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慢性乙型肝炎患者血清外泌体miR-122-5p表达水平与肝脏融合性坏死和纤维化转归的关系
1
作者
何权威
徐然
+3 位作者
韩葳
王思豪
陈艳
杨永平
《临床肝胆病杂志》
北大核心
2025年第5期888-899,共12页
目的探讨血清外泌体微RNA(miRNA)与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织炎症损伤及组织学转归之间的关联。方法从6例健康者及6例CHB患者中采集外周血清,经尺寸洗脱色谱法提取外泌体。通过小RNA测序及转录组学分析,识别与肝组织炎症损伤和肝纤...
目的探讨血清外泌体微RNA(miRNA)与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织炎症损伤及组织学转归之间的关联。方法从6例健康者及6例CHB患者中采集外周血清,经尺寸洗脱色谱法提取外泌体。通过小RNA测序及转录组学分析,识别与肝组织炎症损伤和肝纤维化程度相关的血清外泌体miRNA,分别在脂多糖/D-氨基半乳糖诱导急性肝损伤小鼠模型、四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型及84例具有治疗前后两次肝活检病理评估的CHB患者中进行实时荧光定量PCR验证。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响因素。结果血清外泌体miR-122-5p在CHB患者中异常表达,并在伴有融合性坏死及晚期肝纤维化患者中表达均下调。在急性肝损伤小鼠模型和肝纤维化大鼠模型中,与对照组相比,模型组肝脏miR-122-5p的表达水平均显著降低(P值分别为0.048、0.014);与轻度肝损伤相比,伴有重度融合性坏死和晚期纤维化的肝组织中miR-122-5p的表达水平进一步显著下降(P值均<0.05)。在84例CHB患者中,伴肝组织重度融合性坏死或晚期肝纤维化患者,其血清外泌体miR-122-5p的表达显著低于轻度肝损伤患者(P值分别为<0.001、0.003)。多因素Logistic回归分析显示,miR-122-5p表达水平是融合性坏死(OR=0.001,95%CI:0.000~0.037,P=0.005)和肝纤维化程度(OR=0.568,95%CI:0.331~0.856,P=0.019)的独立影响因素。相较于miR-122-5p低表达患者,治疗前高水平表达患者在接受抗病毒治疗72周后其肝纤维化的逆转率更高(64.3%vs 38.1%,P=0.029)。结论CHB患者血清外泌体miR-122-5p与肝脏融合性坏死和纤维化进展密切相关,其表达水平降低可能加重肝脏融合性坏死,促进纤维化进展,并可能影响CHB患者接受抗病毒治疗后的肝组织学转归。
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关键词
乙型肝炎
慢性
肝纤维化
坏死
外泌体
微RNAS
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题名
慢性乙型肝炎患者血清外泌体miR-122-5p表达水平与肝脏融合性坏死和纤维化转归的关系
1
作者
何权威
徐然
韩葳
王思豪
陈艳
杨永平
机构
中国人民解放军总医院
第五医学中心肝病医学部
中国人民解放军
医学院
中国人民解放军总医院海南医院消化内科
出处
《临床肝胆病杂志》
北大核心
2025年第5期888-899,共12页
基金
国家“十三五”科技重大专项(2018ZX10725-506)
首都临床特色诊疗技术研究及转化应用(Z221100007422002)。
文摘
目的探讨血清外泌体微RNA(miRNA)与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织炎症损伤及组织学转归之间的关联。方法从6例健康者及6例CHB患者中采集外周血清,经尺寸洗脱色谱法提取外泌体。通过小RNA测序及转录组学分析,识别与肝组织炎症损伤和肝纤维化程度相关的血清外泌体miRNA,分别在脂多糖/D-氨基半乳糖诱导急性肝损伤小鼠模型、四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型及84例具有治疗前后两次肝活检病理评估的CHB患者中进行实时荧光定量PCR验证。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响因素。结果血清外泌体miR-122-5p在CHB患者中异常表达,并在伴有融合性坏死及晚期肝纤维化患者中表达均下调。在急性肝损伤小鼠模型和肝纤维化大鼠模型中,与对照组相比,模型组肝脏miR-122-5p的表达水平均显著降低(P值分别为0.048、0.014);与轻度肝损伤相比,伴有重度融合性坏死和晚期纤维化的肝组织中miR-122-5p的表达水平进一步显著下降(P值均<0.05)。在84例CHB患者中,伴肝组织重度融合性坏死或晚期肝纤维化患者,其血清外泌体miR-122-5p的表达显著低于轻度肝损伤患者(P值分别为<0.001、0.003)。多因素Logistic回归分析显示,miR-122-5p表达水平是融合性坏死(OR=0.001,95%CI:0.000~0.037,P=0.005)和肝纤维化程度(OR=0.568,95%CI:0.331~0.856,P=0.019)的独立影响因素。相较于miR-122-5p低表达患者,治疗前高水平表达患者在接受抗病毒治疗72周后其肝纤维化的逆转率更高(64.3%vs 38.1%,P=0.029)。结论CHB患者血清外泌体miR-122-5p与肝脏融合性坏死和纤维化进展密切相关,其表达水平降低可能加重肝脏融合性坏死,促进纤维化进展,并可能影响CHB患者接受抗病毒治疗后的肝组织学转归。
关键词
乙型肝炎
慢性
肝纤维化
坏死
外泌体
微RNAS
Keywords
Hepatitis B,Chronic
Hepatic Fibrosis
Necrosis
Exosomes
MicroRNAs
分类号
R51 [医药卫生—内科学]
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1
慢性乙型肝炎患者血清外泌体miR-122-5p表达水平与肝脏融合性坏死和纤维化转归的关系
何权威
徐然
韩葳
王思豪
陈艳
杨永平
《临床肝胆病杂志》
北大核心
2025
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