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大学教学质量管理的三个偏差 被引量:8
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作者 胡高云 李乾斌 余嘉政 《现代大学教育》 CSSCI 北大核心 2012年第4期68-73,共6页
在大学教学质量管理认识与实践上存在一些偏差,其中,教师评价、培养方案和学生评价三方面的偏差,直接影响大学教学质量的提高。教师评价偏差主要表现为:过分强调教师管理,忽略教学发展;强调教师的服务作用,忽略教师的引导作用;强调教师... 在大学教学质量管理认识与实践上存在一些偏差,其中,教师评价、培养方案和学生评价三方面的偏差,直接影响大学教学质量的提高。教师评价偏差主要表现为:过分强调教师管理,忽略教学发展;强调教师的服务作用,忽略教师的引导作用;强调教师的决定性作用,忽视教师的促进性作用。培养方案偏差有两种主要表现:追随潮流,忽视质量个性与特色;重视制定过程,忽视落实过程。学生评价偏差有两种主要表现:抑制学的积极性,降低学生学的效果与质量;抑制教的能动性,伤害教师教的效果与质量。大学教育教学质量,主要由教的质量与学的质量构成;而教的质量,在很大程度上,建立在学的质量之上,即学的质量决定教的质量。大学教学质量管理,无论在哪个层面与哪个环节,也无论采用什么方式,主要目标是提高教的质量与学的质量。一切认识偏差与实践偏差,都可能使大学教学质量管理偏离目标。因此,预防与消除偏差,是保障大学教学质量管理的必须。 展开更多
关键词 教学 质量 管理 认识 实践 偏差
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硫化氢合成酶CBS和CSE对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 赵蒙蒙 王雅璐 +7 位作者 许宇翔 杨凯歌 曹玉文 周文虎 费晶 王雯 罗成华 胡建明 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期34-43,共10页
目的:探讨胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达及其对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响,并阐明其作用机制。方法:选择15例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测乳... 目的:探讨胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达及其对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响,并阐明其作用机制。方法:选择15例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测乳腺癌组织和癌旁正常组织以及MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中CBS和CSE的mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为siNC组(转染siNC)和siCBS组(转染siCBS),MDA-MB-231细胞分为ovNC组(转染CSE过表达空载质粒)和ovCSE组(转染CSE过表达质粒)。CCK-8法检测各组乳腺癌细胞的增殖活性,Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组乳腺癌细胞中E钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果:与癌旁正常组织比较,乳腺癌组织中CBS和CSE mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。与MDA-MB-231细胞比较,MCF-7细胞中CBS mRNA表达水平升高(P<0.05);与MCF-7细胞比较,MDA-MB-231细胞中CSE蛋白表达水平降低(P<0.05)。与siNC组比较,siCBS组MCF-7细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与ovNC组比较,ovCSE组MDA-MB-231细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:CBS和CSE在乳腺癌组织中表达上调,高水平的CBS和CSE促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。 展开更多
关键词 胱硫醚-β-合酶 胱硫醚-Γ-裂解酶 硫化氢 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞迁移
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5-脂氧合酶及其相关产物与心脑血管损伤的研究进展
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作者 黄林露 彭军 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期13-18,共6页
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密... 5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密切相关。靶向抑制5-LOX及其相关产物级联反应中的酶和受体能够对心脑血管损伤起到保护作用,表明5-LOX及其相关产物可能是治疗心脑血管疾病潜在的靶点。已有的相关抑制剂包括5-LOX/5-LOX激活蛋白抑制剂、白三烯A4水解酶/白三烯C4合成酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂,这些抑制剂通过不同的机制减轻炎症,抑制促炎介质白三烯的产生,促进抗炎脂质介质的形成,在心肌缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化的治疗中显示出了潜在的价值。该文综述了5-LOX及其相关产物在心脑血管疾病中的作用,同时总结了相关抑制剂在心脑血管应用中的研究进展。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 心肌缺血/再灌注 心肌梗死 缺血性脑损伤 动脉粥样硬化 5-脂氧合酶抑制剂
