基于问题导向的毒理学基础实验教学模式探讨 被引量：5

1

作者 郭蓉 曾明 +3 位作者 关岚 叶淑姿 唐思璇 肖芳 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2022年第3期221-226,共6页

毒理学基础是预防医学本科生的一门重要的专业基础课程,兼具理论性和应用性。在传统的教学模式下,学生在理论课上被动接收知识,在实验课上重复示教操作完成实验,其知识应用能力和综合能力无法得到有效提升。针对毒理学基础实验教学中存... 毒理学基础是预防医学本科生的一门重要的专业基础课程,兼具理论性和应用性。在传统的教学模式下,学生在理论课上被动接收知识,在实验课上重复示教操作完成实验,其知识应用能力和综合能力无法得到有效提升。针对毒理学基础实验教学中存在的具体问题,以问题导向学习(PBL)为理念,增加综合设计性实验环节,探索新的实验教学模式,为预防医学本科生的毒理学理论和研究方法的学习提供新的解决方案。 展开更多

关键词 毒理学基础 预防医学本科生 问题导向学习 实验教学

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Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系 被引量：6

2

作者 张洪霞 钟才高 +1 位作者 徐顺清 李华文 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期144-151,共8页

目的 探讨6价铬（Cr（Ⅵ））在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr（Ⅵ）24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡；化学比色法检测SOD，CAT活性与GSH含量；RT-PCR检测p53，caspase 3 mRN... 目的 探讨6价铬（Cr（Ⅵ））在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr（Ⅵ）24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡；化学比色法检测SOD，CAT活性与GSH含量；RT-PCR检测p53，caspase 3 mRNA表达水平；免疫组化检测p53蛋白含量。结果 Cr（Ⅵ）诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加（r=0．997），6～12μmol·L^-1Cr（Ⅵ）处理组与对照组比差异有显著性（P〈0．05）；琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带；SOD与CAT活性和GSH含量均下降，Cr（Ⅵ）处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组（P〈0．05）；3～9μmol·L^-1 Cr（Ⅵ）处理组细胞p53 mRNA，caspase 3 mRNA，p53蛋白表达水平明显高于对照组（P〈0．05）。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关（r分别为-0．952和-0．885）；p53 mRNA表达与caspase 3 mRNA表达正相关（r=0．890）；p53蛋白表达与GSH含量呈负相关（r=-0．929）。结论 氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr（Ⅵ）诱导肝细胞凋亡中具有重要作用；在低浓度水平Cr（Ⅵ）诱导细胞凋亡具有p53和caspase 3依赖性，但在较高Cr（Ⅵ）处理水平，不排除非p53及caspase 3途径的存在。 展开更多

关键词 铬 细胞凋亡 蛋白质P53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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Cr(Ⅵ)对肝细胞线粒体ATP酶6和ATP酶8基因表达的影响以及与能量代谢障碍的关系 被引量：1

3

作者 邹悦 钟才高 +4 位作者 曾明 刘新民 肖芳 李鹏 杨渊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期853-859,共7页

