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人参皂苷Rk3通过抑制mTOR增强细胞自噬减轻视网膜色素上皮细胞衰老
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作者 赫飞翔 刘雪梅 +1 位作者 唐倩 刘莛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第19期2340-2350,共11页
目的探索人参皂苷Rk3在减轻视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞衰老及治疗新生血管性老年性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration,nAMD)的作用及机制。方法通过过氧化氢诱导ARPE-19细胞衰老模型和n... 目的探索人参皂苷Rk3在减轻视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞衰老及治疗新生血管性老年性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration,nAMD)的作用及机制。方法通过过氧化氢诱导ARPE-19细胞衰老模型和nAMD小鼠模型,验证人参皂苷Rk3减轻RPE细胞衰老和缩小脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)面积的药物活性;通过转录组测序分析差异基因表达谱变化;通过蛋白免疫印迹实验检测mTOR、S6K1、p-S6K1、4EBP1、p-4EBP1、p62、LC3A/B等蛋白的表达水平;通过分子对接和动力学模拟分析人参皂苷Rk3与mTOR蛋白的亲和力。结果①细胞实验发现人参皂苷Rk3显著减轻ARPE-19细胞衰老(P<0.05);②动物实验证实人参皂苷Rk3显著缩小nAMD小鼠视网膜CNV面积(P<0.01),且与临床一线治疗药物阿柏西普效果相当(P>0.05)。③转录组测序提示人参皂苷Rk3导致PI3K-Akt信号通路富集,蛋白免疫印迹实验显示人参皂苷Rk3可抑制mTORC1信号的过度激活(P<0.05),同时增强细胞自噬(P<0.05)。④分子对接和动力学模拟研究进一步验证人参皂苷Rk3很可能靶向mTOR蛋白减轻RPE细胞衰老。结论人参皂苷Rk3通过抑制mTOR增强细胞自噬,减轻了RPE细胞衰老并缩小了nAMD小鼠视网膜CNV面积。 展开更多
关键词 新生血管性老年性黄斑变性 人参皂苷Rk3 视网膜色素上皮细胞 细胞衰老 细胞自噬
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