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B细胞肿瘤抵抗CAR-T细胞治疗的机制及逆转策略
被引量：
1
1
作者
张杨
伍志强
韩为东
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第11期1043-1050,共8页
以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点。近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细...
以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点。近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细胞失能导致的治疗不敏感外,对于肿瘤细胞自身内在因素异常等导致的治疗抵抗的研究也取得了一定的进展。基于高通量的筛选体系,促凋亡分子[如佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白-1(PMAIP1,又称NOXA)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)等]和黏附分子[如CD58、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等]表达降低或缺失介导的抵抗机制相继被识别。对于目前已被识别的抵抗机制,已形成多种针对性的逆转策略,如组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合CAR-T细胞治疗NOXA低表达的非霍奇金淋巴瘤;表观遗传学药物预处理CAR-T细胞增加其抗瘤效能与持久性;通过基因编辑技术解除相关基因的抑制作用从而增效CAR-T细胞;过表达细胞因子改善肿瘤微环境等,且部分策略已获得临床验证。本文综述已有CAR-T细胞治疗的抵抗机制及其针对性逆转策略,分析了相关研究的临床转归,旨在为提升CAR-T细胞在B细胞肿瘤中的疗效提供新的思路。
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关键词
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞
B细胞肿瘤
抵抗机制
CAR-T细胞失能
逆转策略
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职称材料
肿瘤新抗原疫苗的设计与优化策略
被引量：
2
2
作者
涂辉阳
韩为东
张斌
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第2期254-266,共13页
随着免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法在不同适应证中的研究和临床应用,免疫治疗已经彻底改变了多种肿瘤的治疗方式。肿瘤新抗原疫苗作为一种前景广阔的免疫治疗方法,旨在激发针对新抗原的特异性T细胞反应。新抗原具有高度特异...
随着免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法在不同适应证中的研究和临床应用,免疫治疗已经彻底改变了多种肿瘤的治疗方式。肿瘤新抗原疫苗作为一种前景广阔的免疫治疗方法,旨在激发针对新抗原的特异性T细胞反应。新抗原具有高度特异性,能够诱导和扩展肿瘤特异性T细胞库,即表位扩展。初步临床研究表明,通过快速、经济、高效的合成生物学技术,新抗原肿瘤疫苗已经展现出强大的肿瘤特异性免疫原性和抗肿瘤活性的初步证据。本文详细探讨了肿瘤新抗原的来源、发现与鉴定,以及新抗原疫苗的分类和免疫接种方案。还总结了肿瘤新抗原疫苗的优化策略,包括对预测算法、疫苗结构、免疫原性、给药方式和递送系统等方面的优化,以及联合佐剂、放化疗、免疫检查点抑制剂等方式,为个性化免疫疗法的发展提供了新的思路。
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关键词
新抗原
肿瘤疫苗
免疫治疗
合成生物学
个体化治疗
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职称材料
结肠癌中ASPM对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响
被引量：
4
3
作者
安晓静
柏苗苗
+2 位作者
谢振年
伍志强
赵坡
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1177-1182,共6页
目的探讨头小畸形相关基因(abnormal spindle-like microcephaly associated,ASPM)对结肠癌细胞SW116和HCT116增殖、侵袭和凋亡的影响以及对β-catenin的调节作用。方法挑选ASPM含量较高的结肠癌细胞株HCT116和SW116。体外培养结肠癌细...
目的探讨头小畸形相关基因(abnormal spindle-like microcephaly associated,ASPM)对结肠癌细胞SW116和HCT116增殖、侵袭和凋亡的影响以及对β-catenin的调节作用。方法挑选ASPM含量较高的结肠癌细胞株HCT116和SW116。体外培养结肠癌细胞HCT116和SW116,设计siRNA-ASPM序列,转染细胞,分为阴性对照组(negative control,NC)组、siRNA1组和siRNA2组。采用CCK8法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡率。qRT-PCR和Western blot法检测HCT116各组细胞中ASPM和β-catenin mRNA和蛋白的表达。挽救实验探究加入LiCl处理后,结肠癌细胞中ASPM对β-catenin表达的影响。结果siRNA-ASPM转染HCT116和SW116细胞后,siRNA组中ASPM表达量下降(P<0.05)。与NC组相比,siRNA1组、siRNA2组细胞的增殖和侵袭能力均降低,凋亡率升高;siRNA1组、siRNA2组中ASPM和β-catenin蛋白表达明显降低(P<0.05)。挽救实验结果证实,与siRNA-ASPM组相比,LiCl能部分恢复β-catenin mRNA的表达。结论沉默ASPM表达可抑制结肠癌细胞活力,降低细胞侵袭能力并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。
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关键词
结肠肿瘤
ASPM
侵袭力
凋亡
WNT/Β-CATENIN
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职称材料
题名
B细胞肿瘤抵抗CAR-T细胞治疗的机制及逆转策略
被引量：
1
1
作者
张杨
伍志强
韩为东
机构
中国人民解放军总医院第一医学中心生物治疗科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第11期1043-1050,共8页
基金
国家自然科学基金重点项目(No.82430012)
国家自然科学基金面上项目(No.82370226)
