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吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展 被引量:50
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作者 胡长平 李元建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1084-1087,共4页
介绍吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展 ,包括 :心血管作用、抗血小板聚集和血栓形成、抗癌、抗炎、镇痛、对内分泌系统的作用、减肥和体温调节作用、对非血管平滑肌的作用。
关键词 吴茱萸碱 吴茱萸次碱 药理
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降钙素基因相关肽介导的药物药理学效应 被引量:4
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作者 尹优聪 李元建 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期112-118,共7页
降钙素基因相关肽(CGRP)是感觉神经纤维释放的主要神经递质,广泛分布于中枢和外周组织。在心血管系统,CGRP除了强效舒血管作用外,还能保护缺血心肌,减轻心脏重构。硝酸甘油的抗心绞痛作用及吴茱萸次碱的降压作用和减轻心脏重构作用均与... 降钙素基因相关肽(CGRP)是感觉神经纤维释放的主要神经递质,广泛分布于中枢和外周组织。在心血管系统,CGRP除了强效舒血管作用外,还能保护缺血心肌,减轻心脏重构。硝酸甘油的抗心绞痛作用及吴茱萸次碱的降压作用和减轻心脏重构作用均与促进CGRP合成与释放有关。在胃肠道,CGRP参与胃肠功能的调节并能减轻胃黏膜损伤,吴茱萸次碱、辣椒素及其衍生物通过促进CGRP的合成和释放对多种因素诱导的胃黏膜损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 硝酸甘油 吴茱萸次碱 辣椒素 沙坦类药物
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新生儿持续性肺动脉高压动物模型建立方法的系统性文献分析
3
作者 蔡明远 周姝含 +2 位作者 罗平 胡长平 孙刘琴 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1477-1494,共18页
目的:新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)发病机制复杂,疾病危险因素尚未完全阐明,构建符合PPHN病理生理特征的动物模型对研究其发病机制和治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过系统性文... 目的:新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)发病机制复杂,疾病危险因素尚未完全阐明,构建符合PPHN病理生理特征的动物模型对研究其发病机制和治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过系统性文献检索,总结并分析PPHN动物模型的应用领域、造模要素及成模标准,以期为建立科学规范且经济易行的动物模型提供参考。方法:在中文数据库(中国知网、万方、维普和中国生物医学文献服务系统)及英文数据库(PubMed、Web of Science和Embase)中检索从建库至2023年3月收录的PPHN动物实验性研究,整理归纳动物模型应用领域,实验动物种类及具体品种,造模方法及其原理、具体操作、成模时间、所用动物类型和初始年龄,以及成模标准等信息,建立数据库。对自建数据库进行统计分析,并绘制图表。结果:共检索到PPHN动物模型相关文献1157篇,按照纳入和排除标准筛选后,最终纳入174篇。PPHN动物模型主要用于病理生理特征和机制研究(47.70%)。PPHN造模动物包括(累计频次由高到低):羊、猪、大鼠、牛和小鼠。PPHN造模方式可分为缺氧暴露法(44.69%)、产前动脉导管(ductus arteriosus,DA)缩窄法(41.34%)、制剂诱导法(8.94%)和联合诱导法(缺氧暴露联合吲哚美辛)(5.03%)4大类。各类造模方法使用的动物种类及年龄不同,产前DA缩窄法均使用胎羊造模。各类造模方法的成模时间存在差异。缺氧暴露法的成模时间通常超过3 d,产前DA缩窄法的中位成模时间为8.5 d,联合诱导法为3 d。PPHN的成模标准可从解剖结构、组织学特征、血流动力学参数、血气分析和其他生理指标5个维度划分。最常用的成模标准是右心室肥厚和肺动脉压显著升高。结论:目前PPHN动物造模方法种类繁多,但各类方法均有其优点和局限性。研究者需结合自身研究特点、经费预算等因素选择造模方式。未来仍需进一步探索该领域,以建立具有良好科学性、经济性和可重复性的PPHN动物模型。 展开更多
关键词 新生儿持续性肺动脉高压 动物模型 系统性文献分析 造模要素 成模标准
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次氯酸介导的氧化应激及其病理生理学意义 被引量:8
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作者 李婷婷 彭军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期307-310,共4页
机体内次氯酸(HClO)主要由髓过氧化物酶和血管过氧化物酶催化生成,HClO氧化性极强,基础水平的HClO在机体防御系统中起重要作用。然而,高浓度的HClO则给机体组织细胞造成氧化损伤。研究表明,HClO介导的氧化应激参与了动脉粥样硬化、细胞... 机体内次氯酸(HClO)主要由髓过氧化物酶和血管过氧化物酶催化生成,HClO氧化性极强,基础水平的HClO在机体防御系统中起重要作用。然而,高浓度的HClO则给机体组织细胞造成氧化损伤。研究表明,HClO介导的氧化应激参与了动脉粥样硬化、细胞凋亡和衰老等多种病理生理过程。HClO可通过损害血管内皮功能、氧化修饰脂蛋白和增加斑块的不稳定性等多条途径促进动脉粥样硬化形成;通过影响线粒体渗透性转运孔和凋亡信号分子等途径促进细胞凋亡以及通过抑制抗衰老蛋白分子的表达和活性等途径促进细胞衰老。 展开更多
关键词 次氯酸 氧化应激 髓过氧化物酶 血管过氧化物酶 细胞凋亡 细胞衰老
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酮的心血管药理作用研究进展 被引量:3
5
作者 刘思妤 石瑞正 +1 位作者 范若皓 姜德建 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第11期1304-1308,共5页