目的探讨Cr(Ⅵ)对肝细胞线粒体ATP酶6和ATP酶8基因表达水平与能量代谢的影响及其相互联系。方法用Cr(Ⅵ)2,8和32μmol·L-1分别处理体外培养的人胚L-02肝细胞24 h后,用细胞总RNA提取试剂盒分离RNA,线粒体ATP酶6和ATP酶8 mRNA表达水... 目的探讨Cr(Ⅵ)对肝细胞线粒体ATP酶6和ATP酶8基因表达水平与能量代谢的影响及其相互联系。方法用Cr(Ⅵ)2,8和32μmol·L-1分别处理体外培养的人胚L-02肝细胞24 h后,用细胞总RNA提取试剂盒分离RNA,线粒体ATP酶6和ATP酶8 mRNA表达水平用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定;细胞ATP含量、线粒体呼吸链复合体酶Ⅴ活性与细胞活性氧(ROS)含量分别用化学发光法、紫外分光光度法和荧光分光光度法检测。结果与正常对照组相比,Cr(Ⅵ)2,8和32μmol·L-1使ROS显著升高(P<0.05);与正常对照组相比,Cr(Ⅵ)2μmol·L-1可使ATP酶6和ATP酶8基因表达水平增高(P<0.05),Cr(Ⅵ)8和32μmol·L-1使之明显降低(P<0.05);而呼吸链复合体酶Ⅴ活性及细胞内ATP含量均随Cr(Ⅵ)浓度的增加而显著降低(P<0.05)。ATP酶6和ATP酶8基因表达与呼吸链复合体酶Ⅴ活性及细胞内ATP含量呈正相关(r=0.858,0.795,0.809,0.766,P<0.01),与ROS水平呈负相关(r=-0.738,-0.801,P<0.01)。结论 Cr(Ⅵ)能诱导肝细胞ATP酶6和ATP酶8基因表达水平改变,导致线粒体呼吸链复合体酶Ⅴ活性及细胞内ATP含量降低。 展开更多

关键词 铬 肝细胞 线粒体 能量代谢 腺苷三磷酸酶类

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基于抗炎、抗氧化反应探讨石斛多糖改善对乙酰氨基酚致肝损伤的作用机制 被引量：7

4

作者 敬悦 王有根 +1 位作者 杨志慧 曾明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1539-1545,共7页

目的探讨石斛多糖(dendrobium polysaccharide,DOP)拮抗对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠肝损伤的作用及其机制。方法将健康雄性昆明种小鼠随机分为对照组,APAP模型组,DOP低、中、高剂量干预组(225、450、900 mg·kg^(-1))、... 目的探讨石斛多糖(dendrobium polysaccharide,DOP)拮抗对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠肝损伤的作用及其机制。方法将健康雄性昆明种小鼠随机分为对照组,APAP模型组,DOP低、中、高剂量干预组(225、450、900 mg·kg^(-1))、DOP对照组,其中APAP组每天灌胃300 mg·kg^(-1),DOP干预组灌胃DOP 2 h后再灌胃APAP,其余组灌胃等体积生理盐水,各组连续灌胃7 d,末次给药后20 h处死小鼠收集血清、肝脏。检测小鼠肝脏大体形态及肝脏系数;TUNEL和HE染色观察肝脏细胞凋亡和病理组织学;试剂盒检测相关指标;Western blot分析肝脏中氧化应激、炎症和凋亡相关蛋白水平。结果APAP组小鼠肝脏系数明显增加,肝脏空泡性坏死、凋亡细胞数增多,血清ALT、AST水平明显增加;与APAP组相比,DOP干预后尤其以900 mg·kg^(-1)组小鼠肝脏系数、血清ALT、AST水平明显降低,肝脏病理变化得到改善;且APAP组氧化应激、炎症水平升高,肝脏中凋亡、炎症和氧化应激相关蛋白表达失衡;DOP干预后尤其以900 mg·kg^(-1)组能够明显逆转APAP诱导的肝脏氧化应激、凋亡增加及炎症反应,并升高Nrf2、HO-1表达但降低NLRP3、HMGB1表达水平。结论DOP的保肝作用机制主要在于其抗氧化与抗炎反应,可能与DOP激活Nrf2/HO-1通路及抑制HMGB1/NLRP3通路相关。 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚 肝损伤 石斛多糖 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡

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甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas凋亡途径相关基因表达的影响 被引量：9

5

作者 彭国庆 钟才高 +2 位作者 张琼 谢颖 龚凤英 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期341-345,共5页

目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas,caspase-8和caspase-3表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为20.0,2.0和0.2mg/kg,每天1次... 目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas,caspase-8和caspase-3表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为20.0,2.0和0.2mg/kg,每天1次,连续14d后处死所有大鼠后取卵巢组织,用RT-PCR检测Fas和caspase-8mRNA表达,Western印迹检测Fas蛋白表达,分光光度法检测caspase-8和caspase-3的活性。结果:甲醛染毒组动物卵巢组织Fas与caspase-8mRNA表达以及caspase-8和caspase-3活性明显高于对照组,且随剂量的增加而增加(P<0.05)。结论:Fas基因表达与caspase活性的增强可能是甲醛诱导雌性动物卵巢毒性的重要机制。 展开更多

