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益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制被引量：5: 1; 作者张永超毕研贞 +8 位作者方萧王全义王全全唐慧昕孔令斌陈煜段钟平舒振锋洪丰《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1570-1575,共6页; 目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末... 展开更多; 关键词慢加急性肝功能衰竭胃肠道微生物组大鼠 Sprague-Dawley 疾病模型动物; 在线阅读下载PDF 职称材料

人成体肝源性干细胞对酒精性脂肪肝小鼠模型的防治作用被引量：2: 2; 作者毕研贞张秋生 +10 位作者樊增杨永红张小蓓王全全王全义王一波段钟平陈煜舒振锋司传平洪丰《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期592-595,共4页; 目的探讨人肝源性干细胞腹腔移植对小鼠酒精性脂肪肝的防治作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(N组)、模型对照组(M组)以及肝干细胞移植组(S组)。N组以基础饲料喂养,M组和S组以Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养,S组每... 展开更多; 关键词脂肪肝酒精性干细胞移植小鼠近交C57BL; 在线阅读下载PDF 职称材料

成体人肝源性干细胞外泌体对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的作用被引量：1: 3; 作者韩鲁祥唐慧昕 +8 位作者赵振峰李珊珊王全义孔令斌毕慧莹舒振峰段钟平陈煜洪丰《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期1101-1105,共5页; 目的探讨成体人肝源性干细胞外泌体(HLSC-exo)不同时间静脉注射对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法差速离心法提取HLSC-exo,Western blot检测其标志蛋白CD9、CD63的表达,纳米颗粒跟踪分析粒径分布。将56只C57BL/6... 展开更多; 关键词肝功能衰竭急性干细胞外泌体伴刀豆球蛋白A; 在线阅读下载PDF 职称材料

正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建: 4; 作者唐慧昕李珊珊 +7 位作者洪丰毕研贞王全义张小蓓程姝敏段钟平舒振锋陈煜《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2584-2588,共5页; 目的基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。方法从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建... 展开更多; 关键词肝肿瘤遗传载体移植异种模型动物; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制被引量：5: 1; 作者张永超毕研贞方萧王全义王全全唐慧昕孔令斌陈煜段钟平舒振锋洪丰; 机构济宁医学院首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心济宁医学院附属医院病理科河北医科大学第三医院神经肌肉病科上海美峰生物技术有限公司; 出处《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1570-1575,共6页; 基金国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”(2017ZX10203201-005,2017ZX10202203-006-001,2017ZX10302201-004-002,2012ZX10002004-006,2017ZX10201201) 国家重点研发计划(2017YFA0103000) 国家自然科学基金(81170395,81570556); 文摘目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击)、益生菌干预组1(Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液)、对照组2(C2组,n=6,不做任何干预)、模型组2(M2组,n=8,腹腔注射40%CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死)、益生菌干预组2(Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液)。观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A(s IgA),Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、s IgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义(F1值分别为27. 65、8. 96、61. 37、18. 27、21. 00、87. 01、67. 10、101. 50、105. 40,P值均<0. 05;F2值分别为14. 04、12. 85、14. 02、11. 39、35. 80、19. 14、15. 37、25. 02、126. 00,P值均<0. 05),C1、M1、Y1 3组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义(F=16. 40,P <0. 05)。C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义(F1分别为77. 95、66. 61、25. 63、33. 29,P值均<0. 05;F2分别为21. 50、22. 62、6. 71、17. 74,P值均<0. 05)结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。