天然多酚类化合物酮及其衍生物具有广泛的生物学和药理学活性。最近研究发现,酮在多种心血管疾病中发挥保护作用,其中包括:缺血性心脏病,动脉粥样硬化,高血压和血栓性疾病。酮的心血管保护作用机制主要涉及抗氧化,抗炎,保护血管... 天然多酚类化合物酮及其衍生物具有广泛的生物学和药理学活性。最近研究发现,酮在多种心血管疾病中发挥保护作用,其中包括:缺血性心脏病,动脉粥样硬化,高血压和血栓性疾病。酮的心血管保护作用机制主要涉及抗氧化,抗炎,保护血管内皮功能,抑制血小板聚集,抗凝血以及舒血管效应。 展开更多
关键词 酮 药理 心血管疾病
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5-脂氧合酶及其相关产物与心脑血管损伤的研究进展
6
作者 黄林露 彭军 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期13-18,共6页
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密... 5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密切相关。靶向抑制5-LOX及其相关产物级联反应中的酶和受体能够对心脑血管损伤起到保护作用,表明5-LOX及其相关产物可能是治疗心脑血管疾病潜在的靶点。已有的相关抑制剂包括5-LOX/5-LOX激活蛋白抑制剂、白三烯A4水解酶/白三烯C4合成酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂,这些抑制剂通过不同的机制减轻炎症,抑制促炎介质白三烯的产生,促进抗炎脂质介质的形成,在心肌缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化的治疗中显示出了潜在的价值。该文综述了5-LOX及其相关产物在心脑血管疾病中的作用,同时总结了相关抑制剂在心脑血管应用中的研究进展。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 心肌缺血/再灌注 心肌梗死 缺血性脑损伤 动脉粥样硬化 5-脂氧合酶抑制剂
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理气活血滴丸通过抑制凋亡和坏死样凋亡通路缓解低氧诱导的人心脏微血管内皮细胞损伤
7
作者 唐灿 张议月 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期631-640,共10页
目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活... 目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤的作用及作用机制。方法:将HCMEC低氧培养24 h建立细胞低氧损伤模型。将HCMEC分为正常对照组、低氧组、低氧+理气活血滴丸低剂量组、低氧+理气活血滴丸中剂量组、低氧+理气活血滴丸高剂量组和低氧+丹酚酸B(阳性对照)组。采用细胞增殖与毒性检测试剂3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,MTS]检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞LDH释放率;采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测细胞MDA含量;采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(cysteinyl aspartate specific proteinase 8,caspase-8)试剂盒分别检测细胞SOD、CAT、caspase-3和caspase-8活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用蛋白质印迹法检测细胞坏死样凋亡相关蛋白质:受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting kinase 1,RIPK1)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 1,p-RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 3,p-RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein,p-MLKL)。结果:与正常对照组比较,低氧组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞内MDA含量显著升高(P<0.05),CAT、SOD活力均显著下降(均P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL水平均增加(均P<0.05)。与低氧组比较,低氧+理气活血滴丸高剂量组细胞活力显著提升(P<0.01),并且细胞内MDA含量显著降低(P<0.05),细胞内CAT活性显著升高(P<0.05),坏死样凋亡相关蛋白质水平显著降低(均P<0.05)。结论:理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤具有保护作用,其机制涉及减轻低氧诱导的氧化应激,进而减少HCMEC凋亡和坏死样凋亡。 展开更多
关键词 理气活血滴丸 人心脏微血管内皮细胞 低氧 氧化应激 凋亡 坏死样凋亡
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DDAH1/ADMA促高糖诱导血管内皮细胞线粒体功能障碍
8
作者 陈素雅 陈慧丽 +2 位作者 彭锦鸿 李年生 江俊麟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期258-267,共10页