关键词 甲醛 大鼠 卵巢毒性 FAS caspase

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草甘膦对GC-1小鼠精原细胞的毒性作用及N-乙酰半胱氨酸的干预效应 被引量：10

6

作者 曾明 黄婷 +4 位作者 易吉平 钟才高 关岚 王安 刘新民 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期159-166,共8页

摘要：为探讨41％草甘膦水溶液（农达）对雄性生殖细胞的毒性及其作用机制以及N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）的干预效应。以GC．1小鼠精原细胞为受试细胞，设正常对照组、草甘膦染毒组（60、90、120、150、180mg·L-1）... 摘要：为探讨41％草甘膦水溶液（农达）对雄性生殖细胞的毒性及其作用机制以及N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）的干预效应。以GC．1小鼠精原细胞为受试细胞，设正常对照组、草甘膦染毒组（60、90、120、150、180mg·L-1）、NAC干预组（10mmol·L NAC＋90mg·L-1农达）。MTT法检测细胞存活率，Giemsa染色法观察细胞的形态学改变，彗星试验检测细胞DNA损伤，比色法检测细胞培养液乳酸脱氢酶（LDH）以及细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及丙二醛（MDA）水平的变化。结果显示，随着草甘膦染毒浓度增加，细胞存活率逐渐下降妒〈0．01），彗星阳性率逐渐升高（P〈0．01）；与对照组相比，草甘膦染毒组LDH活性增加（P〈0．05，60mg·L-1组除外），MDA生成量增多（P〈0．05），GSH含量降低（P〈0．05）和SOD活性降低（P〈0．05）。抗氧化剂NAC预处理具有相应的拮抗作用。研究表明，60～180mg·L。浓度草甘膦对GC-1细胞有明显的损伤作用，其机制可能是草甘膦诱导氧化应激，导致细胞通透性增加和DNA损伤。抗氧化剂NAC对草甘膦的细胞毒性具有一定保护作用。 展开更多

关键词 草甘膦 GC-1精原细胞 氧化应激 DNA损伤 N-乙酰半胱氨酸(NAC)

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五氯酚钠对雄性小鼠的生殖毒性作用 被引量：9

7

作者 尹晓晨 曾明 +1 位作者 王春香 黄婷 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2008年第5期473-478,共6页

为研究五氯酚钠(PCP-Na)对雄性小鼠的生殖毒性作用,将100只昆明雄性小鼠随机分为5组:3个染毒组、1个阴性对照组(蒸馏水)和1个阳性对照组(环磷酰胺40mg·kg-1).以不同剂量(13.44、26.88、53.76mg·kg-1)PCP-Na经口染毒,连续染毒... 为研究五氯酚钠(PCP-Na)对雄性小鼠的生殖毒性作用,将100只昆明雄性小鼠随机分为5组:3个染毒组、1个阴性对照组(蒸馏水)和1个阳性对照组(环磷酰胺40mg·kg-1).以不同剂量(13.44、26.88、53.76mg·kg-1)PCP-Na经口染毒,连续染毒5d,每天1次.染毒结束后第2d和第23d分两批处死动物,检测精子数量、精子畸形率以及睾丸、附睾重量及其脏器系数的变化.结果表明,PCP-Na染毒结束后第2d,与阴性对照组相比,高剂量组(53.76mg·kg-1)精子畸形率显著增加(p<0.05),睾丸、附睾重量及附睾系数显著下降(p<0.05),其他指标无显著变化(p>0.05).中、低剂量组(26.88、13.44mg·kg-1)各检测指标与阴性对照组均无显著性差异(p>0.05);PCP-Na染毒结束后第23d,与阴性对照组相比,高剂量组(53.76mg·kg-1)精子畸形率显著增加、精子密度显著减少、睾丸和附睾重量显著下降(p<0.05),中剂量组(26.88mg·kg-1)附睾重量显著下降(p<0.05),其他指标均无显著变化(p>0.05);PCP-Na引起的精子畸形以头部畸形为主,主要为无定形,其次为无钩形、香蕉形和尾折叠.以上结果提示,在本实验条件下,PCP-Na对雄性小鼠具有明显的生殖毒性. 展开更多

