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女性生殖系统类器官的研究进展
1
作者 和赵琬玥 戈榭(综述) +1 位作者 陈莉 姚兵(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第3期316-321,共6页
近年来全球不孕不育率逐年攀升,社会正面临人口危机和生育力下降的严峻挑战,其中女性生殖系统疾病对生育力有着不容忽视的影响。类器官具有自我更新、自我组织和长期增殖的能力,可模拟其器官特异性基因表达特征,复现原始器官形态结构及... 近年来全球不孕不育率逐年攀升,社会正面临人口危机和生育力下降的严峻挑战,其中女性生殖系统疾病对生育力有着不容忽视的影响。类器官具有自我更新、自我组织和长期增殖的能力,可模拟其器官特异性基因表达特征,复现原始器官形态结构及功能,是研究细胞生态位及细胞互作等的重要手段,可精准模拟生殖系统中肿瘤、感染及其他疾病的发生发展过程,是研究女性生殖系统疾病的有力工具,为探索女性生殖系统发育过程及相关疾病发展机制开辟了全新的角度。文章将对卵巢、输卵管、子宫内膜、子宫颈、阴道类器官的构建技术及发展现状进行综述。 展开更多
关键词 女性生殖系统 类器官 干细胞
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新冠病毒感染相关炎性细胞因子介导TRPV4调控子宫内膜容受性的作用机制
2
作者 蔡锡霆 程茜 +1 位作者 李碧颖 陈莉 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第5期455-462,共8页
目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介... 目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,并收集分泌中期子宫内膜标本及ICR小鼠合笼见栓后不同时间的子宫样本,免疫组织化学染色确定其中TRPV4的定位与表达变化。Ishikawa细胞分为空白对照组、雌二醇(E2)组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组及E2+MPA组,Western blot检测TRPV4表达变化。在细胞中敲减或过表达TRPV4,并统计BeWo细胞黏附率,RT-qPCR验证子宫内膜容受性相关标志物变化。又将Ishikawa细胞分为炎症因子对照组、脂多糖组、干扰素组及白细胞介素组,给予有/无雌孕激素刺激,Western blot与RT-qPCR检测TRPV4的蛋白质、mRNA表达水平。根据细胞的不同处理将其分为空白质粒组、空白质粒激素组、过表达组、过表达激素组。在转染siRNA的实验中,根据不同处理分为转染对照组及siRNA组。结果与健康女性比较,IL-1β、脂多糖和IFN-γ在COVID-19感染30 d内明显上升(P<0.05)。人子宫内膜样本中,TRPV4主要位于腺上皮,且COVID-19组表达较对照组上升(P<0.05)。在见栓后1.5~3.5 d孕鼠中,TRPV4表达随时间降低(P<0.05)。与空白对照组比较,MPA组和E2+MPA组中TRPV4的mRNA表达显著降低(P<0.01);而仅MPA组中TRPV4的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与过表达组比较,过表达激素组HOXA10的mRNA表达显著减少(P<0.05);而siRNA组较转染对照组HOXA10的mRNA表达显著提高(P<0.01)。过表达激素组较过表达组BeWo细胞的黏附率显著降低(P<0.01)。Western blot实验提示,与炎症因子对照组比较,脂多糖组、白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量在增高(P<0.05);与雌孕激素组比较,雌孕+脂多糖组、雌孕+白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量亦增高(P<0.05)。结论COVID-19感染诱导血清炎症因子IFN-γ、IL-1β释放,可能调控子宫内膜上皮组织中TRPV4升高,从而影响胚胎围着床期子宫内膜容受性的建立与胚胎种植。 展开更多
关键词 COVID-19 瞬时感受器电位香草酸受体4 胚胎种植 女性生殖健康
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敲低组织蛋白酶L可挽救D-半乳糖诱导的小鼠卵巢颗粒细胞GRM02衰老的实验研究
3