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理气活血滴丸通过抑制凋亡和坏死样凋亡通路缓解低氧诱导的人心脏微血管内皮细胞损伤
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作者 唐灿 张议月 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期631-640,共10页
目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活... 目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤的作用及作用机制。方法:将HCMEC低氧培养24 h建立细胞低氧损伤模型。将HCMEC分为正常对照组、低氧组、低氧+理气活血滴丸低剂量组、低氧+理气活血滴丸中剂量组、低氧+理气活血滴丸高剂量组和低氧+丹酚酸B(阳性对照)组。采用细胞增殖与毒性检测试剂3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,MTS]检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞LDH释放率;采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测细胞MDA含量;采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(cysteinyl aspartate specific proteinase 8,caspase-8)试剂盒分别检测细胞SOD、CAT、caspase-3和caspase-8活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用蛋白质印迹法检测细胞坏死样凋亡相关蛋白质:受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting kinase 1,RIPK1)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 1,p-RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 3,p-RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein,p-MLKL)。结果:与正常对照组比较,低氧组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞内MDA含量显著升高(P<0.05),CAT、SOD活力均显著下降(均P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL水平均增加(均P<0.05)。与低氧组比较,低氧+理气活血滴丸高剂量组细胞活力显著提升(P<0.01),并且细胞内MDA含量显著降低(P<0.05),细胞内CAT活性显著升高(P<0.05),坏死样凋亡相关蛋白质水平显著降低(均P<0.05)。结论:理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤具有保护作用,其机制涉及减轻低氧诱导的氧化应激,进而减少HCMEC凋亡和坏死样凋亡。 展开更多
关键词 理气活血滴丸 人心脏微血管内皮细胞 低氧 氧化应激 凋亡 坏死样凋亡
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DDAH1/ADMA促高糖诱导血管内皮细胞线粒体功能障碍
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作者 陈素雅 陈慧丽 +2 位作者 彭锦鸿 李年生 江俊麟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期258-267,共10页
目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylamino hydrolase 1,DDAH1)对高糖诱导的血管内皮细胞线粒体功能障碍及自噬的影响。方法采用JC-1染色检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平;Hoechst法检测细胞凋... 目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylamino hydrolase 1,DDAH1)对高糖诱导的血管内皮细胞线粒体功能障碍及自噬的影响。方法采用JC-1染色检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平;Hoechst法检测细胞凋亡;Real-time PCR法检测DDAH1 mRNA水平;Western blot检测DDAH1、LC3-I和LC3-II蛋白表达;线粒体探针Mitotracker与LC3细胞免疫荧光共定位法检测线粒体自噬水平;高效液相法检测细胞上清液中非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)水平。结果高糖处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)48 h明显降低线粒体膜电位,增加活性氧产生,促进细胞凋亡;高糖下调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达,减少Mitotracker与LC3共定位,抑制线粒体自噬。自噬抑制剂3-MA或CQ加重高糖诱导的HUVECs线粒体损伤和细胞凋亡;自噬激动剂RAPA减轻高糖诱导的HUVECs线粒体损伤和凋亡。高糖下调HUVECs DDAH1蛋白表达,增加ADMA水平。DDAH1 siRNA抑制线粒体自噬,降低线粒体膜电位,促进细胞凋亡,而DDAH1过表达则促进线粒体自噬,减轻高糖诱导的HUVECs凋亡。结论高糖诱发内皮细胞线粒体功能损伤与其抑制DDAH1表达,增加ADMA水平,降低线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 非对称二甲基精氨酸 线粒体自噬 线粒体功能障碍 血管内皮细胞 凋亡