关键词 五氯酚钠 雄性小鼠 生殖毒性

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对化学毒物诱导肝细胞线粒体损伤的保护作用机制研究进展 被引量：6

8

作者 谢颖 钟才高 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期684-687,共4页

肝脏是化学毒物攻击的主要靶器官,线粒体作为细胞生命活动的主要亚细胞器,是许多外源化合物最敏感、也是最早侵入的靶点。探讨化学毒物诱导的肝细胞线粒体代谢障碍及保护剂的拮抗作用具有重要意义。本文从减轻氧化损伤、稳定线粒体膜功... 肝脏是化学毒物攻击的主要靶器官,线粒体作为细胞生命活动的主要亚细胞器,是许多外源化合物最敏感、也是最早侵入的靶点。探讨化学毒物诱导的肝细胞线粒体代谢障碍及保护剂的拮抗作用具有重要意义。本文从减轻氧化损伤、稳定线粒体膜功能、抑制线粒体钙超载、维持线粒体电子传递链功能和调节线粒体依赖性相关因子等方面对化学毒物造成的肝细胞线粒体损伤的相关保护机制进行了综述。 展开更多

关键词 化学毒物 肝细胞 损伤 钙 线粒体疾病

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六价铬对肝细胞内活性氧和腺苷酸转运体1转录水平的影响 被引量：2

9

作者 杨渊 刘新民 +4 位作者 肖芳 李鹏 邹悦 戴璐 钟才高 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期664-668,共5页

目的探讨重金属六价铬[Cr(Ⅵ)]的体外肝毒性。方法 L-02肝细胞经Cr(Ⅵ)0,2,4,8,16和32μmol.L-1分别染毒12,24或36 h后,采用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和荧光光度法分别对腺苷酸转运体1(ANT1)mRNA表达水平和活性氧簇(ROS)水... 目的探讨重金属六价铬[Cr(Ⅵ)]的体外肝毒性。方法 L-02肝细胞经Cr(Ⅵ)0,2,4,8,16和32μmol.L-1分别染毒12,24或36 h后,采用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和荧光光度法分别对腺苷酸转运体1(ANT1)mRNA表达水平和活性氧簇(ROS)水平进行检测。结果 Cr(Ⅵ)32μmol.L-1处理细胞12和24 h后,ROS水平明显升高,而处理36 h后,ROS水平明显下降。Cr(Ⅵ)2～32μmol.L-1处理细胞12和24 h后,细胞内ANT1 mRNA呈明显低表达水平,而处理36 h后,细胞内ANT1 mRNA表达水平明显增高,达正常对照组的2倍左右。结论 Cr(Ⅵ)在早期(12,24 h)可使L-02肝细胞内ROS水平升高,发生氧化应激,在后期(36 h)可诱导ANT1 mRNA表达水平升高,发生能量代谢应激,可能是Cr(Ⅵ)诱导细胞线粒体损伤的分子毒性机制之一。 展开更多

关键词 六价铬 活性氧簇 腺苷酸转运体1 毒性

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电压依赖性阴离子通道在线粒体依赖性细胞凋亡中作用的研究进展 被引量：5

