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低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展
被引量：
2
1
作者
阮婷婷
鞠武建
+3 位作者
熊海伟
姜利芳
许悦
王广基
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第2期152-160,共9页
药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模...
药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模型和悬浮肝细胞模型的孵育时间短,低清除率药物无法产生足够的代谢转化,因此进一步模拟体内环境和延长肝细胞培养时间的新型模型逐渐发展起来。本文重点介绍了新型的低清除率药物代谢稳定性预测模型的原理和优缺点等,包括肝细胞传递式培养模型、单层贴壁肝细胞培养模型、共培养模型和微灌流模型等,同时对模型的发展趋势进行展望,以期为早期先导化合物的代谢稳定性检测提供借鉴和优化。
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关键词
代谢稳定性
低清除率
传递式培养
共培养
微灌流
原药消除
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职称材料
题名
低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展
被引量：
2
1
作者
阮婷婷
鞠武建
熊海伟
姜利芳
许悦
王广基
机构
中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室
上海药明康德新药开发有限公司测试事业部药性评价部
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第2期152-160,共9页
基金
"重大新药创制"国家科技重大专项资助项目(No.2015ZX09501001)~~
文摘
药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模型和悬浮肝细胞模型的孵育时间短,低清除率药物无法产生足够的代谢转化,因此进一步模拟体内环境和延长肝细胞培养时间的新型模型逐渐发展起来。本文重点介绍了新型的低清除率药物代谢稳定性预测模型的原理和优缺点等,包括肝细胞传递式培养模型、单层贴壁肝细胞培养模型、共培养模型和微灌流模型等,同时对模型的发展趋势进行展望,以期为早期先导化合物的代谢稳定性检测提供借鉴和优化。
关键词
代谢稳定性
低清除率
传递式培养
共培养
微灌流
原药消除
Keywords
metabolic stability
low-clearance
relay method
coculture
microfluidic
parent elimination
分类号
R969 [医药卫生—药理学]
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作者
出处
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被引量
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1
低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展
阮婷婷
鞠武建
熊海伟
姜利芳
许悦
王广基
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
2
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