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姜黄素通过调控超级增强子相关基因抑制骨肉瘤的增殖和迁移
1
作者
欧阳湛波
朱海宏
+4 位作者
刘忠越
涂超
屈健
鲁琼
徐敏
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期541-552,共12页
目的:超级增强子相关基因可能跟骨肉瘤进程息息相关,姜黄素对骨肉瘤等肿瘤具有一定的抑制作用。本研究旨在探讨姜黄素在体内外对骨肉瘤的影响,并研究姜黄素是否可以通过抑制超级增强子相关基因LIM衰老细胞抗原样结构域1(LIM and senesce...
目的:超级增强子相关基因可能跟骨肉瘤进程息息相关,姜黄素对骨肉瘤等肿瘤具有一定的抑制作用。本研究旨在探讨姜黄素在体内外对骨肉瘤的影响,并研究姜黄素是否可以通过抑制超级增强子相关基因LIM衰老细胞抗原样结构域1(LIM and senescent cell antigen-like-containing domain 1,LIMS1)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、含无菌α基序结构域蛋白4A(sterile alpha motif domain containing4A,SAMD4A)的表达来抑制骨肉瘤的进展。方法:用5~50μmol/L姜黄素分别处理人骨肉瘤细胞系(MG63细胞或U2OS细胞)24、48和72 h后,采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力。分别用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)或姜黄素(2.5、5.0μmol/L)孵育细胞7 d,采用克隆形成实验测定体外细胞增殖能力。用含DMSO或姜黄素(10、15μmol/L)处理细胞后,采用划痕愈合实验、transwell迁移实验评价细胞的迁移能力,实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测细胞中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA和蛋白质的表达水平。建立骨肉瘤荷瘤裸鼠模型,用姜黄素灌胃14 d后评估姜黄素在体内对骨肉瘤体积和重量的影响。采用real-time RT-PCR检测12对骨肉瘤患者的癌组织和癌旁组织中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA表达水平。结果:不同浓度的姜黄素分别处理细胞24、48和72 h后,细胞活力均显著下降。与DMSO组相比,2.5μmol/L姜黄素组和5.0μmol/L姜黄素组细胞克隆形成率均明显下降(均P<0.01)。划痕愈合实验结果表明:与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组细胞迁移率均明显下降,除10μmol/L姜黄素组24 h的U2OS细胞迁移率差异无统计学意义外(P>0.05),其余差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。Transwell迁移实验结果表明:与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组的迁移细胞数均明显减少(均P<0.001)。荷瘤小鼠体内实验结果表明:与对照组相比,姜黄素组肿瘤质量减轻(P<0.01),体积显著缩小(P<0.001)。与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组细胞中LIMS1、SPARC和SAMD4A mRNA的表达水平均明显下调(均P<0.05);10μmol/L姜黄素组U2OS细胞中LIMS1的蛋白质表达水平显著低于DMSO组(P<0.05)。与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中SPARC的mRNA表达水平显著升高(P<0.001),但LIMS1、SAMD4A的m RNA表达水平与癌旁组织相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:姜黄素在体内外抑制骨肉瘤的增殖、迁移等进程,这可能与超级增强子相关基因LIMS1的失活有关。
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关键词
骨肉瘤
姜黄素
超级增强子相关基因
增殖
迁移
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职称材料
慢性应激和舍曲林对大鼠前额叶皮质维生素D代谢的影响
被引量：
1
2
作者
弓小雪
党瑞丽
+2 位作者
郭玉金
蔡骅琳
江沛
《医药导报》
CAS
2017年第6期606-609,共4页
目的研究慢性不可预见性应激(CUMS)和舍曲林治疗对大鼠前额叶皮质维生素D(VD)代谢的影响。方法雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、正常对照+舍曲林组、抑郁模型组、抑郁模型+舍曲林组。正常对照+舍曲林组和抑郁模型+舍曲林组给予舍曲林8 m...
目的研究慢性不可预见性应激(CUMS)和舍曲林治疗对大鼠前额叶皮质维生素D(VD)代谢的影响。方法雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、正常对照+舍曲林组、抑郁模型组、抑郁模型+舍曲林组。正常对照+舍曲林组和抑郁模型+舍曲林组给予舍曲林8 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常对照组和抑郁模型组给予同容量0.9%氯化钠溶液;给药的同时,抑郁模型组,抑郁模型+舍曲林组开始给予应激,造模过程持续6周。测定4组大鼠体质量变化、糖水偏好及前额叶皮质CYP27B1,CYP24A1与VDR表达变化。结果与正常对照组比较,抑郁模型组体质量增长率和糖水偏好度显著下降(P<0.01);与抑郁模型组比较,抑郁模型+舍曲林组糖水偏好度上升(P<0.05)。与正常对照组比较,抑郁模型组大鼠前额叶皮质CYP27B1和CYP24A1的蛋白表达显著上升,VDR蛋白表达也上升(P<0.01);与抑郁模型组比较,抑郁模型+舍曲林组大鼠前额叶皮质CYP27B1和CYP24A1的蛋白表达显著下降,VDR蛋白表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论慢性应激激活前额叶皮质VD信号通路,而舍曲林在改善抑郁样行为的同时缓解应激对VD信号系统的激活,提示VD信号通路可能与应激引起的抑郁有关。
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关键词
舍曲林
维生素D
应激
不可预见性
慢性
抑郁症
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职称材料
题名
姜黄素通过调控超级增强子相关基因抑制骨肉瘤的增殖和迁移
1
作者
欧阳湛波
朱海宏
刘忠越
涂超
屈健
鲁琼
徐敏
机构
中南大学
湘雅二医院
药学
