以浸膏粉用量、填充剂比例、甜味剂用量、润湿剂体积分数、润滑剂用量为影响因素,外观、口感、硬度、崩解时间为评价指标,正交试验优化成型工艺。采用常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血缺氧实验考察耐缺氧作用,检测小鼠脑组织氧化应激指标(T-SOD、GSH、CAT、T-AOC、MDA、H_(2)O_(2)、NO)。结果 最优条件为浸膏粉用量40%,填充剂(乳糖-微晶纤维素)比例3∶1,甜味剂(阿斯巴甜)用量1.0%,润湿剂(乙醇)体积分数80%,润滑剂(硬脂酸镁)用量0.5%,所得口含片色泽均匀,表面光滑,口感良好,硬度为62.81 N,崩解时间为18.5 min。与空白组比较,复方红黄口含片中、高剂量组常压耐缺氧存活时间延长(P<0.05,P<0.01),T-SOD活性升高(P<0.05);低剂量组T-AOC活性升高(P<0.05);高剂量组H_(2)O_(2)水平降低(P<0.05);各剂量组张口喘气次数增加(P<0.05,P<0.01),CAT活性升高(P<0.01),而亚硝酸钠中毒存活时间、GSH活性、MDA和NO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 该方法稳定可行,可用于制备耐缺氧作用较强的复方红黄口含片。 展开更多
关键词 复方红黄口含片 成型工艺 耐缺氧作用 正交试验
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矮垂头菊正丁醇提取物对低压低氧小鼠心肌损伤的保护作用 被引量:2
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作者 谭宏强 张洁 +4 位作者 张朋朋 石志群 马慧萍 景临林 张汝学 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1493-1500,共8页
目的研究矮垂头菊正丁醇提取物(n-butanol extract of Cremanthodium humile,BECH)对低压低氧小鼠心肌损伤的保护作用。方法取清洁级BALB/c雄性小鼠50只分为(n=10):缺氧模型组、乙酰唑胺组,BECH低(125 mg/kg)、中(250 mg/kg)、高剂量(50... 目的研究矮垂头菊正丁醇提取物(n-butanol extract of Cremanthodium humile,BECH)对低压低氧小鼠心肌损伤的保护作用。方法取清洁级BALB/c雄性小鼠50只分为(n=10):缺氧模型组、乙酰唑胺组,BECH低(125 mg/kg)、中(250 mg/kg)、高剂量(500 mg/kg)组进行常压密闭缺氧实验确定最佳给药剂量。30只小鼠分为(n=10):急性减压组、乙酰唑胺组、BECH给药组进行减压缺氧耐受实验确定最佳给药剂量的存活率。52只小鼠分为(n=13):正常对照组、低压低氧组、乙酰唑胺组和BECH给药组,连续灌胃5 d,第5天给药后,正常对照组置于当地海拔,其余小鼠置于低压低氧动物实验舱中。模拟海拔高度8000 m暴露24 h,摘眼球取血后随即处死,HE染色观察小鼠心肌组织病理变化;测定血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c-TnI)活性;测定心肌组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸(lactic acid,LD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)含量和水平;蛋白印迹法检测心肌组织中Nrf-2、HO-1、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白的表达水平。结果与缺氧模型组相比,BECH可以显著延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间,且以高剂量组效果较好;与急性减压组相比,BECH给药组能够显著降低急性减压小鼠的死亡率。与正常对照组相比,低压低氧组小鼠心肌组织中ROS含量升高(P<0.05),MDA、CAT、LD、LDH的水平显著增加(P<0.01),SOD、GSH-Px、T-AOC的水平显著降低(P<0.01),Nrf-2、HO-1、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)。经BECH治疗后,能够显著降低低压低氧环境下小鼠的心肌组织氧化应激损伤(P<0.01),显著降低LD的含量与LDH活性(P<0.01),显著提高SOD、GSH-Px、T-AOC、LDH的水平(P<0.01),上调Bcl-2、Nrf-2、HO-1的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),下调Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Bax/Bcl-2比值(P<0.05)。结论BECH通过激活Nrf-2/HO-1信号通路,降低低压低氧小鼠心肌组织的氧化应激损伤,改善能量代谢,抑制细胞凋亡,进而缓解低压低氧诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 矮垂头菊 正丁醇提取物 低压低氧 心肌损伤 氧化应激
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丁公藤、大果飞蛾藤投料的冯了性风湿跌打药酒快速鉴别 被引量:2
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作者 刘小妹 杨媛媛 +6 位作者 胡静 任慧 崔小敏 李宁 曲彤 陶宏迅 陈志永 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3093-3099,共7页
目的快速鉴别丁公藤、大果飞蛾藤投料的冯了性风湿跌打药酒,并探讨成分差异导致的药酒抗风湿药效差异。方法建立冯了性风湿跌打药酒HPLC指纹图谱,结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)发掘不同投料药酒的快速鉴别方法。对... 目的快速鉴别丁公藤、大果飞蛾藤投料的冯了性风湿跌打药酒,并探讨成分差异导致的药酒抗风湿药效差异。方法建立冯了性风湿跌打药酒HPLC指纹图谱,结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)发掘不同投料药酒的快速鉴别方法。对差异性成分进行网络药理学研究,探讨成分差异导致的抗风湿药效差异。结果9批样品共标定29个共有峰,通过对照品比对指认其中11个峰,采用PCA及PLS-DA得到3种差异性成分和1种专属性成分,实现不同投料药酒的快速鉴别。差异性成分新绿原酸、隐绿原酸和异绿原酸B主要作用于MAPK、TNF、Chemokine、Toll-like信号通路发挥抗风湿作用。结论该方法可实现以丁公藤、大果飞蛾藤投料的冯了性风湿跌打药酒的快速鉴别,提升冯了性风湿跌打药酒质量控制水平。 展开更多
关键词 冯了性风湿跌打药酒 丁公藤 大果飞蛾藤 差异性成分 抗风湿 快速鉴别
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