作者 徐蕊 袁士迪 +4 位作者 张克梅 董洁 马汝钧 陈莉 姚兵 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期918-924,共7页
目的探究组织蛋白酶L(CTSL)的敲低对D-半乳糖(D-gal)诱导的小鼠卵巢颗粒细胞系GRM02衰老的影响。方法通过细胞计数试剂盒-8(CCK8)实验确定培养小鼠卵巢颗粒细胞系GRM02培养基中D-gal的适宜添加浓度。通过细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-g... 目的探究组织蛋白酶L(CTSL)的敲低对D-半乳糖(D-gal)诱导的小鼠卵巢颗粒细胞系GRM02衰老的影响。方法通过细胞计数试剂盒-8(CCK8)实验确定培养小鼠卵巢颗粒细胞系GRM02培养基中D-gal的适宜添加浓度。通过细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色和炎症衰老相关分泌因子Ccl2、Mmp13、Tgfb的m RNA水平检测,明确D-gal的添加对小鼠卵巢颗粒细胞系GRM02衰老诱导作用。将GRM02分为模型组(D-gal组)、模型敲低对照组(D-gal-siNC组)和模型CTSL敲低组(D-gal-siCTSL组)。SA-β-gal染色确定各组衰老细胞比例。定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞的炎症衰老相关分泌因子Ccl2、Mmp13、Tgfb的m RNA水平。Western blot检测自噬相关LAMP1、P62蛋白的表达。结果CCK8结果显示在培养基中添加D-gal至终浓度10 mg/mL,孵育24 h后,GRM02细胞活力降低(P<0.01),SA-β-gal染色阳性细胞增多(P<0.01),炎症因子Ccl2(P<0.05)、Mmp13(P<0.01)、Tgfb(P<0.01)mRNA水平增加。与D-gal组和D-gal-siNC组相比,Dgal-siCTSL组SA-β-gal染色阳性细胞减少(P<0.01),相关炎症因子Ccl2、Mmp13、Tgfb的m RNA水平降低(均P<0.01),该组细胞衰老状况得到挽救。与D-gal组和D-gal-siNC组相比,P62蛋白表达减少(P<0.01),提示CTSL能够调节D-gal诱导GRM02细胞的P62蛋白表达水平。结论敲低CTSL可降低D-gal诱导的小鼠卵巢颗粒细胞GRM02的自噬活性标志物P62蛋白表达水平,挽救细胞衰老。 展开更多
关键词 D-半乳糖 组织蛋白酶L GRM02 自噬 P62
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新型冷等离子体在湿热环境下杀灭细菌的研究
4
作者 李伟 李元振 +9 位作者 林鸿 郝海滨 周征 姚兵 钟正一 杨晨 童智慧 万京林 吴淑群 李维勤 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第12期1267-1272,共6页
目的以湿热环境为背景,探讨新型冷等离子体对细菌的杀灭效果,并分析影响因素和作用机制。方法针对临床感染常见的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌,采用自主研发的新型冷等离子体放电设备评估不同参数杀灭效果,... 目的以湿热环境为背景,探讨新型冷等离子体对细菌的杀灭效果,并分析影响因素和作用机制。方法针对临床感染常见的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌,采用自主研发的新型冷等离子体放电设备评估不同参数杀灭效果,通过改变环境因素明确杀灭疗效的影响因素,并且借助电镜观察处理后细菌形态变化。结果在室温环境[25℃/50%相对湿度(RH)]下,采用新型冷等离子体处理4种细菌,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌,发现300 Hz参数处理60 s杀菌效率都超过80%;500 Hz或800 Hz参数处理60 s杀菌效率都超过90%;500 Hz或800 Hz参数处理30 s杀灭效率都达到80%,而且杀灭效率与细菌载体表面距离放电敷料的间距无关。另在高温高湿条件(50℃/80%RH)下新型冷等离子体同样具有杀菌效果,且发现杀菌效率受到环境湿度和温度的影响,随着温度和湿度升高,杀菌效果会被抑制,但波动幅度不超过20%。500 Hz处理30 s后,电镜结果显示革兰阴性菌肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及鲍曼不动杆菌在冷等离子体处理后细胞结构被明显破坏,革兰阳性菌金黄色葡萄球菌细胞结构也明显被破坏。结论自主研发的新型冷等离子体设备在湿热环境下具有良好的杀菌功能,且500 Hz处理30 s可以有效杀灭临床感染常见细菌,为冷等离子体技术在湿热环境下的应用提供了理论支持。 展开更多
