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α-硫辛酸对血糖波动状态下2型糖尿病大鼠血管内皮细胞功能及PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响 被引量：13
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作者 王景尚 孙明月 +1 位作者 黄烨 殷惠军 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第24期2965-2971,共7页
目的观察α-硫辛酸(α-LA)对血糖波动状态下2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮细胞功能及磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响,初步探讨其作用机制。方法 2013年7—12月,选取50只清洁级雄性Sprague... 目的观察α-硫辛酸(α-LA)对血糖波动状态下2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮细胞功能及磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响,初步探讨其作用机制。方法 2013年7—12月,选取50只清洁级雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用普通饲料适应性喂养2周后,采用随机数字表法抽取10只作为正常组(NOR组),余下40只大鼠建造T2DM模型,给予高脂饲料6周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,然后给予普通饲料2周,并于第10周连续尾静脉采血检测空腹血糖(FBG),计算空腹血糖变异系数(FBG-CV),以FBG>16.7 mmol/L视为造模成功,共造模成功T2DM大鼠36只;NOR组始终给予普通饲料,并在相同时间点一次性腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液,且运用相同方法检测7次FBG,并计算FBG-CV。将造模成功的T2DM大鼠,以FBG-CV>2倍NOR组FBG-CV为波动高糖组(BHG组,24只,选取FBG-CV较大的20只进行实验),以NOR组FBG-CV<FBG-CV≤2倍NOR组FBG-CV为稳定高糖组(SHG组,12只,选取FBGCV较小的10只进行实验)。采用随机数字表法将BHG组大鼠分为α-LA组(10只)和波动高糖对照组(FHG组,10只)。α-LA组给予高脂饲料,灌服α-LA混悬液;FHG组给予高脂饲料,灌服等体积蒸馏水;NOR组给予普通饲料,灌服等体积蒸馏水;SHG组给予高脂饲料,灌服等体积蒸馏水。干预8周后,检测各组大鼠FBG、空腹血浆胰岛素(FINS)水平,血管内皮细胞损伤指标[肝细胞生长因子(HGF)、一氧化氮(NO)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终末产物(AGEs)]水平,PI3K/Akt/GSK-3β通路蛋白[Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、GSK-3β、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)]水平及Akt、GSK-3β激活程度(p-Akt/Akt、pGSK-3β/GSK-3β)。结果 SHG组、FHG组大鼠体质量、FINS水平低于NOR组,FBG水平高于NOR组(P<0.05);α-LA组大鼠体质量低于NOR组,FBG水平高于NOR组(P<0.05);α-LA组大鼠FBG水平低于FHG组,FINS水平高于FHG组(P<0.05)。SHG组、FHG组大鼠HGF、NO、MDA、AGEs水平高于NOR组,SOD水平低于NOR组(P<0.05);SHG组、α-LA组大鼠HGF、NO、MDA、AGEs水平低于FHG组,SOD水平高于FHG组(P<0.05);α-LA组大鼠SOD水平低于NOR组,MDA水平高于NOR组(P<0.05)。SHG组、FHG组大鼠p-Akt水平、p-GSK-3β水平、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β低于NOR组(P<0.05);α-LA组大鼠p-Akt水平、p-Akt/Akt低于NOR组,GSK-3β水平、p-GSK-3β水平高于NOR组(P<0.05);SHG组大鼠p-Akt水平、p-Akt/Akt高于FHG组(P<0.05);α-LA组大鼠p-Akt水平、GSK-3β水平、p-GSK-3β水平、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β高于FHG组(P<0.05)。结论α-LA对血糖波动状态下T2DM大鼠血管内皮细胞功能具有保护效应,其机制与α-LA改善氧化应激、调控PI3K/Akt/GSK-3β通路蛋白表达相关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 硫辛酸 血糖 内皮细胞 磷酸肌醇3-激酶 蛋白激酶类 糖原合成酶激酶类