目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylamino hydrolase 1,DDAH1)对高糖诱导的血管内皮细胞线粒体功能障碍及自噬的影响。方法采用JC-1染色检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平;Hoechst法检测细胞凋... 目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylamino hydrolase 1,DDAH1)对高糖诱导的血管内皮细胞线粒体功能障碍及自噬的影响。方法采用JC-1染色检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平;Hoechst法检测细胞凋亡;Real-time PCR法检测DDAH1 mRNA水平;Western blot检测DDAH1、LC3-I和LC3-II蛋白表达;线粒体探针Mitotracker与LC3细胞免疫荧光共定位法检测线粒体自噬水平;高效液相法检测细胞上清液中非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)水平。结果高糖处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)48 h明显降低线粒体膜电位,增加活性氧产生,促进细胞凋亡;高糖下调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达,减少Mitotracker与LC3共定位,抑制线粒体自噬。自噬抑制剂3-MA或CQ加重高糖诱导的HUVECs线粒体损伤和细胞凋亡;自噬激动剂RAPA减轻高糖诱导的HUVECs线粒体损伤和凋亡。高糖下调HUVECs DDAH1蛋白表达,增加ADMA水平。DDAH1 siRNA抑制线粒体自噬,降低线粒体膜电位,促进细胞凋亡,而DDAH1过表达则促进线粒体自噬,减轻高糖诱导的HUVECs凋亡。结论高糖诱发内皮细胞线粒体功能损伤与其抑制DDAH1表达,增加ADMA水平,降低线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 非对称二甲基精氨酸 线粒体自噬 线粒体功能障碍 血管内皮细胞 凋亡
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巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展
9
作者 崔涵雨 胡长平 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期548-555,共8页
巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚... 巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用,通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞,阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系,并提出靶向巨噬细胞治疗的策略,为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 炎症 心血管疾病 转录调控
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LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡
10
作者 李燕飞 黄灿 +2 位作者 罗平 何芳 胡长平 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1017-1025,共9页
目的:探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1,LOX-1)对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)... 目的:探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1,LOX-1)对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分别给予低氧(1%O2)不同时间(0、6、12、24 h)处理后,观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC3B腺病毒后LC3B的表达;透射电镜检测自噬小体;Real-time PCR法检测LOX-1 mRNA水平;Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Hoechst法、流式细胞术(Annexin V-PI双染)检测细胞凋亡。结果:低氧(1%O2)处理HUVECs 24 h,可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点,上调LC3II/I蛋白表达,电镜下检测到自噬小体;低氧增加ROS生成,促进细胞凋亡;低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达;LOX-1 siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬,自噬相关蛋白(Beclin-1、Atg 5、LC3II/I)表达下调;LOX-1 siRNA能减少ROS生成,抑制细胞凋亡,促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论:低氧诱导LOX-1表达上调,促进ROS生成,从而介导内皮细胞自噬与凋亡。 展开更多
关键词 植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1 低氧 自噬 凋亡 内皮细胞
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铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展 被引量:4
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作者 杨晓妍 周媛静 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期208-212,共5页
铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁... 铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁死亡参与多种疾病(如心梗、脑卒中、癌症和退行性疾病等)的发生发展过程。泛素化是机体内各种蛋白分子翻译后修饰的重要形式。研究表明,通过对铁死亡途径相关分子泛素化水平的调控可调节细胞铁死亡。靶向调控铁死亡途径相关分子泛素化水平可有效促进或抑制铁死亡,有望成为治疗癌症或心脑血管疾病的新策略。该文将就铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 铁死亡 泛素化 铁代谢 细胞死亡 胱氨酸谷氨酸反向转运体 电压依赖性阴离子通道
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受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3及其抑制剂的研究进展