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巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展
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作者 崔涵雨 胡长平 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期548-555,共8页
巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚... 巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用,通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞,阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系,并提出靶向巨噬细胞治疗的策略,为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 炎症 心血管疾病 转录调控
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LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡
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作者 李燕飞 黄灿 +2 位作者 罗平 何芳 胡长平 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1017-1025,共9页
目的:探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1,LOX-1)对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)... 目的:探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1,LOX-1)对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分别给予低氧(1%O2)不同时间(0、6、12、24 h)处理后,观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC3B腺病毒后LC3B的表达;透射电镜检测自噬小体;Real-time PCR法检测LOX-1 mRNA水平;Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Hoechst法、流式细胞术(Annexin V-PI双染)检测细胞凋亡。结果:低氧(1%O2)处理HUVECs 24 h,可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点,上调LC3II/I蛋白表达,电镜下检测到自噬小体;低氧增加ROS生成,促进细胞凋亡;低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达;LOX-1 siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬,自噬相关蛋白(Beclin-1、Atg 5、LC3II/I)表达下调;LOX-1 siRNA能减少ROS生成,抑制细胞凋亡,促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论:低氧诱导LOX-1表达上调,促进ROS生成,从而介导内皮细胞自噬与凋亡。 展开更多
关键词 植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1 低氧 自噬 凋亡 内皮细胞
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机器学习预测食品重金属检测中铜离子对汞离子荧光信号的干扰 被引量:2
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作者 宋方亮 梁盈 +2 位作者 董界 王雪洁 钱洁 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第5期62-66,153,共6页
目的:构建一个人工智能预测模型,在存在Cu^(2+)干扰的复杂食品检测环境下预测荧光探针对Hg^(2+)的选择性。方法:采用荧光探针技术结合7种先进经典的机器学习模型,预测分析存在Cu^(2+)干扰时探针对Hg^(2+)的选择性,并比较各模型的预测效... 目的:构建一个人工智能预测模型,在存在Cu^(2+)干扰的复杂食品检测环境下预测荧光探针对Hg^(2+)的选择性。方法:采用荧光探针技术结合7种先进经典的机器学习模型,预测分析存在Cu^(2+)干扰时探针对Hg^(2+)的选择性,并比较各模型的预测效果,选择最优模型。结果:基于分子二维描述符(molecular 2D descriptors,Mol2D)和极端梯度提升算法成功建立了在交叉验证和测试集中准确度为0.786和0.810的高效模型,在Cu^(2+)干扰下准确预判Hg^(2+)的探针选择性。结论:该模型通过选择性预判对Hg^(2+)荧光分子探针的设计进行改进,使Hg^(2+)荧光探针的设计更加高效可靠。 展开更多
