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B7-H3在脓毒症诊断与预后中的潜在价值:一项孟德尔随机化研究
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作者 郭名君 何智辉 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第11期1790-1798,共9页
目的:脓毒症是全球健康领域的重大挑战,但目前仍缺乏特异性诊断标志物。本研究通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法探讨B7同源物3(B7 homologue 3,B7-H3)与脓毒症的易感性、严重程度及临床结局之间的因果关联,以评估... 目的:脓毒症是全球健康领域的重大挑战,但目前仍缺乏特异性诊断标志物。本研究通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法探讨B7同源物3(B7 homologue 3,B7-H3)与脓毒症的易感性、严重程度及临床结局之间的因果关联,以评估其作为潜在生物标志物的价值。方法:从全基因组关联分析(genome-wideassociation study,GWAS)数据中提取与脓毒症(脓毒症整体、脓毒症28 d内死亡、重症脓毒症及重症脓毒症28 d内死亡)相关的B7-H3单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)信息,筛选出合适的SNPs作为工具变量。采用逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)作为主要因果效应估计方法,并使用加权中位数法(weightedmedian,WME)、MR-Egger回归法作为补充方法,对B7-H3与脓毒症及其结局的关联进行MR分析,采用基于约束最大似然和模型平均法(constrained maximum likelihood-model average,cML-MA)进一步增加因果效应估计的可靠性。通过Cochran’s Q检验评估异质性,并采用MR-PRESSO和MR-Egger截距法进行多效性检验。使用留一法进行敏感性分析。以脓毒症为暴露因素,B7-H3为结局,进行反向MR分析,以排除反向因果关联。结果:IVW的分析结果显示:B7-H3与脓毒症的易感性、严重程度及临床结局之间均存在显著的正向因果关联。遗传预测的B7-H3水平每增加1个标准差,发生脓毒症的风险增加10.4%(OR=1.104,95%CI 1.021~1.194,P=0.013),脓毒症28 d内死亡的风险增加26.2%(OR=1.262,95%CI 1.078~1.476,P=0.004),发生重症脓毒症的风险增加22.3%(OR=1.223,95%CI1.023~1.463,P=0.027),发生重症脓毒症且28 d内死亡的风险增加60.2%(OR=1.602,95%CI 1.119~2.294,P=0.010)。IVW、WME、MR-Egger和cML-MA这4种分析方法因果效应方向一致,进一步验证了结果的稳健性和可靠性。Cochran’s Q检验未检测到结果的异质性(P>0.05),MR-PRESSO和MR-Egger截距法均提示结果不存在潜在的水平多效性(均P>0.05)。留一法检验结果显示剔除单个SNP后的因果关联估计值与未剔除前的因果关联估计值相近。反向MR分析显示脓毒症和B7-H3之间不存在因果关联。结论:B7-H3可能是脓毒症的重要生物标志物,与脓毒症的易感性、严重程度及临床结局密切相关。 展开更多
关键词 B7同源物3 脓毒症 重症脓毒症 孟德尔随机化 生物标志物 易感性 临床结局
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自噬在大蒜素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用 被引量:13
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作者 彭玥 蒋宇 +3 位作者 欧好 邢伟 杨明施 高敏 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期899-905,共7页
目的:探讨自噬在大蒜素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:将152只20~25 g的8周龄雄性Balb/c小鼠随机分为4组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、大蒜素治疗组(Allicin组)及自噬抑制组(3-MA组)。脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔... 目的:探讨自噬在大蒜素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:将152只20~25 g的8周龄雄性Balb/c小鼠随机分为4组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、大蒜素治疗组(Allicin组)及自噬抑制组(3-MA组)。脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法;Allicin组于术后6和12 h用大蒜素(30 mg/kg,腹膜内注射)干预;3-MA组在大蒜素干预之后0.5 h加用3-MA(15 mg/kg,腹膜内注射);S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水。每组随机取20只小鼠,观察术后7 d生存率。每组各取12只小鼠,于术后24 h时收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)(n=6)及肺组织(n=6),采用ELISA法测定BALF中TNF-α和IL-6水平;HE染色观察肺部病理变化,免疫组织化学法测定肺组织自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3B)和Beclin-1的表达;采用比色法检测肺组织MDA含量及SOD活性。