文摘目的探究麦角硫因激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路,对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)神经元氧化应激与炎性损伤的保护机制。方法前瞻性选取2023年12月至2024年4月中南大学湘雅医学院附属长沙医院全科医学科室收治的VaD患者15例(VaD组),及同期健康体检者15例(健康组),检测两组血浆麦角硫因水平。细胞实验中,选择10只SD大鼠,分离新生大鼠海马神经元,构建氧糖剥夺模型,分为对照组、模型组、麦角硫因组、麦角硫因+Nrf2/HO-1信号通路抑制剂(ML385)组,比较各组细胞中Nrf2/HO-1信号通路关键分子表达、氧化应激标志物水平、炎性因子水平以及细胞凋亡情况。结果VaD组患者血浆中麦角硫因水平(694.71±106.87 vs 1268.84±152.87)、Nrf2(0.49±0.14 vs 1.00±0.17)、HO-1(0.35±0.23 vs 1.00±0.14)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(0.39±0.16 vs 1.00±0.12)mRNA表达显著低于健康组(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,模型组炎性因子水平显著增加,与模型组比较,麦角硫因组丙二醛、活性氧、神经元凋亡率显著降低,与麦角硫因组比较,麦角硫因+ML385组海马神经元凋亡率显著增加,差异有统计学意义。结论麦角硫因通过激活Nrf2/HO-1信号通路,保护VaD神经元免受氧化应激与炎性损伤。
