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叠氮钠造成脑线粒体损伤模型的研究现状 被引量:4
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作者 孙晓芳 王巍 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期396-400,共5页
现已证明 ,线粒体缺陷与阿尔茨海默病 (AD)的发生密切相关 ,其中AD患者细胞色素C氧化酶 (COX)活性的降低明显且特异。叠氮钠 (NaN3 ) ,一种特异性COX抑制剂 ,可以损伤线粒体活性 ,建立具有部分类似AD病理改变的动物和细胞模型。它可以... 现已证明 ,线粒体缺陷与阿尔茨海默病 (AD)的发生密切相关 ,其中AD患者细胞色素C氧化酶 (COX)活性的降低明显且特异。叠氮钠 (NaN3 ) ,一种特异性COX抑制剂 ,可以损伤线粒体活性 ,建立具有部分类似AD病理改变的动物和细胞模型。它可以导致动物学习记忆功能障碍 ,其可能的机制包括细胞骨架结构破坏 ,Aβ沉积 ,氧化损伤 ,离子内稳态破坏 ,细胞膜损伤以及神经递质异常。NaN3 造成的脑线粒体损伤模型为AD机理和治疗药物的研究提供了新的途径。 展开更多
关键词 叠氮钠 阿尔茨海默病 线粒体 细胞色素C氧化酶
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动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱和胆碱水平的方法 被引量:7
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作者 孙晓芳 王巍 +1 位作者 赵德忠 王丹巧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期232-234,共3页
目的 建立动态监测正常清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液中乙酰胆碱 (ACh)和胆碱 (Ch)水平的方法。方法 应用脑内微透析与高效液相色谱 (HPLC ) 柱后固定化酶反应器 (IMER ) 电化学检测法 (ED)相结合的技术 ,动态监测正常清醒自由活... 目的 建立动态监测正常清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液中乙酰胆碱 (ACh)和胆碱 (Ch)水平的方法。方法 应用脑内微透析与高效液相色谱 (HPLC ) 柱后固定化酶反应器 (IMER ) 电化学检测法 (ED)相结合的技术 ,动态监测正常清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液中ACh和Ch水平。结果 大鼠纹状体细胞外液中ACh和Ch浓度在灌流开始时较高 ,然后逐渐降低 ,ACh在灌流进行 2 4 0min后达到较稳定水平 ;Ch浓度则在灌流的 4 5 0min内持续下降。HPLC IMER ED检测ACh和Ch的极限可达 15 0fmol,且至少在 0 12 5~ 1 0 μmol·L-1的范围内线性关系良好。结论 HPLC IMER ED是一种灵敏且可靠的测定ACh和Ch的方法 ,和微透析技术相结合可以动态监测清醒自由活动大鼠脑内细胞外液中ACh和Ch的水平。 展开更多
关键词 高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学检测法 脑内微透析 乙酰胆碱和胆碱 动态监测
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建立脑内灌流叠氮钠所致的大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱水平下降的模型 被引量:4
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作者 王巍 孙晓芳 +1 位作者 王丹巧 赵德忠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期313-316,共4页
目的 建立可用于筛选防治老年退行性病变和其他脑细胞损伤所致智能减退药物的模型。方法应用脑内微透析技术 ,在清醒自由活动大鼠纹状体内灌流含叠氮钠 (NaN3,30mmol·L- 1)和新斯的明(10 μmol·L- 1)的林格液 ,连续收集透析... 目的 建立可用于筛选防治老年退行性病变和其他脑细胞损伤所致智能减退药物的模型。方法应用脑内微透析技术 ,在清醒自由活动大鼠纹状体内灌流含叠氮钠 (NaN3,30mmol·L- 1)和新斯的明(10 μmol·L- 1)的林格液 ,连续收集透析液。用高效液相色谱 柱后固定化酶反应器 电化学检测器检测乙酰胆碱 (ACh)和胆碱水平。结果 脑内灌流NaN390min后该脑区细胞外液ACh水平较正常组持续下降 (P <0 .0 5~ 0 .0 1)。最低值在停止NaN3灌流后6 0min时出现 ,为相同时间点对照组水平的 10 .0 % ;此后有所恢复 ,但在恢复期 180min内未能达到对照组水平。阳性药甲磺酸阿米三嗪 (10mg·kg- 1·d- 1,ig ,灌流前连续给药 14d)可在停止NaN3灌流后 30和 6 0min时明显减缓ACh水平的下降 (均P <0 .0 5 )。结论 大鼠脑内灌流NaN3使局部脑区胆碱能神经功能损伤 ,可造成ACh水平持续下降的急性模型。 展开更多
关键词 叠氮钠 微透析 乙酰胆碱
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建立脑内灌流6-OHDA所致大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的模型 被引量:5
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作者 王丹巧 王巍 赵德忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期765-768,共4页
目的建立脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的模型,为老年退行性病变和其它氧化应激所致脑细胞损伤的研究和药物筛选提供可利用的方法。方法微透析脑内灌流6-OHDA造模,采用水杨酸捕获羟自由基,高效液相-... 目的建立脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的模型,为老年退行性病变和其它氧化应激所致脑细胞损伤的研究和药物筛选提供可利用的方法。方法微透析脑内灌流6-OHDA造模,采用水杨酸捕获羟自由基,高效液相-电化学检测技术,对活体脑内羟自由基所形成的2,3二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)和2,5二羟基苯甲酸(2,5-DHBA)进行测定。结果6-OHDA脑内灌流后,模型组大鼠纹状体细胞外液2,3-DHBA和2,5-DH-BA在75 m in分别为对照组的6.6和3.4倍;2,3-DHBA在观察的全程中,一直高于对照组(P<0.01);2,5DHBA大部分时间点也高于对照组(P<0.05或P<0.01);维生素EC组的2,3-DHBA有4个时点低于模型组(P<0.05或P<0.01),2,5-DHBA各时点均低于模型组,但差异无显著性。结论6-OHDA脑内灌流可以造成大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的急性模型。 展开更多
关键词 脑内微透析 羟自由基 6-羟基多巴胺 水杨酸捕获
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