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阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响 被引量：8
2
作者 王景尚 孙明月 +1 位作者 殷惠军 黄烨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期50-54,共5页
目的观察阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响。方法体外构建波动高糖损伤人脐静脉内皮细胞模型,并以模型组细胞上清液作为诱导剂,与健康人血小板进行共孵育;体内构建2型糖尿病血糖波动大鼠模型。体内、外实验均分为... 目的观察阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响。方法体外构建波动高糖损伤人脐静脉内皮细胞模型,并以模型组细胞上清液作为诱导剂,与健康人血小板进行共孵育;体内构建2型糖尿病血糖波动大鼠模型。体内、外实验均分为正常(N)组、稳定高糖(W)组、波动高糖(B)组和波动高糖+阿司匹林(ASA)组。分别应用细胞计数试剂盒测得阿司匹林半数致死量,按实验动物与人体表面积比等效剂量换算表计算阿司匹林体外、体内实验中的剂量。细胞实验中给予ASA(1 mmol·L^(-1))干预15 min后加入健康人血小板,测定人血小板最大聚集率、细胞培养上清液s E-selectin和v WF水平;动物实验中给予ASA(60 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃1次,干预6周后测定大鼠血清s E-selectin和v WF水平,以及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达。结果与N组相比,W组和B组细胞上清及2型糖尿病大鼠血清v WF和s E-selectin含量均明显增多(P<0.01),健康人外周血血小板最大聚集率及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达均明显增加(P<0.01),且两组间具有明显差异(P<0.05或P<0.01)。ASA干预后,v WF和s E-selectin含量均明显下降(P<0.01),人血小板最大聚集率及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达亦明显降低(P<0.01)。结论波动高糖不仅可以导致明显的血管内皮损伤,也可诱发血小板出现过度活化聚集,阿司匹林对此均具有明显抑制效应。 展开更多
关键词 阿司匹林 波动高糖 内皮损伤 血小板活化 人脐静脉内皮细胞 2型糖尿病大鼠
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血清胱抑素C与心力衰竭患者死亡的关联关系:一项1967例患者的回顾性队列研究 被引量：6
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作者 盛松 马杭琨 +3 位作者 高洪阳 赵阳 张艳虹 黄烨 《中国心血管杂志》 2022年第5期445-449,共5页
目的基于一项回顾性队列探索血清胱抑素C(CysC)对心力衰竭(HF)28 d、3和6个月内死亡的独立作用。方法回顾性纳入自贡市第四人民医院2016年12月至2019年6月的HF住院患者1967例。采用多元logistic回归分析CysC对死亡的独立作用,并对两者... 目的基于一项回顾性队列探索血清胱抑素C(CysC)对心力衰竭(HF)28 d、3和6个月内死亡的独立作用。方法回顾性纳入自贡市第四人民医院2016年12月至2019年6月的HF住院患者1967例。采用多元logistic回归分析CysC对死亡的独立作用,并对两者的关系进行饱和阈值效应分析。分别构建CysC、B型利钠肽(BNP)和CysC+BNP的死亡预测模型,应用Delong检验比较模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果调整模型Ⅱ显示,CysC与HF死亡呈独立正相关,其中28 d内死亡(OR=1.65,95%CI:1.11~2.47,P=0.014)、3个月内死亡(OR=1.80,95%CI:1.28~2.54,P<0.001)和6个月内死亡(OR=1.49,95%CI:1.13~1.96,P=0.005)。饱和阈值效应分析显示,CysC与HF死亡间不存在显著的饱和阈值拐点。CysC、BNP或CysC+BNP预测HF死亡价值有限,且三者AUC未见统计学差异。结论血清CysC与HF的28 d、3和6个月内死亡呈独立正相关,且两者之间为线性关系,单独使用CysC、BNP或CysC+BNP预测HF死亡价值有限。 展开更多
关键词 胱抑素C 心力衰竭 死亡 真实世界研究 饱和阈值效应
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