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作者 陈迪 罗秀菊 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期401-405,共5页
受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能... 受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能是多种细胞死亡方式的交汇点,有可能成为精准调控细胞死亡方式的靶点。根据激酶结合模式,目前RIPK3抑制剂可分为Ⅰ型、Ⅱ型和其它类型。该文总结了RIPK3在细胞死亡中的作用及其抑制剂开发的研究进展,对寻找治疗损伤相关性疾病的药物具有重要意义。 展开更多
关键词 RIPK3 细胞死亡 坏死样凋亡 细胞凋亡 细胞焦亡 抑制剂
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卡介菌多糖核酸的抗炎和抗过敏作用 被引量:29
13
作者 刘桂珍 姜志平 +3 位作者 吴晋湘 张晓红 黄志壮 胡长平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1177-1181,共5页
目的 研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)的抗炎、抗过敏作用。方法 观察对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响 ;采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验观察抗炎作用 ;以 2 ,4 二硝基氟苯所致小鼠皮肤迟发型变态反应、... 目的 研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)的抗炎、抗过敏作用。方法 观察对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响 ;采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验观察抗炎作用 ;以 2 ,4 二硝基氟苯所致小鼠皮肤迟发型变态反应、大鼠同种被动皮肤过敏反应及小鼠异种被动皮肤过敏反应 ,探讨抗过敏作用。结果 豚鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 1,0 2 ,0 4mg·kg-1) 3wk ,对磷酸组胺所致皮肤瘙痒无明显影响。小鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 15 ,0 30 ,0 6 0mg·kg-1) 3wk ,可剂量依赖性地抑制二甲苯所致耳廓肿胀和耳异种被动皮肤过敏反应 ,高剂量时也可显著抑制 2 ,4 二硝基氟苯诱导的迟发型变态反应。大鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 1,0 2 ,0 4mg·kg-1) 3wk ,可剂量依赖性地抑制角叉菜胶所致足跖肿胀和同种被动皮肤过敏反应。收稿日期 :2 0 0 3 -12 -2 4,修回日期 :2 0 0 4-0 2 -12作者简介 :刘桂珍 ( 1965 -) ,女 ,主管实验师 ,研究方向 :心血管药理学。Tel:0 73 1 2 3 5 5 0 77;胡长平 ( 1969-) ,男 ,博士 ,副教授 ,通迅作者 ,研究方向 :心血管药理学 ,Tel:0 73 1 2 3 5 5 0 77,E mail:huchangping2 0 0 1@yahoo .com .cn结论 BCG PSN对急性炎症、速发型变态反应和迟发型变态反应具有抑制作用。 展开更多
关键词 卡介菌多糖核酸 抗炎 抗过敏
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肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析 被引量:11
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作者 张卫芳 熊爱珍 +4 位作者 吴卫华 祝田田 邹小舟 刘汀 胡长平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1294-1300,共7页
目的探索肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)时肺血管内皮间质转化(End MT)相关miRNAs及其下游靶点的网络调控。方法利用文献挖掘PH相关基因及EndMT/EMT相关miRNAs。利用Biological General Repository for Interaction Datasets(Bi... 目的探索肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)时肺血管内皮间质转化(End MT)相关miRNAs及其下游靶点的网络调控。方法利用文献挖掘PH相关基因及EndMT/EMT相关miRNAs。利用Biological General Repository for Interaction Datasets(Bio GRID)数据库得到基因相互作用关系。利用生物信息学(DIANA3、Miranda4、Pic Tar5、Target Scan6、miRDB7和micro T-CDS8)预测相应miRNAs的靶基因关系,超几何分析预测与肺动脉高压End MT相关miRNAs,通过对miRNAs参与功能分区中的情况筛选评分最高的miRNAs并选择部分进行实验验证,利用Cytocape 3软件构建miRNAs与其下游靶点的相互作用网络。结果根据文献挖掘出与PH有关的基因230个,与End MT/EMT相关miRNAs共189个,对应成熟体322个。其中98个miRNAs可能与PH时End MT有关。其中,仅有22个miRNAs同时参与了TGF-β/BMP、低氧和炎症3个功能通路,评分最高,分别为miR-let-7家族、miR-124、miR-130家族、miR-135、miR-144、miR-149、miR-155、miR-16-1、miR-17、miR-181家族、miR-182、miR-200家族、miR-204、miR-205、miR-21、miR-224、miR-27、miR-29家族、miR-301a、miR-31、miR-361和miR-375。对let-7g、miR-21、miR-124及miR-130家族进行实时荧光定量PCR验证发现其在低氧诱导PH大鼠肺动脉中表达均明显变化。结论利用生物学信息技术从大量miRNAs中筛选得到的22个miRNAs同时参与TGF-β/BMP、低氧和炎症信号通路,可能与PH时End MT相关,为后续深入研究PH时End MT提供了重要的理论依据。 展开更多
关键词 肺动脉高压 MIRNAS 内皮间质转化 网络调控 生物信息学 网络药理 相互作用