10

作者 杨渊 钟才高 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期211-215,共5页

电压依赖性阴离子通道(VDAC)是线粒体外膜上含量极为丰富的孔状蛋白,是细胞内代谢物分子进出线粒体的必经通道,VDAC的功能状态与线粒体的代谢和功能关系十分密切。VDAC的异常通常会引发线粒体功能紊乱,导致ATP水平或转膜电位下降、细胞... 电压依赖性阴离子通道(VDAC)是线粒体外膜上含量极为丰富的孔状蛋白,是细胞内代谢物分子进出线粒体的必经通道,VDAC的功能状态与线粒体的代谢和功能关系十分密切。VDAC的异常通常会引发线粒体功能紊乱,导致ATP水平或转膜电位下降、细胞色素c释放等凋亡程序的启动。VDAC可与许多物质相互作用而发挥诱导细胞凋亡或抑制细胞凋亡的效应,从而在线粒体依赖性细胞凋亡途径中有着十分重要的作用。VDAC对细胞凋亡的影响机制可应用于药物治疗靶点、外源化学物毒性机制的研究,因此,VDAC的作用是近年来外源化学物所致细胞凋亡机制研究领域中的热点问题。 展开更多

关键词 电压依赖性阴离子通道 线粒体 细胞凋亡 毒性作用

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酸性鞘磷脂酶在二氧化硅致小鼠胚肺成纤维细胞纤维化体外模型中的作用 被引量：4

11

作者 金丰 蒋盛威 +9 位作者 曾明 何兴轩 Edward H SCHUCHMAN 王安 罗磊 王傅 肖芳 关岚 刘新民 钟才高 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期205-209,共5页

目的观察酸性鞘磷脂酶(ASM)在二氧化硅(SiO2)粉尘致小鼠胚肺成纤维细胞(NIH3T3)纤维化过程中的变化及规律,探讨ASM在硅尘致肺纤维化体外模型中的作用。方法收集SiO2200 mg·L-1刺激小鼠原代肺泡巨噬细胞(PAM)12 h的培养上清再刺激... 目的观察酸性鞘磷脂酶(ASM)在二氧化硅(SiO2)粉尘致小鼠胚肺成纤维细胞(NIH3T3)纤维化过程中的变化及规律,探讨ASM在硅尘致肺纤维化体外模型中的作用。方法收集SiO2200 mg·L-1刺激小鼠原代肺泡巨噬细胞(PAM)12 h的培养上清再刺激小鼠胚胎成纤维细胞(NIH3T3)6,12,18,24,36和48 h,ELISA法测定PAM培养上清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;高效液相色谱法测定NIH3T3细胞内的ASM活性;Western蛋白质印迹法测定NIH3T3细胞内Ⅲ型胶原蛋白质的表达。结果 SiO2200 mg·L-1刺激PAM 12 h,培养上清中IL-8,TNF-ɑ及TGF-β1的分泌中明显增加(P<0.01)。PAM上清刺激NIH3T3细胞24,36和48 h,细胞ASM活性明显升高(P<0.05),在36 h达到峰值,加入地昔帕明1.25μmol·L-1细胞ASM活性随着时间延长而显著降低。Western蛋白质印迹法结果显示,PAM上清刺激NIH3T3细胞24,36及48 h,细胞内Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加(P<0.05),在36 h达到峰值,加入地昔帕明1.25μmol·L-1组Ⅲ型胶原蛋白表达随着时间延长而降低。结论抑制ASM活性可能对改善肺纤维化有一定的作用。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 二氧化硅 肺纤维化 巨噬细胞 Ⅲ型胶原蛋白

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几种常见细胞衰老检测指标的比较 被引量：4

12

作者 张译元 肖芳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期352-357,共6页

细胞衰老是一种不可逆的生长停滞现象,可由各种不同的细胞应激触发。目前,在细胞衰老研究中涉及的检测指标包括衰老相关的β-半乳糖苷酶、端粒和端粒酶、衰老相关的异染色质灶、衰老相关的分泌表型、活性氧簇以及肿瘤抑制基因p53和p16... 细胞衰老是一种不可逆的生长停滞现象,可由各种不同的细胞应激触发。目前,在细胞衰老研究中涉及的检测指标包括衰老相关的β-半乳糖苷酶、端粒和端粒酶、衰老相关的异染色质灶、衰老相关的分泌表型、活性氧簇以及肿瘤抑制基因p53和p16等。这些检测指标在衰老研究中被广泛应用,各具特点,同时优缺点并存。本文综述几种常见的细胞衰老检测指标,并对其准确性、可信性、特异性和适用范围等方面进行比较。 展开更多