关键词 汞离子检测 荧光分子探针 探针选择性 机器学习 化学信息学
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CPhaMAS:首个国内自主研发的药代动力学分析云平台
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作者 况赟 曹东升 +9 位作者 蒋丹 左永辉 陆峰 袁婧涵 方祯 邹易 王洪 吴诚堃 裴奇 阳国平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1290-1300,共11页
目的:临床药理建模与统计分析软件是药物研发和基于模型的药物个体化治疗必不可少的基础性工具。本研究旨在基于云平台的优势,开发一个用户界面友好、学习曲线平滑的药代动力学分析云平台。方法:平台以Rails为框架,基于Julia语言开发,使... 目的:临床药理建模与统计分析软件是药物研发和基于模型的药物个体化治疗必不可少的基础性工具。本研究旨在基于云平台的优势,开发一个用户界面友好、学习曲线平滑的药代动力学分析云平台。方法:平台以Rails为框架,基于Julia语言开发,使用PostgreSQL 14数据库、Redis缓存和Sidekiq异步任务管理等技术手段,开发临床药理学研究常用的4个模块:非房室分析、生物等效性/生物利用度分析、房室模型分析和群体药代动力学模型。平台通过数据加密、访问控制、传输加密、冗余备份和日志记录等多重安全措施,全面保障数据的安全性和可追溯性。对平台进行基本功能、性能、可靠性、易用性和可扩展性测试,以及典型案例实践。结果:开发的CPhaMAS云平台实现了4个模块功能。该平台模块采用列表的方式指导用户使用,界面采用勾选式操作;使用云计算,可直接在线分析数据,不占用电脑储存空间且对计算机性能要求低;建模可视化操作无需编程;基本功能完备度达100%,年平均无故障率大于99%,服务器响应时间200~500 ms,平均CPU资源利用率控制在30%以下。典型案例结果显示,注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6꞉1)在1.0~4.0 g剂量范围内呈现近似线性药代动力学特征,且他唑巴坦钠对头孢噻肟钠的药代动力学参数无显著影响,验证了平台的功能和可靠性。结论:CPhaMAS为教育界、学术界和工业界提供了集成式的建模与统计工具,实现了非房室分析、生物等效性/生物利用度分析、房室模型分析和群体药代动力学模型的构建和仿真等功能。 展开更多
关键词 药代动力学 CPhaMAS 云平台
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铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展 被引量:4
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作者 杨晓妍 周媛静 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期208-212,共5页
铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁... 铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁死亡参与多种疾病(如心梗、脑卒中、癌症和退行性疾病等)的发生发展过程。泛素化是机体内各种蛋白分子翻译后修饰的重要形式。研究表明,通过对铁死亡途径相关分子泛素化水平的调控可调节细胞铁死亡。靶向调控铁死亡途径相关分子泛素化水平可有效促进或抑制铁死亡,有望成为治疗癌症或心脑血管疾病的新策略。该文将就铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 铁死亡 泛素化 铁代谢 细胞死亡 胱氨酸谷氨酸反向转运体 电压依赖性阴离子通道
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受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3及其抑制剂的研究进展
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作者 陈迪 罗秀菊 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期401-405,共5页
受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能... 受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能是多种细胞死亡方式的交汇点,有可能成为精准调控细胞死亡方式的靶点。根据激酶结合模式,目前RIPK3抑制剂可分为Ⅰ型、Ⅱ型和其它类型。该文总结了RIPK3在细胞死亡中的作用及其抑制剂开发的研究进展,对寻找治疗损伤相关性疾病的药物具有重要意义。 展开更多
关键词 RIPK3 细胞死亡 坏死样凋亡 细胞凋亡 细胞焦亡 抑制剂
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M2型巨噬细胞抑制CD8^(+)T细胞促进食管癌细胞恶性生物行为
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作者 王魏楠 陈素芳 +7 位作者 段余钡 井玉莹 黄田平 陈凯 杨凯歌 罗成华 周文虎 胡建明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期887-893,共7页