+1 种基金
北京市自然科学基金项目(No.7232160)
国家自然科学基金青年项目(No.82400265)。
文摘
以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点。近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细胞失能导致的治疗不敏感外,对于肿瘤细胞自身内在因素异常等导致的治疗抵抗的研究也取得了一定的进展。基于高通量的筛选体系,促凋亡分子[如佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白-1(PMAIP1,又称NOXA)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)等]和黏附分子[如CD58、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等]表达降低或缺失介导的抵抗机制相继被识别。对于目前已被识别的抵抗机制,已形成多种针对性的逆转策略,如组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合CAR-T细胞治疗NOXA低表达的非霍奇金淋巴瘤;表观遗传学药物预处理CAR-T细胞增加其抗瘤效能与持久性;通过基因编辑技术解除相关基因的抑制作用从而增效CAR-T细胞;过表达细胞因子改善肿瘤微环境等,且部分策略已获得临床验证。本文综述已有CAR-T细胞治疗的抵抗机制及其针对性逆转策略,分析了相关研究的临床转归,旨在为提升CAR-T细胞在B细胞肿瘤中的疗效提供新的思路。
关键词
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞
B细胞肿瘤
抵抗机制
CAR-T细胞失能
逆转策略
Keywords
chimeric antigen receptor gene-modified T-cell(CAR-T cell)
B-cell malignancie
resistance mechanisms
CAR-T cell dysfunction
reversal strategies
分类号
R733.3 [医药卫生—肿瘤]
R730.54 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
肿瘤新抗原疫苗的设计与优化策略
被引量：
2
2
作者
涂辉阳
韩为东
张斌
机构
中国人民解放军总医院第一医学中心生物治疗科
九江市
第一
人民
医院
肿瘤
科
中国人民解放军总医院
第五
医学
中心
血液病
医学
部
出处
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第2期254-266,共13页
文摘
随着免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法在不同适应证中的研究和临床应用,免疫治疗已经彻底改变了多种肿瘤的治疗方式。肿瘤新抗原疫苗作为一种前景广阔的免疫治疗方法,旨在激发针对新抗原的特异性T细胞反应。新抗原具有高度特异性,能够诱导和扩展肿瘤特异性T细胞库,即表位扩展。初步临床研究表明,通过快速、经济、高效的合成生物学技术,新抗原肿瘤疫苗已经展现出强大的肿瘤特异性免疫原性和抗肿瘤活性的初步证据。本文详细探讨了肿瘤新抗原的来源、发现与鉴定,以及新抗原疫苗的分类和免疫接种方案。还总结了肿瘤新抗原疫苗的优化策略,包括对预测算法、疫苗结构、免疫原性、给药方式和递送系统等方面的优化,以及联合佐剂、放化疗、免疫检查点抑制剂等方式,为个性化免疫疗法的发展提供了新的思路。
关键词
新抗原
肿瘤疫苗
免疫治疗
合成生物学
个体化治疗
Keywords
neoantigens
tumor vaccines
immunotherapy
biosynthesis
personal therapy
分类号
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
结肠癌中ASPM对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响
被引量：
4
3
作者
安晓静
柏苗苗
谢振年
伍志强
赵坡
机构
中国
中医
科
学院西苑
医院
病理
科
中国人民解放军总医院第一医学中心生物治疗科
中国
中医
科
学院西苑
医院
肛肠外
科
中国人民解放军总医院
第一
医学
中心
病理
科
出处
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1177-1182,共6页
基金
院级青年基金培育项目(2019XYMP-13)。
文摘
目的探讨头小畸形相关基因(abnormal spindle-like microcephaly associated,ASPM)对结肠癌细胞SW116和HCT116增殖、侵袭和凋亡的影响以及对β-catenin的调节作用。方法挑选ASPM含量较高的结肠癌细胞株HCT116和SW116。体外培养结肠癌细胞HCT116和SW116,设计siRNA-ASPM序列,转染细胞,分为阴性对照组(negative control,NC)组、siRNA1组和siRNA2组。采用CCK8法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡率。qRT-PCR和Western blot法检测HCT116各组细胞中ASPM和β-catenin mRNA和蛋白的表达。挽救实验探究加入LiCl处理后,结肠癌细胞中ASPM对β-catenin表达的影响。结果siRNA-ASPM转染HCT116和SW116细胞后,siRNA组中ASPM表达量下降(P<0.05)。与NC组相比,siRNA1组、siRNA2组细胞的增殖和侵袭能力均降低,凋亡率升高;siRNA1组、siRNA2组中ASPM和β-catenin蛋白表达明显降低(P<0.05)。挽救实验结果证实,与siRNA-ASPM组相比,LiCl能部分恢复β-catenin mRNA的表达。结论沉默ASPM表达可抑制结肠癌细胞活力,降低细胞侵袭能力并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。
关键词
结肠肿瘤
ASPM
侵袭力
凋亡
WNT/Β-CATENIN
Keywords
colonic neoplasms
ASPM
invasieness
apoptosis
Wnt/β-catenin
分类号
R735.35 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
B细胞肿瘤抵抗CAR-T细胞治疗的机制及逆转策略
张杨
伍志强
韩为东
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
肿瘤新抗原疫苗的设计与优化策略
涂辉阳
韩为东
张斌
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
结肠癌中ASPM对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响
安晓静
柏苗苗
谢振年
伍志强
赵坡
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
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