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降钙素基因相关肽通过调节microRNA-1和microRNA-133a的表达抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡(英文) 被引量:6
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作者 李健哲 彭军 +2 位作者 王晨静 邓汉武 李元建 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期964-971,共8页
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对心肌细胞凋亡的抑制作用及其潜在的机制。方法:异丙肾上腺素(10-5 mol/L)孵育48 h以诱导体外培养的大鼠心肌细胞凋亡,不同浓度的CGRP(10-8或10-7mol/L)在异丙肾上腺素孵育前1 h给药。药物处理结束后,... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对心肌细胞凋亡的抑制作用及其潜在的机制。方法:异丙肾上腺素(10-5 mol/L)孵育48 h以诱导体外培养的大鼠心肌细胞凋亡,不同浓度的CGRP(10-8或10-7mol/L)在异丙肾上腺素孵育前1 h给药。药物处理结束后,检测心肌细胞凋亡率和细胞内活性氧的水平以及microRNA-1和microRNA-133a表达的变化。结果:异丙肾上腺素能显著增加心肌细胞的凋亡和细胞内活性氧的产生,同时伴随着microRNA-1表达的上调和microRNA-133a表达的下调,预先给予CGRP可显著抑制异丙肾上腺素的上述效应,但CGRP的有益效应可被CGRP受体拮抗剂所取消。结论:CGRP可抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制活性氧的产生进而调节microRNA-1和microRNA-133a的表达有关。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 异丙肾上腺素 心肌细胞 凋亡 活性氧 MICRORNA-1 mi-croRNA-133a
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十两茶提取物抗高脂诱导家兔动脉粥样硬化形成涉及调节ADMA/NO通路 被引量:10
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作者 杜万红 刘仲华 +5 位作者 施玲 周重旺 彭世喜 张勇 施兆鹏 姜德建 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期747-752,共6页
目的:观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响。方法:家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物(25、50和100mg/kg),共4周。实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸(AD... 目的:观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响。方法:家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物(25、50和100mg/kg),共4周。实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和丙二醛(MDA)含量;分离胸主动脉检测脂质斑块面积和血管内皮依赖性舒张功能。结果:十两茶提取物能剂量依赖性地降低高脂饲养家兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,同时显著减少主动脉粥样斑块面积和改善血管内皮舒张功能及红细胞变形能力。十两茶提取物显著降低血清MDA和ADMA含量和增加NO水平,且呈剂量依赖性。结论:十两茶提取物具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与抑制脂质过氧化、调节ADMA/NO系统,改善血管内皮功能和红细胞变形能力有关。 展开更多
关键词 十两茶 动脉粥样硬化 内皮 非对称二甲基精氨酸 脂质过氧化
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3,4,5,6-四羟基口山酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量:5
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作者 戴忠 胡长平 +2 位作者 吴铁 戴滨 林熙 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第5期532-536,共5页
目的:研究合成的口山酮化合物3,4,5,6四羟基口山酮对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30min再灌30min造成心肌缺血再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)... 目的:研究合成的口山酮化合物3,4,5,6四羟基口山酮对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30min再灌30min造成心肌缺血再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dpdtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性。心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量。心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNFα含量。结果:预先给予3,4,5,6四羟基口山酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNFα的产生。结论:3,4,5,6四羟基口山酮对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNFα的产生有关。 展开更多
关键词 3 4 5 6-四羟基san酮 大鼠 心肌缺血-再灌注 肿瘤坏死因子-Α
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黄花倒水莲皂苷C抑制ox-LDL诱导的LOX-1的表达 被引量:10
