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肿瘤相关性贫血与SARS-CoV-2特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度的相关性分析
1
作者 杨学智 侯俊雷 +3 位作者 朱恩健 龙海霞 查皓然 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1047-1056,共10页
目的 探讨肿瘤相关性贫血对外周血中新型冠状病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度的影响。方法 纳入2023年6-7月在火箭军特色医学中心住院治疗的HLA-A*11∶01阳性中晚期实体瘤患者34例。根据血红蛋白浓度将患者分为无贫血组(HGB≥120 g/L,n=... 目的 探讨肿瘤相关性贫血对外周血中新型冠状病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度的影响。方法 纳入2023年6-7月在火箭军特色医学中心住院治疗的HLA-A*11∶01阳性中晚期实体瘤患者34例。根据血红蛋白浓度将患者分为无贫血组(HGB≥120 g/L,n=14)、轻度贫血组(120 g/L> HGB≥90 g/L,n=14)与中重度贫血组(HGB<90 g/L,n=6)。分离外周血单个核细胞,利用新冠病毒抗原表位刺激并扩增记忆CD8^(+)T细胞,使用ELISPOT筛选阳性表位,构建Tetramer。利用扩增后细胞检测Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数,用以反映新冠病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度。分析患者血红蛋白浓度与Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数的相关性。分析不同贫血组Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数的差异。结果 34例患者中男性25例,女性9例;年龄36~78岁,中位年龄57岁。患者扩增后Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数与血红蛋白浓度均呈正相关关系(P<0.05);与无贫血组相比,中重度贫血组患者Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数均明显降低(P<0.05)。结论 肿瘤患者外周血新冠病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞的丰度与血红蛋白浓度正相关,提示肿瘤相关性贫血可能通过降低外周血中记忆CD8^(+)T细胞的丰度导致患者病毒易感性增高。 展开更多
关键词 肿瘤相关性贫血 记忆T细胞 新型冠状病毒
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实体瘤免疫治疗现状与未来发展方向 被引量：2
2
作者 查皓然 朱波 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1061-1072,共12页
免疫治疗已革新肿瘤临床治疗实践,成为实体瘤治疗的核心策略之一。目前,临床上已获批的实体瘤免疫治疗策略包括:PD-1抗体、CTLA-4抗体、双特异性抗体、TCR-T、TIL等,这些免疫治疗策略主要通过激活T细胞抗瘤免疫反应或直接补充肿瘤反应性... 免疫治疗已革新肿瘤临床治疗实践,成为实体瘤治疗的核心策略之一。目前,临床上已获批的实体瘤免疫治疗策略包括:PD-1抗体、CTLA-4抗体、双特异性抗体、TCR-T、TIL等,这些免疫治疗策略主要通过激活T细胞抗瘤免疫反应或直接补充肿瘤反应性的T细胞发挥其抗瘤效应。然而受限于肿瘤微环境中的抑制因素,这些治疗策略的治疗效果仍不够理想。本文以肿瘤-免疫循环理论为基础,对目前已获批的肿瘤免疫治疗策略、早期临床试验以及新兴的免疫治疗策略进行系统性综述,并对针对T细胞及T细胞以外的细胞群体的免疫治疗的未来发展方向进行展望。 展开更多
关键词 肿瘤免疫 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂 肿瘤微环境 过继性细胞治疗
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FOXM1通过调控HJURP表达促进肺腺癌细胞增殖 被引量：2
3
作者 查皓然 李朝霞 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期1731-1740,共10页
目的探讨Holliday交叉识别蛋白(Holliday junction recognition protein,HJURP)在肺癌组织中的表达与肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者预后的关系及其对肺腺癌细胞(H1299及SPC-A1)增殖的影响机制。方法收集本中心胸外科2019年2月至... 目的探讨Holliday交叉识别蛋白(Holliday junction recognition protein,HJURP)在肺癌组织中的表达与肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者预后的关系及其对肺腺癌细胞(H1299及SPC-A1)增殖的影响机制。方法收集本中心胸外科2019年2月至2020年5月17例非小细胞肺癌患者经手术切除的肿瘤组织样本和正常组织样本,采用RT-qPCR和Western blot分析HJURP在肿瘤组织和正常组织中的表达情况。通过分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和Kaplan-Meier Plotter(KM-plot)数据库,验证HJURP在肿瘤组织和正常组织的表达情况及其与肺腺癌患者预后的关系。采用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2-deoxyuridine,EdU)摄取实验检测HJURP敲低对肺腺癌细胞系增殖的影响。采用裸鼠皮下成瘤实验,检测HJURP敲低对肺腺癌细胞系体内生长的影响。采用Pearson相关性分析收集样本与公共数据库HJURP与叉头盒基因M1(forkhead box protein M1,FOXM1)表达的相关性。通过染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验分析FOXM1对HJURP的转录调控作用。采用双荧光素酶报告基因实验分析FOXM1与HJURP启动子的结合情况。采用SiRNA敲低FOXM1细胞系,检测其对HJURP表达的影响。结果RT-qPCR与Western blot实验均证实,肺腺癌肿瘤组织中HJURP的表达较正常组织显著升高(P<0.05)。基于TCGA及KM-Plot公共数据库肺腺癌患者队列的生存分析显示,肿瘤组织中HJURP高表达与患者不良预后密切相关(P<0.05)。HJURP敲低后显著抑制H1299(P<0.05)及SPC-A1(P<0.05)的体外增殖能力。HJURP与FOXM1的表达呈正相关(本中心样本:r=0.5813,P<0.05;TCGA数据库:r=0.8776,P<0.05;CCLE数据库:r=0.4551,P<0.05)。ChIP实验与双荧光素酶报告基因实验均显示,FOXM1能够与HJURP启动子区域结合。敲低FOXM1后,HJURP表达水平显著下降(P<0.05)。结论HJURP可调控肺腺癌肿瘤细胞增殖,HJURP高表达与肺腺癌患者较差的预后密切相关。FOXM1是调控HJURP的上游主要转录因子。 展开更多
关键词 HJURP 非小细胞肺癌 FOXM1 增殖
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