结果:与S组比较,CLP组7 d生存率降低(P<0.05),BALF中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05),肺损伤评分增加(P<0.05),肺组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肺组织LC3B及Beclin-1表达升高(P<0.05);与CLP组比较,Allicin组7 d生存率升高(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05),肺损伤评分下降(P<0.05),肺组织MDA含量下降,SOD活性增加(P<0.05),肺组织LC3B和Beclin-1表达升高(P<0.05);与Allicin组比较,3-MA组小鼠7 d生存率降低(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肺损伤评分增加(P<0.05),肺组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肺组织LC3B和Beclin-1表达降低(P<0.05)。结论:大蒜素可能通过增强自噬水平减轻脓毒症小鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 大蒜素 急性肺损伤 脓毒症 自噬
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青藤碱通过调节血红素氧合酶-1表达和自噬抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症 被引量:9
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作者 彭玥 欧好 +2 位作者 杨明施 蒋宇 高敏 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期964-970,共7页
目的:探讨青藤碱对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的影响和机制。方法:以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象,在有或无血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂Znpp处理下,采用青藤碱和/或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理RAW26... 目的:探讨青藤碱对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的影响和机制。方法:以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象,在有或无血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂Znpp处理下,采用青藤碱和/或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理RAW264.7巨噬细胞。应用Real-time PCR检测细胞炎症因子TNF-α和IL-6 mRNA表达,ELISA检测细胞炎症因子TNF-α和IL-6水平,免疫荧光试验分析细胞自噬情况,Western印迹检测细胞HO-1蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS作用后RAW264.7细胞炎症因子TNF-α和IL-6表达和释放增多,自噬相关蛋白LC3绿色荧光聚集,HO-1表达水平升高(P<0.05);与LPS组相比,加用青藤碱处理能减少TNF-α和IL-6表达和释放,进一步促进LC3绿色荧光聚集,增加HO-1水平(P<0.05);用HO-1抑制剂Znpp预处理后,青藤碱对LPS诱导TNF-α和IL-6表达和释放的抑制作用减弱,LC3绿色荧光聚集减少(P<0.05)。结论:青藤碱能减轻LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症,其机制可能与HO-1介导的自噬激活有关,这为青藤碱应用于炎症反应的防治提供了实验基础和理论依据。 展开更多
关键词 青藤碱 血红素氧合酶-1 巨噬细胞 自噬
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多发性骨髓瘤并发心肾淀粉样变性一例报道并文献复习 被引量:3
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作者 胡静 刘作良 张浩 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第34期4335-4338,共4页
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中的常见类型,主要特点为单克隆浆细胞在骨髓中恶性增生并广泛浸润,常伴有血/尿中大量单克隆免疫球蛋白/轻链的分泌。可并发淀粉样变性,因淀粉样物质沉积而累及重要的组织器官,临床上较为罕见,患者多预后不... 多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中的常见类型,主要特点为单克隆浆细胞在骨髓中恶性增生并广泛浸润,常伴有血/尿中大量单克隆免疫球蛋白/轻链的分泌。可并发淀粉样变性,因淀粉样物质沉积而累及重要的组织器官,临床上较为罕见,患者多预后不良。本文报道了1例多发性骨髓瘤并发心肾淀粉样变性的患者,并对相关文献进行了复习。提示临床医生遇到表现为多脏器受累的疾病时需考虑淀粉样变性的可能,同时考虑到多发性骨髓瘤并发淀粉样变性的可能,提高对该病的认识,做到早期诊断和治疗,改善患者预后。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 淀粉样变性
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血糖与重型2019冠状病毒病预后的关系 被引量:1
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作者 刘作良 刘升平 +3 位作者 王知非 刘纯 龙飞艳 金萍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期530-535,共6页