关键词 冷等离子体 湿热环境 杀菌 参数
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难治性催乳素瘤的临床应对:石以砥焉,化钝为利 被引量：1
5
作者 王瑞风 叶小珍 +8 位作者 李建瑞 李静 李家亮 丛子翔 陆燕 吴楠 戈一峰 马驰原 邵加庆 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1237-1243,共7页
垂体催乳素瘤是常见的垂体神经内分泌肿瘤,一般首选药物治疗,主要为多巴胺受体激动剂(DA)。大部分催乳素瘤患者对DA反应良好,然而,仍有少数患者对DA表现出抵抗性、耐药性。DA抵抗型难治性催乳素瘤临床少见,但其治疗极其困难,即使是药物... 垂体催乳素瘤是常见的垂体神经内分泌肿瘤,一般首选药物治疗,主要为多巴胺受体激动剂(DA)。大部分催乳素瘤患者对DA反应良好,然而,仍有少数患者对DA表现出抵抗性、耐药性。DA抵抗型难治性催乳素瘤临床少见,但其治疗极其困难,即使是药物治疗联合多次手术和放射治疗,也不能达到满意的疗效。因此,规范难治性催乳素瘤的诊疗流程和路径、探索更为有效的多学科协作治疗策略是目前亟待解决的难题。临床针对难治性催乳素瘤常需要综合患者情况,更换其他种类的DA,或考虑手术、放疗以及免疫治疗等,此过程需要多学科联合诊治。本文综合国内外最新文献,系统论述了难治性催乳素瘤的治疗药物、手术及放射治疗的最新进展,以期为难治性催乳素瘤的基础研究和临床诊治提供新的思路。 展开更多
关键词 难治性催乳素瘤 多巴胺 临床治疗
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薏苡仁油防治放射性肺炎的作用初探 被引量：9
6
作者 朱越 廖泽彬 +3 位作者 沈歆 梅雨 薛梦琪 高月 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1252-1256,共5页
目的 薏苡仁油(康莱特注射液)在临床上广泛用于减轻非小细胞肺癌的放化疗副反应,其机制尚不明确。文章通过60Coγ射线辐照小鼠胸部建立放射性肺炎模型,采取薏苡仁油对模型小鼠腹腔注射的方式,观察薏苡仁油对胸部照射所致放射性肺炎的防... 目的 薏苡仁油(康莱特注射液)在临床上广泛用于减轻非小细胞肺癌的放化疗副反应,其机制尚不明确。文章通过60Coγ射线辐照小鼠胸部建立放射性肺炎模型,采取薏苡仁油对模型小鼠腹腔注射的方式,观察薏苡仁油对胸部照射所致放射性肺炎的防治作用。方法 将54只C57BL/6J小鼠,随机分为3组,正常对照组、辐照组和薏苡仁油组,每组18只,依据取材时间不同,分为2、4和8周3个时间段,每个时间段6只。用60Coγ射线对小鼠胸部进行辐照,单次剂量25 Gy,建立放射性肺炎模型。辐照组、薏苡仁油组于辐照后2、4和8周对小鼠进行处死取血,检测其外周血白细胞数。同时段取肺组织进行HE染色,观察其肺部病理。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠肺组织细胞因子:白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 薏苡仁油能显著抑制辐照导致的小鼠外周血白细胞数量降低,阻止辐照导致的白细胞下降,且这种对白细胞的保护作用,在辐照后4周最为显著,与辐照组白细胞相比(P<0.01);薏苡仁油能改善小鼠肺部损伤,减轻肺部炎性渗出,维持肺泡结构的完整性,在辐照后4周效果最为显著;薏苡仁油能够调节辐照后肺部炎症因子的表达,这种调节作用在辐照后4周效果最为显著。4周时薏苡仁油组IL-1β[259.70±35.65]、IL-6[204.90±24.46]、IL-18[316.70±21.81]和TNF-α[1304.00±114.10]pg/g,同时段辐照组IL-1β[320.50±45.27]、IL-6[274.90±42.86]、IL-18[435.40±17.98]、TNF-α[1724.00±259.2]pg/g,两者相比薏苡仁油组炎症因子表达显著降低(P<0.05)。结论 薏苡仁油能够改善胸部照射导致的小鼠外周血象变化,抑制辐照导致白细胞急剧减少。减轻肺部损伤,降低肺组织炎症因子的表达,是潜在的放射性肺炎防治药物。 展开更多
关键词 薏苡仁油 放射性肺炎 炎症因子
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早卵泡期长效长方案中添加重组人黄体生成素对于IVF/ICSI助孕结局的影响 被引量：3
7