目的探讨M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力参与食管癌的恶性生物学行为的作用。方法利用佛波酯(PMA)联合白细胞介素4(IL-4)/IL-13将人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导为M2型巨噬细胞并用实时定量PCR检测相关炎性因子。运用... 目的探讨M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力参与食管癌的恶性生物学行为的作用。方法利用佛波酯(PMA)联合白细胞介素4(IL-4)/IL-13将人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导为M2型巨噬细胞并用实时定量PCR检测相关炎性因子。运用磁珠分选法分选健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞,用流式细胞术验证分选纯度。构建CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(CD8^(+)T细胞),和构建M2型巨噬细胞、CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(M2型巨噬细胞联合CD8^(+)T细胞)。平板克隆实验和CCK-8细胞毒性实验检测各组肿瘤细胞增殖能力。Transwell^(TM)实验检测各组肿瘤细胞侵袭和迁移能力。流式细胞术检测并分析各组肿瘤细胞的凋亡情况。运用GraphPadPrism9.5软件进行统计学分析和制图。结果诱导后巨噬细胞IL-10和精氨酸酶1(Arg1)表达上调,IL-12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达下降,具有M2表型巨噬细胞特征。磁珠分选法成功的分选出CD8^(+)T细胞,其阳性率>90%。食管鳞癌细胞与CD8^(+)T细胞非接触性共培养组的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力显著低于单独癌细胞组;而食管鳞癌细胞与M2型巨噬细胞条件培养基预处理CD8^(+)T细胞共培养后,其增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力与食管鳞癌和CD8^(+)T细胞共培养组相比显著增强。结论M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡。 展开更多
关键词 M2型巨噬细胞 CD8^(+)T细胞 食管鳞癌 肿瘤微环境(TME) 非接触性共培养
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新生儿持续性肺动脉高压动物模型建立方法的系统性文献分析
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作者 蔡明远 周姝含 +2 位作者 罗平 胡长平 孙刘琴 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1477-1494,共18页
目的:新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)发病机制复杂,疾病危险因素尚未完全阐明,构建符合PPHN病理生理特征的动物模型对研究其发病机制和治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过系统性文... 目的:新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)发病机制复杂,疾病危险因素尚未完全阐明,构建符合PPHN病理生理特征的动物模型对研究其发病机制和治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过系统性文献检索,总结并分析PPHN动物模型的应用领域、造模要素及成模标准,以期为建立科学规范且经济易行的动物模型提供参考。方法:在中文数据库(中国知网、万方、维普和中国生物医学文献服务系统)及英文数据库(PubMed、Web of Science和Embase)中检索从建库至2023年3月收录的PPHN动物实验性研究,整理归纳动物模型应用领域,实验动物种类及具体品种,造模方法及其原理、具体操作、成模时间、所用动物类型和初始年龄,以及成模标准等信息,建立数据库。对自建数据库进行统计分析,并绘制图表。结果:共检索到PPHN动物模型相关文献1157篇,按照纳入和排除标准筛选后,最终纳入174篇。PPHN动物模型主要用于病理生理特征和机制研究(47.70%)。PPHN造模动物包括(累计频次由高到低):羊、猪、大鼠、牛和小鼠。PPHN造模方式可分为缺氧暴露法(44.69%)、产前动脉导管(ductus arteriosus,DA)缩窄法(41.34%)、制剂诱导法(8.94%)和联合诱导法(缺氧暴露联合吲哚美辛)(5.03%)4大类。各类造模方法使用的动物种类及年龄不同,产前DA缩窄法均使用胎羊造模。各类造模方法的成模时间存在差异。缺氧暴露法的成模时间通常超过3 d,产前DA缩窄法的中位成模时间为8.5 d,联合诱导法为3 d。PPHN的成模标准可从解剖结构、组织学特征、血流动力学参数、血气分析和其他生理指标5个维度划分。最常用的成模标准是右心室肥厚和肺动脉压显著升高。结论:目前PPHN动物造模方法种类繁多,但各类方法均有其优点和局限性。研究者需结合自身研究特点、经费预算等因素选择造模方式。未来仍需进一步探索该领域,以建立具有良好科学性、经济性和可重复性的PPHN动物模型。 展开更多
关键词 新生儿持续性肺动脉高压 动物模型 系统性文献分析 造模要素 成模标准
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补骨脂素抑制破骨细胞形成及其机制的实验研究 被引量:25
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作者 章文娟 谢保平 +3 位作者 李伟娟 李劲平 甘国兴 张杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期641-645,共5页