目的:探讨重型2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者的临床特征和血糖与重型COVID-19预后的关系。方法:纳入重型COVID-19患者55例,其中12例在诊疗过程中进展为危重型。收集所有患者的临床资料及入院后第1天实验室检... 目的:探讨重型2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者的临床特征和血糖与重型COVID-19预后的关系。方法:纳入重型COVID-19患者55例,其中12例在诊疗过程中进展为危重型。收集所有患者的临床资料及入院后第1天实验室检查结果,比较重型和危重型COVID-19患者临床特征及血糖的变化。结果:与重型COVID-19患者比较,危重型患者入院时外周血白细胞、中性粒细胞计数更高,淋巴细胞计数更低,凝血酶原时间延长,D-二聚体水平明显升高,炎症指标如超敏C反应蛋白、IL-6也明显升高(均P<0.05)。危重型COVID-19患者入院空腹血糖为(10.23±3.71)mmol/L,明显高于重型[(7.12±3.35)mmol/L,P<0.05]。在校正年龄、性别和病程后,入院时空腹血糖和高血糖与重型患者是否进展为危重型患者明显相关(分别OR=1.308,95%CI:1.066~1.606,P=0.01;OR=29.198,95%CI:2.903~293.639,P=0.004)。本组15例(34.8%)重型和10例(83.3%)危重型COVID-19患者接受甲基强的松龙静脉注射治疗。在甲基强的松龙治疗过程中,危重型患者空腹血糖始终高于重型患者(P<0.05)。结论:入院时空腹高血糖是重型COVID-19发展为危重型的重要预测因子,严密监测和加强血糖控制对于降低其危重率和病死率有重要意义。 展开更多
关键词 2019冠状病毒病 糖尿病 血糖
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脓毒症相关性脑病患者血清胶质纤维酸性蛋白的表达及其临床意义 被引量:18
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作者 颜姗珊 高敏 +2 位作者 陈欢 靳欣 杨明施 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1137-1142,共6页
目的:观察脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)患者血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达水平,并探讨其临床意义。方法:选取中南大学湘雅三医院在2016年10月至2018年8月间收治的确诊... 目的:观察脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)患者血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达水平,并探讨其临床意义。方法:选取中南大学湘雅三医院在2016年10月至2018年8月间收治的确诊为脓毒症的患者,采用酶联免疫吸附法检测患者血清GFAP及神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)和中枢神经特异蛋白S100β水平。同时对患者行ICU患者意识模糊评估法(Confusion Assessment Method for the ICU,CAM-ICU)评分,依据CAM-ICU评分将其分为SAE组和脓毒症未合并脑病(non-SAE)组。比较2组患者的一般临床资料及住ICU时间、28 d病死率和180 d病死率。结果:152例脓毒症患者纳入本研究,其中SAE组58例,non-SAE组94例。SAE组患者的序贯器官衰竭评价(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)得分、28 d病死率和180 d病死率均显著高于non-SAE组(均P<0.001)。SAE患者24 h内血清GFAP,NSE,S100β水平均明显高于non-SAE组(均P<0.001)。当血清GFAP水平为0.67μg/L时,诊断SAE的灵敏度为75.9%,特异度为77.7%;GFAP诊断SAE的ROC曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)为0.803,优于NSE(0.795)和S100β(0.750)。经Pearson分析显示血清GFAP水平与急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分和SOFA评分呈正相关,与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)、28 d生存率、180 d生存率呈负相关。结论:SAE患者血清GFAP水平明显升高,与SAE发病率及其病情严重程度和预后有关。 展开更多
关键词 脓毒症 脓毒症相关性脑病 胶质纤维酸性蛋白
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FHL2基因异位表达对肺癌细胞的影响 被引量:1
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作者 刘志强 朱双丽 +9 位作者 花瑞 江志刚 林礼 梁积峰 陈宇 温瑶 王跃群 刘作良 吴秀山 范雄伟 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期41-46,共6页
依据细胞的全能性,心肌细胞中的高表达基因可能对细胞增殖具有一定的抑制作用。FHL2作为心脏高表达的基因,为证实其对癌细胞增殖具有一定的抑制作用,通过COSMIC网站对FHL2基因进行生物信息学、统计学分析,发现其与肺癌的发生有一定的相... 依据细胞的全能性,心肌细胞中的高表达基因可能对细胞增殖具有一定的抑制作用。FHL2作为心脏高表达的基因,为证实其对癌细胞增殖具有一定的抑制作用,通过COSMIC网站对FHL2基因进行生物信息学、统计学分析,发现其与肺癌的发生有一定的相关性;采用流式细胞术检测过表达FHL2基因的A549细胞的表型,并进一步通过蛋白免疫印迹检测相关的周期蛋白调控因子,结果表明,在A549细胞中过表达FHL2基因会使细胞周期阻滞,伴随着G1/S检验点的相关蛋白因子的表达变化。因此,心脏高表达基因FHL2可能是通过调节细胞周期蛋白阻碍A549细胞的增殖,从而达到对肺癌的发生发展的阻碍作用。 展开更多
关键词 FHL2基因 生物信息学 细胞周期 流式细胞术 蛋白免疫印迹
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