作者 郑露 张红 +1 位作者 姚兵 陈莉 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第1期50-55,共6页
目的在早卵泡期长效长方案促排卵过程中外源性重组黄体生成素(LH)的添加尚未达成统一共识。文中探讨早卵泡期长效长方案中添加LH对IVF/ICSI助孕结局的影响。方法对2018年7月至2021年12月在东部战区总医院生殖医学科行早卵泡期长效长方... 目的在早卵泡期长效长方案促排卵过程中外源性重组黄体生成素(LH)的添加尚未达成统一共识。文中探讨早卵泡期长效长方案中添加LH对IVF/ICSI助孕结局的影响。方法对2018年7月至2021年12月在东部战区总医院生殖医学科行早卵泡期长效长方案促排的患者进行倾向性评分匹配,共计508例患者纳入回顾性分析。根据促性腺激素(Gn)用药方案将患者分为r-FSH+HMG组[患者在促排卵方案中添加重组人卵泡激素(r-FSH)及人绝经促性腺激素(HMG)]和r-FSH+HMG+r-LH组[患者在促排卵过程中使用了r-FSH、HMG以及重组黄体生成素(r-LH)]。比较2组患者临床特征以及助孕结局差异。结果两组患者年龄、BMI、不孕年限、基础性激素水平(FSH、LH、PRL、E2、T、P)、抗苗勒氏管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者Gn总量、Gn使用天数、r-FSH和HMG使用剂量均差异均无统计学意义(P>0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组Gn总费用显著高于r-FSH+HMG组(P<0.05)。在Gn启动日时,r-FSH+HMG+r-LH组的血清LH水平显著降低(P<0.05)。在HCG扳机日时,r-FSH+HMG+r-LH组的血清LH水平显著降低,卵泡数显著增多(P<0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组的MII卵数、MⅡ卵率显著高于r-FSH+HMG组(P<0.05),其获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率具有升高的趋势(P>0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组的胚胎着床率显著升高(P<0.05),其β-HCG阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率具有升高趋势(P>0.05)。结论针对早卵泡期长效长方案的患者联合使用r-FSH+HMG+r-LH进行促排卵,不仅可提高卵母细胞成熟率,促进胚胎着床,还可减轻患者的经济负担。 展开更多
关键词 早卵泡期长效长方案 重组人卵泡刺激素 人绝经促性腺激素 重组人黄体生成素
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Omega-3多不饱和脂肪酸改善奥硝唑致少弱精子症雄性小鼠精子发生的作用机制 被引量：2
8
作者 孙珊珊 靖俊 +7 位作者 张红 郑露 钱璋 李周 曹春 唐婷 杨阳 姚兵 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第7期728-736,共9页
目的探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)对小鼠精子发生改善作用的机制。方法18只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机数表法分为对照组、少弱精子症组和Omega-3 PUFAs挽救组,每组6只。用奥硝唑造少弱精子症模型。取附睾尾测精子浓度和活动率;ELIS... 目的探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)对小鼠精子发生改善作用的机制。方法18只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机数表法分为对照组、少弱精子症组和Omega-3 PUFAs挽救组,每组6只。用奥硝唑造少弱精子症模型。取附睾尾测精子浓度和活动率;ELISA法检测生殖激素水平[血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抑制素B(INHB)、睾酮(T)];HE染色观察睾丸和附睾组织结构;组织免疫荧光和逆转录-荧光定量PCR(RT-qPCR)分析小鼠生精细胞Marker基因(DDX4、Lin28、C-Kit、SYCP3、Tex21、Tnp1)的表达变化;精母细胞染色质铺展和免疫荧光实验观察小鼠精母细胞减数分裂情况;RT-qPCR和蛋白质免疫印迹检测小鼠睾丸抗氧化应激基因的mRNA和蛋白表达水平变化。