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硫辛酸烟酸激活Nrf2通路在拮抗蓝光致小鼠视网膜损伤中的作用
1
作者 简柳连 程天豪 邹玉平 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期183-189,共7页
目的探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)调节核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在蓝光致小鼠视网膜损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6雄性小鼠48只,随机分为两大组:野生型小鼠(+)和Nrf2基因敲除小鼠(-),将每大组小鼠进一步随机分为4个平行小组,... 目的探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)调节核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在蓝光致小鼠视网膜损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6雄性小鼠48只,随机分为两大组:野生型小鼠(+)和Nrf2基因敲除小鼠(-),将每大组小鼠进一步随机分为4个平行小组,即Con+组、BL+组、N2L+组、NS+组、Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组,每组6只。分别进行相应处理。视网膜电图(ERG)检查视网膜功能;TUNEL染色检测小鼠视网膜组织中感光细胞凋亡;Western blot检测小鼠视网膜组织血红素氧合酶1(HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果与Con+组比较,BL+组、NS+组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及振荡电位(OPs)的第2个波峰(OS2)振幅均降低,细胞凋亡率均升高,且以上各组与N2L+组Bax蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与BL+组比较,N2L+组、Con-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均增加,细胞凋亡率均降低,但BL-组、NS-组细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与N2L+组比较,NS+组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均降低,细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均增加,但Con-组Bax蛋白表达减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与NS+组比较,Con-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均增加,细胞凋亡率降低,Bax蛋白表达减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Con-组比较,BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均降低,细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。各组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达:与Con+组比较,BL+组、N2L+组、NS+组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与BL+组比较,N2L+组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,但Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与N2L+组比较,NS+组、Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与NS+组比较,Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Con-组比较,N2L-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论N2L可能通过激活Nrf2信号通路拮抗蓝光导致的小鼠视网膜损伤。 展开更多
关键词 硫辛酸烟酸 核因子-E2相关因子2信号通路 蓝光损伤 氧化应激 保护作用
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硫辛酸烟酸二联体对蓝光致大鼠视网膜损伤的防治作用 被引量：3
2
作者 程天豪 邹玉平 +2 位作者 简柳连 章梦一 豆艺璇 《国际眼科杂志》 2024年第2期196-202,共7页