; 关键词慢加急性肝功能衰竭胃肠道微生物组大鼠 Sprague-Dawley 疾病模型动物; Keywords acute-on-chronic liver failure gastrointestinal microbiome rats,Sprague-Dawley disease models,animal; 分类号 R575.3 [医药卫生—消化系统]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名人成体肝源性干细胞对酒精性脂肪肝小鼠模型的防治作用被引量：2: 2; 作者毕研贞张秋生樊增杨永红张小蓓王全全王全义王一波段钟平陈煜舒振锋司传平洪丰; 机构首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心济宁医学院附属医院消化内科济宁医学院附属医院肝病研究所济宁医学院附属医院神经内科济宁医学院附属医院病理科济宁医学院免疫学与分子医学研究所上海美峰生物技术有限公司; 出处《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期592-595,共4页; 基金国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”(2017ZX10203201-005,2017ZX10202203-006-001,2017ZX10302201-004-002,2012ZX10002004-006,2017ZX10201201) 国家重点研发计划(2017YFA0103000) 国家自然科学基金(81170395,81570556).; 文摘目的探讨人肝源性干细胞腹腔移植对小鼠酒精性脂肪肝的防治作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(N组)、模型对照组(M组)以及肝干细胞移植组(S组)。N组以基础饲料喂养,M组和S组以Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养,S组每周进行2次腹腔肝干细胞移植。干预6周后,测定各组小鼠体质量、肝脏指数,检测血清ALT、AST、TBil、TC、TG、HDL-C、LDL-C,检测肝脏中TG和游离脂肪酸(NEFA)水平,并做肝脏病理学检查和肝组织油红O染色。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 3组间比较,小鼠血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C水平和肝组织TG、NEFA水平差异均具有统计学意义(F值分别为66.94、7.15、8.02、18.64、3.86、23.14、30.49,P值均<0.05)。与N组对比,M组小鼠的血清中ALT、AST、TG和肝组织中TG、NEFA明显升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。S组小鼠的血清ALT、AST、TG和肝组织TG、NEFA都明显低于M组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);肝脏HE染色和油红O染色均显示S组小鼠的肝脏脂肪变性程度较M组明显减轻。结论腹腔肝源性干细胞移植对小鼠酒精性脂肪肝具有显著的防治作用。; 关键词脂肪肝酒精性干细胞移植小鼠近交C57BL; Keywords fatty liver, alcoholic stem cell transplantation mice, inbred C57BL; 分类号 R575 [医药卫生—消化系统]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名成体人肝源性干细胞外泌体对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的作用被引量：1: 3; 作者韩鲁祥唐慧昕赵振峰李珊珊王全义孔令斌毕慧莹舒振峰段钟平陈煜洪丰; 机构济宁医学院临床医学院首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科临沂区域细胞制备中心济宁医学院附属医院消化内科菏泽医学专科学校医学技术系上海美峰生物技术有限公司; 出处《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期1101-1105,共5页; 基金国家自然科学基金(81170395,81570556) 中国肝炎防治基金会-天晴肝病研究基金资助课题(TQGB20210013)。; 文摘目的探讨成体人肝源性干细胞外泌体(HLSC-exo)不同时间静脉注射对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法差速离心法提取HLSC-exo,Western blot检测其标志蛋白CD9、CD63的表达,纳米颗粒跟踪分析粒径分布。将56只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,空白对照组、ConA模型组和HLSC-exo治疗组。根据给予磷酸盐缓冲液或HLSC-exo后再注射ConA间隔时间不同,分为3 h、6 h、12 h亚组;检测血清中ALT、AST、TNFα、IL-10水平;比较各组小鼠肝脏大体形态及病理组织变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果HLSC-exo是直径为90~110 nm的囊泡体,电镜下可见清晰的“茶托样”结构,其特异性标志蛋白CD9和CD63均有明显的表达;空白对照组小鼠ALT、AST水平分别为(31.81±6.74)U/L、(69.75±8.30)U/L。相较于空白对照组,ConA 3 h、6 h、12 h模型组小鼠ALT、AST水平明显升高(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组ALT、AST水平较ConA 3 h、6 h模型组明显下降[(225.58±115.59)U/L vs(1989.32±347.67)U/L、(1174.71±203.30)U/L vs(2208.33±349.96)U/L,(303.53±126.68)U/L vs(2534.27±644.72)U/L、(1340.70±262.56)U/L vs(2437.13±288.13)U/L,P值均<0.001];与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组下降更明显(P<0.001)。