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题名β-酮硫解酶缺乏症的质谱筛查与遗传学诊断
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作者
李建党
陈雨晗
闫磊
韩慧玲
张玉佩
张万巧
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机构
中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿科研究所
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出处
《实用医学杂志》
北大核心
2025年第3期422-427,共6页
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基金
国家重点研发计划(编号:2018YFC1002701)
联勤保障部队青年拔尖人才基金(编号:2022_02)。
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文摘
目的评估串联质谱检测指标对β-酮硫解酶缺乏症(beta-ketothiolase deficiency,BKD)的诊断效能,分析相应致病基因位点,为快速、精准诊断该病提供依据。方法收集2018年1月至2021年12月间16071例筛查对象的干血斑串联质谱(tandem mass spectrum,MS/MS)数据,筛查阳性患者的尿液气相质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测以及高通量测序的基因分析结果。回顾性分析质谱检测指标3-羟基异戊酰肉碱(3-hydroxyisovalerylcarnitine,C5OH)和甲基巴豆酰肉碱(methyl butyl carnitine,C5∶1)对临床诊断BKD的检验能力,基于分子生物学方法探讨该病的遗传学病因。结果在接受MS/MS筛查的16071例对象中,C5OH增高37例(2.30‰),C5∶1增高41例(2.55‰),结合GC-MS分析生化诊断BKD 2例。单一指标C5OH诊断BKD时,假阳性率0.22%低于C5∶1(0.24%);阳性预测值5.40%高于C5∶1(4.88%)。16071例筛查对象中,C5OH单独合并C5∶1升高仅2例,均确诊为BKD,阳性预测值达100%。对2例BKD患者进行全外显子组基因检测,发现均为ACAT1双等位基因错义杂合突变,突变位点分别为:c.949G>C(p.Asp317His)/c.1063G>A(p.Ala355Thr)和c.146G>A(p.R49K)/c.700G>A(p.E234K)。结论MS/MS筛查指标C5OH在诊断BKD时,诊断效力(假阳性率、阳性预测值)优于C5∶1。在诊断BKD时,联合指标优于单一指标,且能实现生化确诊。经外显子组测序发现BKD患者均携带ACAT1新发突变,丰富了中国人群罕见病的遗传突变谱。基因检测可明确BKD的遗传病因,同时验证质谱生化诊断的结果,为后续治疗和再生育指导提供帮助。
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关键词
β-酮硫解酶缺乏症
串联质谱
酰基肉碱
蛋白序列比对
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Keywords
beta-ketothiolase deficiency(BKD)
tandem mass spectrum(MS/MS)
acylcarnitine,protein sequence alignment
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分类号
R596.1
[医药卫生—内科学]
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题名中国北方3-羟基异戊酰肉碱异常患儿代谢及遗传分析
被引量：2
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作者
张万巧
闫磊
朱丽娜
马秀伟
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机构
中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿科研究所
中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿内科
中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部出生缺陷防控关键技术国家工程实验室
中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿童器官功能衰竭北京市重点实验室
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出处
《临床儿科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第10期692-696,共5页
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基金
吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(No.320.6750.2020-06-74)
国家重点研发计划课题(No.2018 YFC 1002701)。
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文摘
目的 研究血3-羟基异戊酰肉碱(C5OH)增高对诊断相关遗传代谢病(IMD)的意义,并探讨北方人群中该指标异常患儿的疾病谱及遗传学特点。方法 回顾性分析2012年11月至2021年10月住院患儿的IMD筛查诊断资料,包括干血斑串联质谱(MS/MS)、尿液气相质谱(GC-MS)检测以及基因变异的高通量测序结果。分析C5OH指标异常患儿的血、尿代谢谱及基因变异谱。结果 53 119例0~7岁住院患儿检出C5OH增高48例(0.090%),结合尿GC-MS分析生化诊断相关IMD 9例(0.017%),且均基因验证。提示多种羧化酶缺乏(MCD)的4例患儿中,2例检出HLCS变异,确诊为全羧化酶合成酶缺乏;2例检出BTD变异,确诊为生物素酶缺乏。提示β-酮硫解酶缺乏症的2例均检出ACAT1变异;提示3羟基3甲基戊二酸尿症的1例检出HMGCL变异。生化诊断未分型疑似MCD或3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏的2例,1例检出HLCS变异,另1例检出BTD变异,最终确诊MCD。C5OH单一指标假阳性率0.073%,阳性预测值18.75%;合并多指标(C4OH、C3、C5:1)假阳性率0.009%,阳性预测值58.33%;合并尿GC-MS分析无一假阳性,阳性预测值达100%。结论 MCD是血C5OH增高患儿中的主要疾病类型。对于C5OH相关IMD,MS/MS联合GC-MS的代谢分析具有较高的诊断效率及提前指导干预的临床价值。
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关键词
羟基异戊酰肉碱
串联质谱
代谢谱
基因变异谱
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Keywords
hydroxyisovalerylcarnitine
tandem mass spectrometry
metabolic spectrum
gene variation spectrum
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分类号
R725
[医药卫生—儿科]
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