目的探讨补骨脂素对破骨细胞分化的影响,以及对破骨细胞ERα、IL-17R基因表达的调节作用,初步阐明补骨脂素抗骨质疏松作用。方法采用核因子κB受体活化因子配体体外诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7分化为破骨细胞,以雌二醇作为阳性对照药,补... 目的探讨补骨脂素对破骨细胞分化的影响,以及对破骨细胞ERα、IL-17R基因表达的调节作用,初步阐明补骨脂素抗骨质疏松作用。方法采用核因子κB受体活化因子配体体外诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7分化为破骨细胞,以雌二醇作为阳性对照药,补骨脂素分为高剂量(10μmol/L)、中剂量(5μmol/L)、低剂量(2.5μmol/L)。通过TRAP染色细胞数和骨吸收陷窝数评价药物抑制破骨细胞分化作用,同时采用RT-PCR和ELISA检测破骨细胞MMP-9、Cathepsin K、TRAP基因表达和蛋白水平,反映破骨细胞活性,RT-PCR和ELISA检测IL-17R、ER-α的基因表达和蛋白水平,初步探讨补骨脂素作用机制。结果与对照组比较,补骨脂素高、中、低3个浓度均显著抑制破骨细胞形成数和骨陷窝形成数,同时对Cathepsin K、TRAP、IL-17R的基因表达均有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01),并且显著增强ER-α基因表达(P<0.01)。高、中、低剂量的补骨脂素对MMP-9的基因表达有显著的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,高、中剂量的补骨脂素对Cathepsin K的蛋白含量有非常显著的抑制作用(P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素对TRAP、MMP-9、IL-17R的蛋白含量有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素均显著促进ER-α的蛋白表达(P<0.01)。结论补骨脂素对破骨细胞的形成和溶骨活性均有显著的抑制作用,该作用可能通过提高破骨细胞雌激素受体的表达和抑制IL-17R的表达实现。 展开更多
关键词 补骨脂素 破骨细胞 RAW264.7 雌激素受体 IL-17
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医用臭氧油皮肤安全性评价 被引量:11
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作者 鲁建云 付志兵 +6 位作者 刘胜兰 黄健 李劲平 黄进华 向亚平 高丽华 张杰 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期131-138,共8页
目的:开展医用臭氧油皮肤刺激性、急性毒性、过敏性评价,为临床安全使用提供依据。方法:以左右侧自身对照法进行豚鼠单次或多次皮肤刺激性试验,观察全身状况及局部皮肤的变化;以最大给药量法进行大鼠皮肤急性毒性试验,观察完整皮肤及破... 目的:开展医用臭氧油皮肤刺激性、急性毒性、过敏性评价,为临床安全使用提供依据。方法:以左右侧自身对照法进行豚鼠单次或多次皮肤刺激性试验,观察全身状况及局部皮肤的变化;以最大给药量法进行大鼠皮肤急性毒性试验,观察完整皮肤及破损皮肤产生的急性毒性反应;以主动皮肤过敏性试验进行豚鼠皮肤过敏性试验研究。结果:多次给予高浓度(臭氧耗量为150 g/L)医用臭氧油后豚鼠破损皮肤组有轻度刺激性,其他剂量无皮肤刺激性或皮肤刺激均能恢复正常;医用臭氧油对大鼠未见明显急性毒性;医用臭氧油与基质油均对豚鼠皮肤有轻度致敏。结论:医用臭氧油皮肤刺激性与其浓度有关,采用合适的浓度和疗程,临床使用安全。 展开更多
关键词 医用臭氧油 皮肤 刺激性 急性毒性 过敏性
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口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展 被引量:15
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作者 王艳 阳国平 +3 位作者 郭成贤 裴奇 章冉冉 黄路 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第3期341-345,共5页
许多药物在口服后血药浓度-时间曲线常表现出特殊的双峰甚至多峰现象。药物受崩解释放不均一及其脂溶性等的影响,是目前已知的产生双峰现象的常见药物因素。而从生理学角度分析,以往多认为肠肝循环、胃内pH等因素是从生理学角度分析产... 许多药物在口服后血药浓度-时间曲线常表现出特殊的双峰甚至多峰现象。药物受崩解释放不均一及其脂溶性等的影响,是目前已知的产生双峰现象的常见药物因素。而从生理学角度分析,以往多认为肠肝循环、胃内pH等因素是从生理学角度分析产生双峰的主要原因,最新报道的产生双峰现象的机制有多种且一直存在争议,主要包括:胃动力因素的影响、胃肠道存在多吸收位点以及P-糖蛋白在肠道分布不均等重要机制。本文对口服给药后非药物制剂因素导致的药-时曲线双峰现象的机制研究概况进行综述,为药物体内过程研究及更好的指导临床安全用药提供参考。 展开更多
关键词 双峰现象 肠肝循环 P-糖蛋白 胃排空延迟 胃肠蠕动
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他克莫司药效学研究进展 被引量:23
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作者 杨梦 左笑丛 +1 位作者 汪江林 陈清洁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第1期90-95,共6页
他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF)的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植... 他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF)的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植排斥反应方面效果显著。主要不良反应为肾毒性、神经毒性、高血压、糖尿病、牙龈增生等。 展开更多