关键词 细胞衰老 检测 指标

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锑化合物的毒性作用及临床应用研究概况 被引量：3

13

作者 王玉婷 武红叶 曾明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期979-986,共8页

锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及... 锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及其抗肿瘤和抗利什曼病等临床应用研究概况,并提出目前研究存在的局限和不足,为深入研究锑化合物对健康的影响提供参考。 展开更多

关键词 锑 器官毒性 抗肿瘤作用 利什曼病

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槲皮素调控巨噬细胞胆固醇稳态改善载脂蛋白E敲除小鼠动脉粥样硬化 被引量：17

14

作者 罗纲 向露 +1 位作者 姚平 肖琳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1395-1400,共6页

目的探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、... 目的探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+槲皮素组,持续喂养16周。检测血脂水平、主动脉斑块形成情况及胆固醇稳态调控相关基因表达水平。建立RAW264.7巨噬细胞泡沫化模型并进行槲皮素干预,检测巨噬细胞胆固醇蓄积情况及胆固醇稳态调控相关蛋白表达水平。结果槲皮素可有效改善ApoE KO小鼠AS斑块损伤并降低其血脂水平;通过上调巨噬细胞CYP27A1表达,抑制CD36介导的胆固醇摄取,并增加LXRα-ABCA1/G1信号通路介导的胆固醇输出,有效降低巨噬细胞泡沫化水平。结论槲皮素可通过CYP27A1/LXRα信号通路调控巨噬细胞胆固醇稳态,发挥AS保护作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 槲皮素 巨噬细胞 胆固醇稳态 CYP27A1 ApoE敲除小鼠

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脂多糖诱导肺炎动物模型的研究进展 被引量：14

15

作者 唐思璇 肖芳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期864-869,共6页

肺炎是指终末气道、肺泡和肺间质的炎症,可由病原微生物、免疫损伤、理化因素、过敏等原因导致。近年来国内外学者常用脂多糖诱导建立肺炎动物模型以模拟肺炎发病情况,但其诱导剂量、建模方法及评价检测指标选择等方面多有不同,故本文... 肺炎是指终末气道、肺泡和肺间质的炎症,可由病原微生物、免疫损伤、理化因素、过敏等原因导致。近年来国内外学者常用脂多糖诱导建立肺炎动物模型以模拟肺炎发病情况,但其诱导剂量、建模方法及评价检测指标选择等方面多有不同,故本文对脂多糖诱导肺炎动物模型的相关文献进行检索整理并综述其研究进展,以期为肺炎的发病机制、预防及治疗策略的研究提供一定的参考。 展开更多

关键词 脂多糖 肺炎 动物模型

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拟除虫菊酯杀虫剂的毒性和健康危害研究进展 被引量：20

16

作者 李蓓茜 王安 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期29-34,共6页

在现今世界范围内,拟除虫菊酯杀虫剂已被广泛应用于防治农业病虫害以及用作室内杀虫剂,因此对人类日常生活产生重要影响。拟除虫菊酯杀虫剂的急性毒性研究已经有较多成果和进展,但对其长期慢性影响至今仍缺乏明确论证。此综述从Pub Med... 在现今世界范围内,拟除虫菊酯杀虫剂已被广泛应用于防治农业病虫害以及用作室内杀虫剂,因此对人类日常生活产生重要影响。拟除虫菊酯杀虫剂的急性毒性研究已经有较多成果和进展,但对其长期慢性影响至今仍缺乏明确论证。此综述从Pub Med、EBSCO和中国知网等数据库收集了国内外已发表的、有关拟除虫菊酯杀虫剂的动物实验、人群调查和实验室检验的长期、慢性影响的典型研究论文,并从中筛选出拟除虫菊酯杀虫剂的神经毒性、生殖发育毒性、免疫毒性与肿瘤研究等方面的研究进展,综述长期接触拟除虫菊酯杀虫剂可能对人体产生的神经、生殖及免疫系统方面的危害,为进一步研究和开发无害化农药杀虫剂提供参考思路。 展开更多