空白对照组小鼠IL-10、TNFα水平分别为(313.51±10.97)pg/mL,(476.05±7.31)pg/mL。相较于空白对照组,ConA3 h、6 h、12 h模型组IL-10水平均明显下降(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组IL-10水平相较于ConA 3 h、6 h模型组明显升高[(331.61±10.46)pg/mL vs(266.20±8.15)pg/mL、(288.13±10.74)pg/mL vs(264.41±9.12)pg/mL,P值均<0.001];且与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组升高更明显(P<0.001)。相较于空白对照组,ConA 3 h、6 h、12 h模型组TNFα水平较正常组明显升高(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组TNFα水平相较于ConA 3 h、6 h模型组明显下降[(478.26±12.99)pg/mL vs(551.31±17.70)pg/mL、(515.58±7.18)pg/mL vs(556.21±11.15)pg/mL,P值均<0.001];且与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组下降更明显(P<0.001)。小鼠肝脏大体形态及病理显示HLSC-exo 3 h、6 h治疗组肝细胞坏死程度较ConA 3 h、6 h模型组明显减轻,HLSC-exo 3 h治疗组肝小叶结构基本完整,仅可见散在点状坏死;HLSC-exo 12 h治疗组与ConA 12 h模型组相比,肝细胞坏死无明显改善。结论成体人肝源性干细胞外泌体静脉注射可以减轻ConA诱导的小鼠急性肝损伤,以提前3 h注射保护作用最显著。通过调控细胞因子是HLSC-exo减轻肝损伤的重要机制之一。; 关键词肝功能衰竭急性干细胞外泌体伴刀豆球蛋白A; Keywords Liver Failure,Acute Stem Cells Exosomes Concanavalin A; 分类号 R28 [医药卫生—中药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建: 4; 作者唐慧昕李珊珊洪丰毕研贞王全义张小蓓程姝敏段钟平舒振锋陈煜; 机构首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科上海美峰生物技术有限公司青岛市立医院感染科济宁医学院附属医院肝病研究所济宁医学院临床学院肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室; 出处《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2584-2588,共5页; 基金国家自然科学基金(81170395,81570556) 中国肝炎防治基金会-天晴肝病研究基金资助课题(TQGB20210013) +2 种基金北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助(ZYLX201806)。; 文摘目的基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。方法从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建三维肿瘤细胞培养模型。将75只雄性C57BL/6小鼠按移植物不同随机分为3组:细胞对照组、微载体对照组和实验组(每例患者对应3组,共15组,每组5只)。采用皮下接种法将肝癌细胞-微载体复合体植入小鼠体内,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、病理组织学表现等。计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。结果5例患者的肝癌细胞接种小鼠后有3例对应的小鼠出现成瘤;此3例实验中,对照组均没有小鼠成瘤,仅实验组出现成瘤,实验组15只小鼠中有12只成功成瘤,成瘤率高达80%,与细胞对照组、微载体对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),其成瘤时间为5~7 d,移植瘤生长速度快,HE染色可见排列呈巢状或片状、异形性明显的细胞,可见病理性核分裂象,免疫组化染色CK8/18、Hep、Gpc-3均为阳性,符合人源肝癌细胞特点。结论本实验成功基于microcarrier 6复合人原代肝癌细胞在正常免疫小鼠体内建立了新型人源肝癌PDX模型,此模型可以更好地研究肝癌在免疫功能正常机体中发生、发展机制,同时也为肝癌精准医疗提供了较以往更有价值的新型动物模型。; 关键词肝肿瘤遗传载体移植异种模型动物; Keywords Liver Neoplasms Genetic Vectors Transplantation,Heterologous Models,Animal; 分类号 R735.7 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制	张永超毕研贞方萧王全义王全全唐慧昕孔令斌陈煜段钟平舒振锋洪丰	《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心	2019	5	在线阅读下载PDF 职称材料
2	人成体肝源性干细胞对酒精性脂肪肝小鼠模型的防治作用	毕研贞张秋生樊增杨永红张小蓓王全全王全义王一波段钟平陈煜舒振锋司传平洪丰	《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心	2019	2	在线阅读下载PDF 职称材料
3	成体人肝源性干细胞外泌体对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的作用	韩鲁祥唐慧昕赵振峰李珊珊王全义孔令斌毕慧莹舒振峰段钟平陈煜洪丰	《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心	2022	1	在线阅读下载PDF 职称材料
4	正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建	唐慧昕李珊珊洪丰毕研贞王全义张小蓓程姝敏段钟平舒振锋陈煜	《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心	2021	0	在线阅读下载PDF 职称材料