目的:探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)对蓝光致SD大鼠视网膜损伤的防治作用及最佳药物剂量,探寻其可能存在的保护机制。方法:选取150-200 g的SPF级雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组、蓝光损伤组、N2L低剂量组(1.0 mg/kg)、N2L中剂量组(2.5 ... 目的:探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)对蓝光致SD大鼠视网膜损伤的防治作用及最佳药物剂量,探寻其可能存在的保护机制。方法:选取150-200 g的SPF级雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组、蓝光损伤组、N2L低剂量组(1.0 mg/kg)、N2L中剂量组(2.5 mg/kg)、N2L高剂量组(5.0 mg/kg)及生理盐水组,每组各6只。正常对照组12 h明暗循环饲养,其余组每日接受9 h日常光照,3 h波长455 nm、强度3000±50 lx蓝光照射及12 h黑夜来建立损伤模型,持续14 d。同时每日腹腔注射1 mL对应剂量的药物。14 d后,所有组常规12 h明暗循环再饲养5 d,采用视网膜电图检查。过量麻醉法处死大鼠制备标本,HE染色,在光学显微镜下观察外核层厚度;CheKineTM超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒检测SOD活性;Western Blot检测大鼠视网膜Caspase-3、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)、Bcl-2和Bax蛋白表达量。结果:蓝光损伤组暗视ERG 3.0、10.0(cd·s)/m^(2)刺激光下b波、明视ERG 3.0(cd·s)/m^(2)刺激光下b波振幅及震荡电位第2个波峰振幅显著低于正常对照组(均P<0.01),N2L中剂量组较蓝光损伤组振幅显著提高(均P<0.05),且与正常对照组无显著差异;蓝光损伤组较正常对照组视网膜ONL厚度下降(P<0.001),N2L中剂量组厚于蓝光损伤组(P<0.001),与正常对照组无显著差异;N2L中剂量组超氧化物歧化酶活性显著高于其余5组(P<0.05);蓝光损伤组Caspase-3、Bax及NQO1表达量较正常对照组更高(均P<0.01),N2L中剂量组Bax、Caspase-3表达量较蓝光损伤组显著降低(均P<0.001),而GST、NQO1及Bcl-2显著增加(均P<0.01)。结论:2.5 mg/kg N2L能有效拮抗蓝光对SD大鼠视网膜的损伤作用,有望成为其防治药物。 展开更多
关键词 蓝光 SD大鼠 硫辛酸烟酸二联体(N2L) 氧化损伤 视网膜
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开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后发生视网膜脱离的危险因素
3
作者 罗乐 谢敏 +2 位作者 陈芳 杨彩霞 周文杰 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第10期1659-1662,共4页
目的:探究开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后发生视网膜脱离的危险因素。方法:回顾性分析。纳入2020-04/2023-07我院就诊行Ⅱ期玻璃体切除术的开放性眼外伤患者278例278眼,根据术后视网膜脱离情况分为脱离组48眼与未脱离组230眼。比... 目的:探究开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后发生视网膜脱离的危险因素。方法:回顾性分析。纳入2020-04/2023-07我院就诊行Ⅱ期玻璃体切除术的开放性眼外伤患者278例278眼,根据术后视网膜脱离情况分为脱离组48眼与未脱离组230眼。比较两组患者基本临床情况,并分析影响患者视网膜脱离的因素。结果:单因素分析结果显示,两组患者眼外伤伤口长度、受伤区域、受伤后手术时间、视网膜脱离/病变史均有差异(均P<0.05)。Logistics多因素回归分析显示,伤口长度大于10 mm、受伤后手术时间超过1 wk、有视网膜脱离/病变史是导致开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后视网膜脱离的危险因素(均P<0.05)。结论:开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后发生视网膜脱离主要与创伤严重程度、受伤后手术时间以及眼部视网膜病变史有关,患者需尽早接受手术治疗。 展开更多
关键词 开放性眼外伤 Ⅱ期玻璃体切除 视网膜脱离 危险因素 预防措施
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内窥镜下睫状体冷凝术与睫状体光凝术对难治性青光眼患者的治疗效果对比 被引量：9
4
作者 陈京霞 邹秀兰 +4 位作者 陈轩阁 俞永珍 周文杰 张楚 邹玉平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第10期942-945,共4页
目的比较内窥镜下睫状体冷凝术(endoscopic cyclocryotherapy,ECC)及内窥镜下睫状体光凝术(endoscopic cyclophotocoagulation,ECP)治疗难治性青光眼的效果及安全性。方法收集2014年6月至2019年8月我院就诊的难治性青光眼患者36例(36眼)... 目的比较内窥镜下睫状体冷凝术(endoscopic cyclocryotherapy,ECC)及内窥镜下睫状体光凝术(endoscopic cyclophotocoagulation,ECP)治疗难治性青光眼的效果及安全性。方法收集2014年6月至2019年8月我院就诊的难治性青光眼患者36例(36眼),按手术方式分成2组,其中ECP组22例,ECC组14例。记录术前及术后1周、6个月两组患者的最佳矫正视力、Goldmann眼压、并发症等情况,对两种治疗方法有效性及安全性进行比较。结果末次随访时,两组患眼视力改善率间差异无统计学意义(P>0.05)。