关键词 拟除虫菊酯杀虫剂 健康危害 毒性效应

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除草剂对非靶标生物及人体的生殖毒性与遗传毒性研究进展 被引量：8

17

作者 杨嘉辉 王安 杨秀鸿 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期119-130,共12页

除草剂的应用已逐渐成为农业生产中不可或缺的一环。除草剂潜在的毒性作用对生态系统及其中生存的动物和人类存在着威胁。因此,研究除草剂的生殖和遗传毒性并选用安全的品类对于生态系统的保护是十分重要的。本文综述了多种除草剂对几... 除草剂的应用已逐渐成为农业生产中不可或缺的一环。除草剂潜在的毒性作用对生态系统及其中生存的动物和人类存在着威胁。因此,研究除草剂的生殖和遗传毒性并选用安全的品类对于生态系统的保护是十分重要的。本文综述了多种除草剂对几种非靶标生物的生殖毒性和遗传毒性,为新型除草剂的生殖和遗传毒性评价及实验动物的选择提供参考,并为除草剂的生态毒理研究提供思路。 展开更多

关键词 除草剂 非靶标生物 生殖毒性 遗传毒性

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神经酰胺在炎症反应及相关疾病中的作用研究进展 被引量：5

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作者 杜悦 张翔飞 曾明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期376-382,共7页

神经酰胺是鞘磷脂信号通路代谢的中心分子,可参与调控细胞增殖、分化、衰老和凋亡等细胞生命活动及多种炎症反应。神经酰胺的合成主要有从头合成途径、鞘磷脂代谢途径和补救途径,其代谢途径主要涉及神经酰胺酶和神经酰胺激酶。神经酰胺... 神经酰胺是鞘磷脂信号通路代谢的中心分子,可参与调控细胞增殖、分化、衰老和凋亡等细胞生命活动及多种炎症反应。神经酰胺的合成主要有从头合成途径、鞘磷脂代谢途径和补救途径,其代谢途径主要涉及神经酰胺酶和神经酰胺激酶。神经酰胺与多种炎症相关性疾病的发生发展关系密切,如慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化症和阿尔茨海默病等。本文主要综述神经酰胺与不同炎症相关性疾病发生发展的关系,旨在为炎症相关疾病的防治提供新的思路。 展开更多

关键词 神经酰胺 鞘磷脂 信号通路 炎症

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原发性头痛动物模型的建立及评价方法的研究进展 被引量：1

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作者 叶淑姿 肖芳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期726-732,共7页

原发性头痛是高致残率的疾病之一,往往于青壮年时期发病,患者在承受痛苦的同时也给社会带来沉重的疾病负担,然而其发病机制尚不明确。切实可靠的原发性头痛动物模型的建立有助于探索原发性头痛的发病机制并研发预防治疗的药物,本文将从... 原发性头痛是高致残率的疾病之一,往往于青壮年时期发病,患者在承受痛苦的同时也给社会带来沉重的疾病负担,然而其发病机制尚不明确。切实可靠的原发性头痛动物模型的建立有助于探索原发性头痛的发病机制并研发预防治疗的药物,本文将从模型建立的原理方法评价、适用范围以及各模型的优缺点等方面对现有原发性头痛动物模型的建立及评价方法的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 原发性头痛 偏头痛 紧张性头痛 动物模型 建立方法 评价方法

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PI3K/Akt/mTOR通路介导巨噬细胞自噬影响矽尘致肺成纤维细胞表型转化 被引量：7

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作者 杜悦 黄芳财 +1 位作者 关岚 曾明 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1152-1162,共11页