部
中南大学湘雅二医院临床药学研究所
岳阳市中心
医院
药学
部
中南大学
湘雅二医院
骨科
中南大学
湘雅二医院
重症医学科
出处
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期541-552,共12页
基金
湖南省财政厅省直单位补助基金(湘财建一指[2018] 92号)。
文摘
目的:超级增强子相关基因可能跟骨肉瘤进程息息相关,姜黄素对骨肉瘤等肿瘤具有一定的抑制作用。本研究旨在探讨姜黄素在体内外对骨肉瘤的影响,并研究姜黄素是否可以通过抑制超级增强子相关基因LIM衰老细胞抗原样结构域1(LIM and senescent cell antigen-like-containing domain 1,LIMS1)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、含无菌α基序结构域蛋白4A(sterile alpha motif domain containing4A,SAMD4A)的表达来抑制骨肉瘤的进展。方法:用5~50μmol/L姜黄素分别处理人骨肉瘤细胞系(MG63细胞或U2OS细胞)24、48和72 h后,采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力。分别用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)或姜黄素(2.5、5.0μmol/L)孵育细胞7 d,采用克隆形成实验测定体外细胞增殖能力。用含DMSO或姜黄素(10、15μmol/L)处理细胞后,采用划痕愈合实验、transwell迁移实验评价细胞的迁移能力,实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测细胞中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA和蛋白质的表达水平。建立骨肉瘤荷瘤裸鼠模型,用姜黄素灌胃14 d后评估姜黄素在体内对骨肉瘤体积和重量的影响。采用real-time RT-PCR检测12对骨肉瘤患者的癌组织和癌旁组织中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA表达水平。结果:不同浓度的姜黄素分别处理细胞24、48和72 h后,细胞活力均显著下降。与DMSO组相比,2.5μmol/L姜黄素组和5.0μmol/L姜黄素组细胞克隆形成率均明显下降(均P<0.01)。划痕愈合实验结果表明:与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组细胞迁移率均明显下降,除10μmol/L姜黄素组24 h的U2OS细胞迁移率差异无统计学意义外(P>0.05),其余差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。Transwell迁移实验结果表明:与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组的迁移细胞数均明显减少(均P<0.001)。荷瘤小鼠体内实验结果表明:与对照组相比,姜黄素组肿瘤质量减轻(P<0.01),体积显著缩小(P<0.001)。与DMSO组比较,10μmol/L姜黄素组和15μmol/L姜黄素组细胞中LIMS1、SPARC和SAMD4A mRNA的表达水平均明显下调(均P<0.05);10μmol/L姜黄素组U2OS细胞中LIMS1的蛋白质表达水平显著低于DMSO组(P<0.05)。与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中SPARC的mRNA表达水平显著升高(P<0.001),但LIMS1、SAMD4A的m RNA表达水平与癌旁组织相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:姜黄素在体内外抑制骨肉瘤的增殖、迁移等进程,这可能与超级增强子相关基因LIMS1的失活有关。
关键词
骨肉瘤
姜黄素
超级增强子相关基因
增殖
迁移
Keywords
osteosarcoma
curcumin
super-enhancer-associated genes
proliferation
migration
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
慢性应激和舍曲林对大鼠前额叶皮质维生素D代谢的影响
被引量：
1
2
作者
弓小雪
党瑞丽
郭玉金
蔡骅琳
江沛
机构
山东省济宁市第一人民
医院
临床
药学
科
中南大学湘雅二医院临床药学研究所
出处
《医药导报》
CAS
2017年第6期606-609,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目(81401113)
文摘
目的研究慢性不可预见性应激(CUMS)和舍曲林治疗对大鼠前额叶皮质维生素D(VD)代谢的影响。方法雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、正常对照+舍曲林组、抑郁模型组、抑郁模型+舍曲林组。正常对照+舍曲林组和抑郁模型+舍曲林组给予舍曲林8 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常对照组和抑郁模型组给予同容量0.9%氯化钠溶液;给药的同时,抑郁模型组,抑郁模型+舍曲林组开始给予应激,造模过程持续6周。测定4组大鼠体质量变化、糖水偏好及前额叶皮质CYP27B1,CYP24A1与VDR表达变化。结果与正常对照组比较,抑郁模型组体质量增长率和糖水偏好度显著下降(P<0.01);与抑郁模型组比较,抑郁模型+舍曲林组糖水偏好度上升(P<0.05)。与正常对照组比较,抑郁模型组大鼠前额叶皮质CYP27B1和CYP24A1的蛋白表达显著上升,VDR蛋白表达也上升(P<0.01);与抑郁模型组比较,抑郁模型+舍曲林组大鼠前额叶皮质CYP27B1和CYP24A1的蛋白表达显著下降,VDR蛋白表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论慢性应激激活前额叶皮质VD信号通路,而舍曲林在改善抑郁样行为的同时缓解应激对VD信号系统的激活,提示VD信号通路可能与应激引起的抑郁有关。
关键词
舍曲林
维生素D
应激
不可预见性
慢性
抑郁症
Keywords
Sertraline
Vitamin D
Stress, unpredictable mild, chronic
Depression
分类号
R971.43 [医药卫生—药品]
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
姜黄素通过调控超级增强子相关基因抑制骨肉瘤的增殖和迁移
欧阳湛波
朱海宏
刘忠越
涂超
屈健
鲁琼
徐敏
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
慢性应激和舍曲林对大鼠前额叶皮质维生素D代谢的影响
弓小雪
党瑞丽
郭玉金
蔡骅琳
江沛
《医药导报》
CAS
2017
1
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