ECC组患眼术后1周和6个月眼压从术前(48.37±9.42)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)分别下降至(21.35±8.18)mmHg和(17.79±4.68)mmHg,ECP组患眼术后眼压从术前(45.71±6.16)mmHg分别降至(19.49±5.83)mmHg及(18.63±5.01)mmHg,两组患眼术后1周、6个月眼压均明显低于术前,差异均有统计学意义(均为P<0.01),但术后1周、6个月两组间眼压比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后1周手术成功率ECC组(57.1%)低于ECP组(72.7%)(P<0.05),术后6个月两组手术成功率(ECC组为78.6%,ECP组为77.3%)差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未出现晶状体脱位及持续性低眼压等严重并发症。结论ECC和ECP在治疗难治性青光眼方面均有较好的效果及安全性。 展开更多
关键词 内窥镜 睫状体光凝 睫状体冷凝 难治性青光眼
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miR-22-3p对蓝光暴露下大鼠视网膜神经节细胞的保护作用及其机制 被引量：4
5
作者 张楚 陈倩雯 +4 位作者 周文杰 李征亚 俞永珍 邓启凤 邹玉平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第10期780-785,共6页
目的探讨miR-22-3p对蓝光暴露下的大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及机制。方法取36只清洁级SD大鼠,将12只SD大鼠随机分为2组:对照组与蓝光暴露组,每组6只。对照组采用正常的12 h明暗循环饲养;蓝光暴露组大鼠先进行暗适应24 h,随... 目的探讨miR-22-3p对蓝光暴露下的大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及机制。方法取36只清洁级SD大鼠,将12只SD大鼠随机分为2组:对照组与蓝光暴露组,每组6只。对照组采用正常的12 h明暗循环饲养;蓝光暴露组大鼠先进行暗适应24 h,随后采用复方托吡卡胺散瞳,将大鼠暴露在蓝光(光照强度1500 lux)下2 h;另取24只大鼠随机分为4组:对照组、蓝光暴露组、AAV-miR22组、AAV-miR22&PTEN组,每组6只。对照组采用正常的12 h明暗循环饲养,其余3组均接受蓝光暴露处理,AAV-miR22组注射1μL含2.5×10^(9) vg(基因组拷贝数)的AAV-7m8-miR-22-3p,AAV-miR22&PTEN组注射1μL含2.5×10^(9) vg的AAV-7m8-miR-22-3p&PTEN,对照组与蓝光暴露组向大鼠玻璃体内注射1μL生理盐水,注射结束使用氧氟沙星眼膏预防感染。取大鼠眼球组织行HE染色,在光学显微镜下观察检测神经节细胞层(GCL)、GCL至外核层(ONL)的厚度,其中包含有内丛状层(IPL)、内核层(INL)、外丛状层(OPL);采用NeuN免疫荧光组织化学染色标记RGC,计数视网膜上NeuN标记的阳性细胞数;TUNEL染色检测细胞凋亡;采用Lipofectamine 2000转染试剂盒转染阴性对照、miR-22-3p mimic、miR-22-3p inhibitor至RGC-5细胞,转染48 h后测定miR-22-3p表达量,转染成功即可采用Western blot检测PTEN蛋白表达情况;采用实时荧光定量PCR检测miR-22-3p表达,Western blot检测PTEN、p-Akt、Akt与Nrf2蛋白表达情况;双荧光素酶报告实验在酶标仪上测定荧光素酶活性。结果HE染色结果证实:与对照组相比,蓝光暴露组大鼠视网膜组织萎缩,视网膜GCL、GCL至ONL厚度变薄(P<0.05)。另外,NeuN免疫荧光组织化学染色发现:与对照组相比,蓝光暴露组大鼠视网膜组织RGC数减少(P<0.05)。实时荧光定量PCR实验结果显示:与对照组相比,蓝光暴露组大鼠视网膜组织内miR-22-3p相对表达量降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示:与对照组相比,蓝光暴露组大鼠视网膜组织内PTEN蛋白的表达水平升高,Nrf2蛋白的表达水平和p-Akt/Akt蛋白表达比值均降低(均为P<0.05);miR-22-3p能够负向调控PTEN蛋白在RGC内的表达水平(P<0.05)。HE染色结果显示:过表达miR-22-3p能够缓解蓝光诱导的大鼠视网膜萎缩,并且能够提高大鼠视网膜GCL、GCL至ONL厚度。NeuN免疫荧光组织化学染色结果证实:过表达miR-22-3p能够通过靶向抑制PTEN表达提高蓝光暴露大鼠视网膜上RGC数。TUNEL实验结果证实:miR-22-3p能够通过抑制PTEN表达缓解蓝光诱导的大鼠视网膜RGC凋亡。结论miR-22-3p能够通过靶向抑制PTEN的表达,激活PI3K/Akt/Nrf2通路,缓解蓝光诱导的大鼠RGC凋亡。 展开更多
关键词 miR-22-3p 视网膜神经节细胞 蓝光 细胞凋亡
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眼内窥镜辅助下硅油取出联合人工晶状体悬吊术的临床观察 被引量：2
6
作者 俞永珍 彭亮红 +8 位作者 张春丽 陈京霞 邹秀兰 张楚 周文杰 章梦一 余洋洋 程天豪 邹玉平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第7期547-552,共6页