结果与少弱精子症组比较,Omega-3 PUFAs挽救组小鼠的精子浓度与活动率显著提高(P<0.01);血清中FSH、LH、INHB、T水平均无显著变化(P>0.05);睾丸结构改善,生精细胞数量与腔内精子数量显著增加,附睾结构也得到改善,腔内精子数量增加;生精细胞Marker(DDX4)阳性细胞数量增加,精母细胞Marker(SYCP3)、圆形精子细胞Marker(Tex21)和长形精子Marker(Tnp1)基因的mRNA表达水平显著升高(P<0.01),减数分裂过程中细线期(P<0.01)、偶线期(P≤0.05)和粗线期(P≤0.05)的精母细胞比例恢复正常;抗氧化应激基因HO-1的mRNA表达水平有上升的趋势(P>0.05),NQO1、SOD3和CAT的mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),Nrf2和HO-1的蛋白表达水平也显著升高。结论Omega-3 PUFAs可能通过提高睾丸抗氧化应激水平,改善精母细胞减数分裂过程,进而维持精子发生的正常进程。 展开更多
关键词 Omega-3多不饱和脂肪酸 少弱精子症 减数分裂 精子发生 氧化应激
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短链脂肪酸对体外氧化应激诱导的卵母细胞成熟障碍的保护作用 被引量：2
9
作者 唐婷 卡迪丽娅·居尔艾特提拜克 +3 位作者 赵山美子 马汝钧 陈莉 姚兵 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第5期465-470,共6页
目的短链脂肪酸(SCFAs)对卵母细胞体外成熟的作用及其可能的机制尚不明确。文中探讨短链脂肪酸对小鼠卵母细胞体外诱导氧化应激后发育成熟的影响及其作用机制。方法收集6~8周龄ICR雌鼠生发泡(GV)期的卵母细胞,分为对照组(不干预)、H_(2)... 目的短链脂肪酸(SCFAs)对卵母细胞体外成熟的作用及其可能的机制尚不明确。文中探讨短链脂肪酸对小鼠卵母细胞体外诱导氧化应激后发育成熟的影响及其作用机制。方法收集6~8周龄ICR雌鼠生发泡(GV)期的卵母细胞,分为对照组(不干预)、H_(2)O_(2)处理组(50μmol/L H_(2)O_(2)处理1.5 h)、H_(2)O_(2)+乙酸组(50μmol/L H_(2)O_(2)处理1.5 h后,1 mmol/L乙酸干预)、H_(2)O_(2)+丙酸组(50μmol/L H_(2)O_(2)处理1.5 h后,10μmol/L丙酸干预)和H_(2)O_(2)+丁酸组(50μmol/L H_(2)O_(2)处理1.5 h后,2μmol/L丁酸干预)。并于培养3 h后观察生发泡破裂(GVBD)率,于培养16 h后观察第一极体排出(PBE)率;免疫荧光化学染色法检测体外培养9 h进入第一次减数分裂中期(MI期)和16 h排出第一极体进入第二次减数分裂中期(MII期)的卵母细胞内染色体的排列和纺锤体的形态;Western blot检测不同处理组Pi3k/Akt通路相关蛋白表达量。结果成熟率结果显示,与对照组GVBD率[(86.87±1.76)%]和PBE率[(85.37±1.98)%]相比,H_(2)O_(2)处理组[(66.73±1.25)%、(50.57±4.22)%]明显下降(P<0.05),而与H_(2)O_(2)处理组相比,H_(2)O_(2)+乙酸组[(80.67±2.62)%、(78.07±1.78)%],H_(2)O_(2)+丙酸组[(74.50±2.91)%、68.03±1.84)%]和H_(2)O_(2)+丁酸组[(75.93±2.12)%、(66.40±3.46)%]卵母细胞的成熟率显著改善(P<0.01)。免疫荧光结果显示,在添加了SCFAs的M2培养液中成熟的卵母细胞减数分裂的超微结构较H_(2)O_(2)处理组明显改善,主要体现在染色体排列和纺锤体形态的改变。Western blot结果显示,H_(2)O_(2)处理组卵母细胞中的p-Akt和Akt蛋白表达量的比值较对照组明显增多(P<0.01),而H_(2)O_(2)+乙酸组和H_(2)O_(2)+丙酸组较H_(2)O_(2)处理组明显降低(P<0.01)。结论在体外培养液中添加短链脂肪酸可以改善氧化应激后小鼠卵母细胞的发育潜能,为改善体外氧化应激诱导的卵母细胞成熟障碍提供新思路。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 卵母细胞发育 体外成熟 氧化应激
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