关键词 他克莫司 药效学 细胞因子 排斥反应 不良反应
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异烟肼致线粒体损伤引起药物性肝损伤研究进展 被引量:27
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作者 郭瑶雪 邓晔 +2 位作者 李春 贺蕾艳 彭文兴 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第3期356-360,共5页
近年国内外研究表明,线粒体功能异常是各种肝损伤(肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝等)发生的重要机制之一,而在药物性肝损伤发展过程中线粒体也起着重要作用。异烟肼是临床应用广泛、效果显著的抗结核药,但在治疗过程中常引起药物性肝损伤... 近年国内外研究表明,线粒体功能异常是各种肝损伤(肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝等)发生的重要机制之一,而在药物性肝损伤发展过程中线粒体也起着重要作用。异烟肼是临床应用广泛、效果显著的抗结核药,但在治疗过程中常引起药物性肝损伤。在某种程度上妨碍了结核病的治疗。研究发现线粒体损伤是异烟肼肝损伤发生发展中关键一环,异烟肼及其毒性产物肼可通过激动氧化应激反应;抑制线粒体呼吸链中酶的活性;干扰细胞能量代谢及对线粒体膜产生攻击等方式使其功能异常,最终导致线粒体损伤,进而启动细胞凋亡程序。本文将对线粒体在异烟肼致药物性肝损伤中的作用进行综述,旨在从亚细胞水平解释异烟肼致肝毒性的机制,为阐明异烟肼的肝毒性提供更为有力的证据。 展开更多
关键词 异烟肼 药物性肝损伤 线粒体功能异常
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吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤 被引量:26
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作者 杨晶 张晓坚 胡长平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1707-1712,共6页
目的研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前... 目的研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前2 min静脉注射),然后结扎左冠状动脉前降支缺血60 min,再灌注3 h。测定心肌梗死面积、血浆中CGRP浓度和血清中肌酸激酶的活性;RTPCR分析心肌组织TLR4 mRNA表达水平;免疫组织化学方法检测心肌组织TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果吴茱萸次碱(100、300μg·kg^(-1))能明显降低心肌梗死面积和血清肌酸激酶活性,增加血浆CGRP浓度(P<0.05)。与I/R组比较,预先给予吴茱萸次碱也能明显降低TLR4 mRNA和蛋白表达以及NF-κB蛋白表达(P<0.05)。这些作用可被预先给予选择性辣椒素受体拮抗剂capsazepine(1.5 mg·kg^(-1))所取消。结论吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护心肌I/R损伤,此作用与促进CGRP释放有关。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 降钙素基因相关肽 缺血/再灌注损伤 吴茱萸次碱 心脏 大鼠
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UPLC-ESI-Q-TOF-MS法分析兖州卷柏化学成分 被引量:13
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作者 邹瑾 周金彩 +2 位作者 龙红萍 李静 陈文明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2334-2337,共4页
目的通过超高效液相色谱-电喷雾四极杆-飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS)分析兖州卷柏Selaginella involven Spring化学成分。方法兖州卷柏75%乙醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(3. 0 mm×100 mm,1. 8... 目的通过超高效液相色谱-电喷雾四极杆-飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS)分析兖州卷柏Selaginella involven Spring化学成分。方法兖州卷柏75%乙醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(3. 0 mm×100 mm,1. 8μm);流动相0. 1%甲酸(A)-乙腈(B),梯度洗脱;体积流量0. 4 mL/min。质谱应用ESI离子源;正负离子模式下采集数据;利用Agilent Masshunter Qualitative Analysis工作站中的分子特征提取(MFE)功能,根据化合物的准确相对分子质量、质谱碎片离子信息,结合Sci Finder数据库、相关文献、对照品信息进行分析。结果从兖州卷柏中共鉴定出36种成分,包括黄酮类11种,苯丙素和木脂素8种,萜类5种,酚酸类7种,甾体类4种,蒽醌类1种。其中,儿茶素、圣草酚-7-O-葡糖苷、圣草酚、3'-羟基芫花素、芫花素、芹菜素为首次从兖州卷柏中发现。结论该方法快速准确,可为兖州卷柏的质量评价和应用开发提供参考。 展开更多
关键词 兖州卷柏 化学成分 UPLC-ESI-Q-TOF-MS
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