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CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究
被引量：
9
1
作者
张澈
涂自良
+4 位作者
胡永芳
王启斌
程晓丽
张蓬华
周宏灏
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第9期1131-1137,共7页
目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康...
目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。
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关键词
CYP3A5
肝微粒体孵育
环孢素
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职称材料
p44/42和p38 MAPKs在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中发挥不同的功能
被引量：
22
2
作者
廖清船
肖洲生
+4 位作者
秦艳芳
赵彦
潘玮
刘霆
周宏灏
《中国骨质疏松杂志》
CAS
CSCD
2004年第3期267-271,共5页
目的 观察p4 4 /42MAPK、p38MAPK通路在维生素C(VitC)、β 磷酸甘油 (β GP)诱导骨髓间充质干细胞 (BMSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法 用 [3 H] 甲基胸腺嘧啶掺入率法反映细胞增殖情况 ;测定碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞...
目的 观察p4 4 /42MAPK、p38MAPK通路在维生素C(VitC)、β 磷酸甘油 (β GP)诱导骨髓间充质干细胞 (BMSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法 用 [3 H] 甲基胸腺嘧啶掺入率法反映细胞增殖情况 ;测定碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态 ;用Western blotting法反映MAPK的表达情况。结果 与溶剂对照组相比 ,在促成骨细胞分化剂VitC、β GP作用下 ,骨髓间充质干细胞 (BMSCs)p4 4 /42MAPK、p38MAPK通路均提前 5d激活。p4 4 /42MAPK通路阻断剂(PD980 5 9)明显减少 [3 H] 甲基胸腺嘧啶掺入率 ,抑制BMSCs的增殖 ;而p38MAPK通路的阻断剂(SB2 0 35 80 )则显著降低ALP活性及钙沉积量 ,抑制BMSCs向成骨细胞的分化。结论 p4 4 /42MAPK通路在BMSCs的增殖过程中起重要作用 ,而p38MAPK通路可能与BMSCs向成骨细胞分化调节有关。
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关键词
p38MAPK
成骨细胞分化
骨髓间充质干细胞
BMSC
P44/42
通路
钙沉积
GP
增殖
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职称材料
题名
CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究
被引量：
9
1
作者
张澈
涂自良
胡永芳
王启斌
程晓丽
张蓬华
周宏灏
机构
郧阳医学院附属太和医院药学部
中南大学临床药理学研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第9期1131-1137,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No30371668)
文摘
目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。
关键词
CYP3A5
肝微粒体孵育
环孢素
Keywords
CYP3A5
liver microsomes incubation
cyclosporine
分类号
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R345.99 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
p44/42和p38 MAPKs在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中发挥不同的功能
被引量：
22
2
作者
廖清船
肖洲生
秦艳芳
赵彦
潘玮
刘霆
周宏灏
机构
中南大学临床药理学研究所
暨南
大学
医学院病理教研室
中南大学
基础医学院
出处
《中国骨质疏松杂志》
CAS
CSCD
2004年第3期267-271,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(30171085)
教育部高等学校优秀青年教师教学科研奖励计划(TRAPOYT)资助项目(200026)
文摘
目的 观察p4 4 /42MAPK、p38MAPK通路在维生素C(VitC)、β 磷酸甘油 (β GP)诱导骨髓间充质干细胞 (BMSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法 用 [3 H] 甲基胸腺嘧啶掺入率法反映细胞增殖情况 ;测定碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态 ;用Western blotting法反映MAPK的表达情况。结果 与溶剂对照组相比 ,在促成骨细胞分化剂VitC、β GP作用下 ,骨髓间充质干细胞 (BMSCs)p4 4 /42MAPK、p38MAPK通路均提前 5d激活。p4 4 /42MAPK通路阻断剂(PD980 5 9)明显减少 [3 H] 甲基胸腺嘧啶掺入率 ,抑制BMSCs的增殖 ;而p38MAPK通路的阻断剂(SB2 0 35 80 )则显著降低ALP活性及钙沉积量 ,抑制BMSCs向成骨细胞的分化。结论 p4 4 /42MAPK通路在BMSCs的增殖过程中起重要作用 ,而p38MAPK通路可能与BMSCs向成骨细胞分化调节有关。
关键词
p38MAPK
成骨细胞分化
骨髓间充质干细胞
BMSC
P44/42
通路
钙沉积
GP
增殖
Keywords
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells
Proliferation
Osteoblastic differentiation
p44/42MAPK
p38 MAPK
分类号
R457 [医药卫生—治疗学]
R971.6 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究
张澈
涂自良
胡永芳
王启斌
程晓丽
张蓬华
周宏灏
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2007
9
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
p44/42和p38 MAPKs在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中发挥不同的功能
廖清船
肖洲生
秦艳芳
赵彦
潘玮
刘霆
周宏灏
《中国骨质疏松杂志》
CAS
CSCD
2004
22
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职称材料
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