目的:磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路是自噬相关主要信号通路之一。自噬在硅沉着病纤维化形成过程中发... 目的:磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路是自噬相关主要信号通路之一。自噬在硅沉着病纤维化形成过程中发挥关键作用。肺成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转化是硅沉着病由炎症期进入纤维化期的标志之一。本研究旨在探讨PI3K/Akt/mTOR通路是否通过介导巨噬细胞自噬影响矽尘诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转化。方法:采用100 ng/mL佛波酯诱导人单核细胞白血病细胞系THP-1细胞24 h获得巨噬细胞。以不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/mL)二氧化硅(silicon dioxide,SiO_(2))粉尘悬浮液染毒巨噬细胞不同的时间(0、6、12、24、48 h)。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测巨噬细胞存活率,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测巨噬细胞上清液中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。采用Transwell技术建立巨噬细胞和HFL-1细胞共培养体系,设空白对照组、SiO_(2)组、LY294002组、SC79组、LY294002+SiO_(2)组、SC79+SiO_(2)组。LY294002+SiO_(2)组、SC79+SiO_(2)组分别用LY294002(PI3K抑制剂)、SC79(Akt激活剂)预处理巨噬细胞18 h、24 h,再用SiO_(2)(100μg/mL)粉尘悬浮液染毒巨噬细胞12 h。采用免疫荧光法检测巨噬细胞中微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达情况;蛋白印迹法检测巨噬细胞PI3K、Akt、mTOR、Beclin-1、LC3的蛋白质表达水平及HFL-1细胞中Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)的蛋白质表达水平。结果:用不同浓度的SiO_(2)粉尘悬浮液染毒巨噬细胞12 h,巨噬细胞的存活率随SiO_(2)浓度的增加逐渐降低,与0μg/mL组比较,100、200、400μg/mL组细胞存活率均明显降低,细胞上清液中TGF-β1和TNF-α含量均明显增加(均P<0.05);用100μg/mL SiO_(2)粉尘悬浮液染毒巨噬细胞,巨噬细胞的存活率随染毒时间的延长逐渐降低,与0 h组比较,6、12、24、48 h组细胞存活率明显降低(均P<0.05),细胞上清液中TGF-β1和TNF-α含量均明显增加,Beclin-1和LC3Ⅱ的蛋白质表达水平均明显上调(均P<0.05)。免疫荧光法结果显示:100μg/mL的SiO_(2)粉尘处理巨噬细胞12 h后LC3的荧光呈点状聚集,且荧光强度明显高于空白对照组(P<0.05)。与空白对照组相比,SiO_(2)组HFL-1细胞中Col Ⅲ、FN、α-SMA、MMP-1、TIMP-1的蛋白质表达均上调(均P<0.05);与SiO_(2)组相比,LY294002+SiO_(2)组中巨噬细胞PI3K、Akt、mTOR的蛋白质表达均下调(均P<0.05),LC3Ⅱ和Beclin-1的蛋白质表达均上调(均P<0.05),细胞上清液中TGF-β1和TNF-α含量均降低(均P<0.01),HFL-1细胞中Col Ⅲ、FN、α-SMA、MMP-1、TIMP-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05);SC79+SiO_(2)组巨噬细胞PI3K、Akt、mTOR的蛋白质表达均上调(均P<0.05),LC3Ⅱ和Beclin-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05),细胞上清液中TGF-β1和TNF-α含量均增加(均P<0.01),HFL-1细胞中Col Ⅲ、FN、α-SMA、MMP-1、TIMP-1的蛋白质表达均上调(均P<0.05)。结论:矽尘染毒引起巨噬细胞的PI3K/Akt/mTOR通路抑制、自噬发生及炎症因子分泌增加,进而促进HFL-1细胞向肌成纤维细胞表型转化;调控PI3K/Akt/mTOR通路可通过影响矽尘对巨噬细胞的自噬诱导及炎症因子分泌,从而调节HFL-1细胞向肌成纤维细胞表型转化。 展开更多

关键词 矽尘 肺成纤维细胞 肌成纤维细胞 巨噬细胞自噬 PI3K/Akt/mTOR通路 转化生长因子β1 肿瘤坏死因子α

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