目的 评价眼内窥镜辅助下硅油取出联合人工晶状体(IOL)悬吊术的安全性与疗效。方法 将2018年6月至2022年5月在中国人民解放军南部战区总医院眼科行眼内窥镜辅助下硅油取出联合IOL悬吊术的32例(32眼)晶状体囊膜不完整的硅油填充眼纳入研... 目的 评价眼内窥镜辅助下硅油取出联合人工晶状体(IOL)悬吊术的安全性与疗效。方法 将2018年6月至2022年5月在中国人民解放军南部战区总医院眼科行眼内窥镜辅助下硅油取出联合IOL悬吊术的32例(32眼)晶状体囊膜不完整的硅油填充眼纳入研究。记录手术时间,观察术前及术后1 d、1个月、6个月、12个月最佳矫正视力(BCVA)、眼压、角膜内皮细胞密度、角膜内皮细胞面积变异系数、六边形细胞比例和角膜内皮细胞数的变化,观察并记录术后IOL位置,同时记录术中、术后并发症情况。结果 术中硅油取出的时间为15.8~45.2(21.3±7.5)min, IOL悬吊手术的时间为16.7~33.6(22.3±6.8)min,联合手术的总时间为29.8~53.2(34.7±8.8)min。术前BCVA(logMAR)为1.913±0.854,术后1 d、1个月、6个月、12个月的BCVA(logMAR)分别为1.319±0.790、0.934±0.610、1.003±0.710、0.963±0.689,与术前相比,术后1个月、6个月及12个月患者BCVA均显著提高(均为P<0.05)。术后不同时间患者眼压与术前比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后不同时间角膜内皮细胞密度、角膜内皮细胞面积变异系数、六边形细胞比例和角膜内皮细胞数与术前比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后1 d、1个月、6个月、12个月所有患者IOL的倾斜度波动于3°~5°,IOL的偏心量波动于0.25~0.32 mm,悬吊的IOL均无明显倾斜且位置居中。随访期内,视网膜脱离复发1眼(3.1%),均未见硅油残留和持续性角膜水肿发生。结论 眼内窥镜辅助下硅油取出联合IOL悬吊术是治疗晶状体囊膜不完整的硅油填充眼安全有效的方法。 展开更多
关键词 内窥镜 硅油取出术 人工晶状体悬吊术 人工晶状体倾斜度 人工晶状体偏心量
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α-硫辛酸对蓝光诱导损伤的ARPE-19细胞的保护作用
7
作者 余洋洋 周文杰 +4 位作者 俞永珍 章梦一 程天豪 邹秀兰 邹玉平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第10期770-774,共5页
目的 研究α-硫辛酸(ALA)对蓝光诱导损伤的ARPE-19细胞的保护作用。方法 体外培养ARPE-19细胞,随机分为正常组(N组)、药物组(D组)、光照组(L组)、药物+光照组(D+L组)。倒置显微镜下观察ARPE-19细胞形态结构。CCK-8法检测各组ARPE-19细... 目的 研究α-硫辛酸(ALA)对蓝光诱导损伤的ARPE-19细胞的保护作用。方法 体外培养ARPE-19细胞,随机分为正常组(N组)、药物组(D组)、光照组(L组)、药物+光照组(D+L组)。倒置显微镜下观察ARPE-19细胞形态结构。CCK-8法检测各组ARPE-19细胞活性;流式细胞仪(Annexin V/PI双染色法)检测ARPE-19细胞凋亡率;倒置荧光显微镜检测ARPE-19细胞ROS水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ARPE-19细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO-1) mRNA表达水平;Western blot检测ARPE-19细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Nrf2、NQO1蛋白表达水平。结果 N组及D组细胞均呈贴壁生长,分布均匀,形态清晰,细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。与N组相比,L组细胞皱缩、变小、变圆,失去正常形态,部分细胞不能贴壁生长,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,ROS水平升高(均为P<0.05);与L组相比,D+L组细胞形态改善,大部分细胞呈梭形贴壁生长,细胞轮廓较清晰,小部分细胞失去正常形态结构,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,ROS水平降低(均为P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示:与N组相比,L组细胞NQO-1、HO-1的mRNA相对表达量均升高(均为P<0.05),Nrf2、GST的mRNA相对表达量均升高,但差异均无统计学意义(均为P>0.05);与L组相比,D+L组细胞Nrf2、GST、NQO-1、HO-1的mRNA相对表达量均升高(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示:与N组相比,L组细胞的Caspase-3、Nrf2蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05);与L组相比,D+L组细胞的Caspase-3蛋白相对表达量降低(P<0.05),Nrf2、NQO-1蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05)。结论 蓝光会导致ARPEA-19细胞产生氧化应激损伤并最终导致细胞凋亡,而ALA能够增强ARPE-19细胞对蓝光损伤的抗氧化保护作用。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 ARPE-19细胞 蓝光损伤 保护作用
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