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作者 柏勇平 张国刚 +3 位作者 石瑞正 李元建 谭桂山 陈嘉 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期659-662,共4页
目的:观察黄花倒水莲皂苷C抑制氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipopprotein,ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(oxidizedlowdesitylipoproteinrecep-tor-1,LOX-1)表达的作用。方法:培养人脐静脉内... 目的:观察黄花倒水莲皂苷C抑制氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipopprotein,ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(oxidizedlowdesitylipoproteinrecep-tor-1,LOX-1)表达的作用。方法:培养人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12),随机分为:对照组、ox-LDL(50mg/L)组和氧化型低密度脂蛋白(50mg/L)+黄花倒水莲皂苷C(1,3,10μmol/L)组,通过RT-PCR和Westernblot蛋白印迹分析检测LOX-1mRNA和蛋白的表达。结果:ox-LDL上调LOX-1mRNA和蛋白的表达,黄花倒水莲皂苷C明显抑制ox-LDL诱导的LOX-1mRNA和蛋白的表达,且呈浓度依赖性。结论:黄花倒水莲皂苷C明显抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1mRNA和蛋白的表达。 展开更多
关键词 黄花倒水莲皂苷C 氧化型低密度脂蛋白 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体
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胰岛素样生长因子-1对高胆固醇血症患者内皮的保护作用及机制 被引量:6
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作者 吉绍葵 马琦琳 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期36-42,共7页
目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对高胆固醇血症血管内皮的保护作用及机制。方法:观察高胆固醇血症患者和正常对照(各25例)肱动脉血流介导的血管舒张功能(ow-mediatedarterial diastolic function... 目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对高胆固醇血症血管内皮的保护作用及机制。方法:观察高胆固醇血症患者和正常对照(各25例)肱动脉血流介导的血管舒张功能(ow-mediatedarterial diastolic function,FMD),并检测血清中IGF-1、非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)以及一氧化氮(NO)水平;将培养的人脐静脉内皮细胞分为3组:正常对照组、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)损伤组和IGF-1干预组,培养24 h后,检测各组细胞培养液中ADMA,NOS,NO水平,细胞裂解液中二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylarginine dimethylamine hydrolase,DDAH)活性,并进行β-半乳糖苷酶染色,计算细胞衰老率。结果:临床实验中,高胆固醇血症患者FMD显著下降;伴随血清IGF-1,NOS以及NO水平的下降,ADMA水平升高。多元线性回归分析显示IGF-1与FMD呈正相关,ADMA与FMD呈负相关。细胞实验中,ox-LDL处理24 h后,细胞裂解液DDAH活性下降;伴随上清液中ADMA水平升高,NOS和NO水平下降和细胞衰老率增加,给予IGF-1干预能部分逆转上述作用。结论:血液中IGF-1水平下降可能是高胆固醇血症患者血管内皮舒张功能受损的重要原因之一;IGF-1具有抗内皮细胞衰老作用,其机制可能涉及对DDAH/ADMA途径的调节。 展开更多
关键词 高胆固醇血症 胰岛素样生长因子-1 血管内皮功能 非对称二甲基精氨酸 细胞衰老
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吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤 被引量:26
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作者 杨晶 张晓坚 胡长平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1707-1712,共6页
目的研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前... 目的研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前2 min静脉注射),然后结扎左冠状动脉前降支缺血60 min,再灌注3 h。测定心肌梗死面积、血浆中CGRP浓度和血清中肌酸激酶的活性;RTPCR分析心肌组织TLR4 mRNA表达水平;免疫组织化学方法检测心肌组织TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果吴茱萸次碱(100、300μg·kg^(-1))能明显降低心肌梗死面积和血清肌酸激酶活性,增加血浆CGRP浓度(P<0.05)。与I/R组比较,预先给予吴茱萸次碱也能明显降低TLR4 mRNA和蛋白表达以及NF-κB蛋白表达(P<0.05)。这些作用可被预先给予选择性辣椒素受体拮抗剂capsazepine(1.5 mg·kg^(-1))所取消。结论吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护心肌I/R损伤,此作用与促进CGRP释放有关。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 降钙素基因相关肽 缺血/再灌注损伤 吴茱萸次碱 心脏 大鼠
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