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清胃健脾丸治疗小儿厌食的活性成分及药理作用机制研究
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作者 任翔宇 葛慧 +9 位作者 赵纳 张伯峰 孙娟 马荣荣 莫蕊辰 于晨 陈朝阳 纪葛龙一 张慧敏 任雪 《世界中医药》 北大核心 2024年第20期3067-3076,共10页
目的:基于网络药理学探讨清胃健脾丸治疗小儿厌食(IA)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)、生物信息学和化学信息学数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneC... 目的:基于网络药理学探讨清胃健脾丸治疗小儿厌食(IA)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)、生物信息学和化学信息学数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)、人类孟德尔遗传在线数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)、疗效靶点数据库(TDD)分析组方活性成分及潜在作用靶点,构建“药物-成分-靶点”和蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络,并对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,应用CB-Dock2平台对组方活性成分及核心靶点进行分子对接。使用特制饲料建立幼龄大鼠厌食模型,观察大鼠的进食量、体质量、胃排空率及小肠推进率,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、β-内啡肽(β-EP)水平,进行网络药理学预测结果的实验验证。结果:组方筛选出活性成分74种,其中核心成分包括木犀草素(Luteolin)、槲皮素(Quercetin)、汉黄芩素(Wogonin)、β-谷甾醇(Beta-Sitosterol)、山柰酚(Kaempferol)、豆甾醇(Stigmasterol)、氢化小檗碱(Berlambine)、柚皮素(Naringenin)、川陈皮素(Nobiletin);与治疗IA对应的交集靶点共185个,其中度值较高的靶点包括细胞肿瘤抗原p53(TP53)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、环AMP响应元素结合蛋白1(CREB1)、雌雄素受体(ESR1)。GO功能富集分析共得到2 902个条目,KEGG通路分析涉及脂质和动脉粥样硬化、PI3K-AKT信号通路、化学致癌-受体激活、人巨细胞病毒感染、流体剪切应力和动脉粥样硬化等184条通络。分子对接结果显示,组方核心成分(R)-氢化小檗碱(R)-Canadine与关键靶点CREB1、荷包牡丹碱(Bicuculline)与CREB1、β-胡萝卜素(Beta-Carotene)与MAPK3具有良好的结合力。验证实验显示,清胃健脾丸可明显提高低龄厌食大鼠进食量、体质量、胃排空率及小肠推进率,还可提升厌食大鼠血清胃泌素GAS、MTL和β-EP水平。结论:清胃健脾丸可通过多靶点、多通路调控低龄厌食大鼠的血清胃肠激素水平,进而增进胃动力和食欲,其作用机制可能与作用于MAPK1、MAPK3、AKT1等信号通路调节胃肠道有关,通过动物实验进一步验证其能促进胃肠蠕动并影响胃肠激素分泌,为清胃健脾丸进一步开发提供参考。 展开更多
关键词 清胃健脾丸 网络药理学 分子对接 小儿厌食 大鼠 胃泌素 胃动素 Β-内啡肽
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