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^(99m)Tc-Annexin B1的制备及其探测细胞凋亡的实验研究 被引量:4
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作者 罗全勇 张志勇 +4 位作者 王芳 张毅 陆汉魁 孙树汉 朱瑞森 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2008年第8期1177-1181,共5页
目的制备99mTc-Annexin B1并对其体外、体内生物分布以及探测体内细胞凋亡的潜力进行评价。方法应用99mTc直接标记蛋白质的方法制备99mTc-Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测99mTc-Annexin B1的体外生物活性。在正常小鼠体内... 目的制备99mTc-Annexin B1并对其体外、体内生物分布以及探测体内细胞凋亡的潜力进行评价。方法应用99mTc直接标记蛋白质的方法制备99mTc-Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测99mTc-Annexin B1的体外生物活性。在正常小鼠体内进行生物分布研究。采用地塞米松诱导小鼠胸腺凋亡的动物模型和anti-Fas单抗诱导小鼠肝脏凋亡的动物模型检测99mTc-Annexin B1探测体内细胞凋亡的潜力,并用TUNEL染色证实细胞凋亡。结果直接标记法制备的99mTc-Annexin B1具有很高的放射化学纯度和很好体外稳定性。与活化人血小板的结合实验表明,99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性。99mTc-Annexin B1在体内具有较快的清除特性,主要聚集于肾脏。地塞米松诱导18h后,小鼠胸腺对99mTc-Annexin B1的摄取显著高于对照小鼠胸腺的摄取。Anti-Fas诱导后2h时后,小鼠肝脏对99mTc-AnnexinB1的摄取显著高于为对照动物的肝脏摄取。结论99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性和探测体内细胞凋亡的潜力,是一种新的细胞凋亡显像剂。 展开更多
关键词 细胞凋亡 膜联蛋白B1 生物分布 放射性核素显像
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^(99m)Tc-K237的制备及其在小鼠体内分布和显像 被引量:3
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作者 王火强 夏俊勇 +3 位作者 赵龙 张志勇 刘兴峰 郑金旭 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第9期1545-1548,共4页
目的探索99mTc标记多肽K237的方法,研究标记物的稳定性及其在小鼠体内的分布。方法采用99mTc直接标记多肽K237。正常小鼠尾静脉注射99mTc-K237后不同时间处死,取血液及主要脏器,测定其每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。经尾静脉将99mTc-K... 目的探索99mTc标记多肽K237的方法,研究标记物的稳定性及其在小鼠体内的分布。方法采用99mTc直接标记多肽K237。正常小鼠尾静脉注射99mTc-K237后不同时间处死,取血液及主要脏器,测定其每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。经尾静脉将99mTc-K237注入荷人肺癌A549裸鼠,于注射后不同时间显像。结果99mTc-K237的标记率和放化纯均>95%,其与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的最高特异性结合率为40.36%。99mTc-K237在生理盐水和正常人血清中放置24h后,其放化纯分别为(89.1±1.4)%和(88.3±1.1)%(t=1.56,P>0.05)。静脉注射99mTc-K237后24h内,小鼠血液放射性清除迅速,放射性主要聚集在肾脏并经其清除,其他组织器官的放射性随时间逐渐降低。99mTc-K237荷人肺癌A549裸鼠显像示肿瘤组织摄取高,肿瘤与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)最高可达3.97±0.31。结论99mTc-K237易于制备,具有较理想且符合实际的动物体内动力学表现。 展开更多
关键词 多肽 同位素标记 药代动力学 小鼠
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重组人内皮抑素的^(125)I标记及其体内代谢 被引量:1
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作者 尤蓓 李彪 +7 位作者 张一帆 尹桂芝 赵龙 张志勇 陆林 于金德 余自成 朱承谟 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第12期1221-1224,共4页
目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的^(125)I标记及其标记物(^(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测^(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的... 目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的^(125)I标记及其标记物(^(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测^(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果0.5μg Iodogen3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%。^(125)I-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体。大鼠单次股静脉注射^(125)I-rhEndo2μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1。结论小剂量Iodogen多次重复^(125)I标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性。^(125)I-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19h。^(125)I-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 内皮抑素 ^125I标记 药代动力学 体内代谢 重组人内皮抑素
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重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值
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作者 赵龙 李彪 +5 位作者 张一帆 张敏 董丽 胡佳佳 张志勇 朱承谟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期121-124,共4页
目的研究纤溶酶原Kringle5体内药代动力学及其显像和治疗价值。方法应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5。MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性。应... 目的研究纤溶酶原Kringle5体内药代动力学及其显像和治疗价值。方法应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5。MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性。应用3p87程序分析125I-rhK5的药代动力学。制作肺癌移植瘤裸鼠模型,按3.7MBq经尾静脉注射99mTc-rhK5,于不同时间点观察显像情况。按7.4MBq经尾静脉注射131I-rhK,观察肿瘤生长及其微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时设立单纯rhK5蛋白治疗组和阴性对照组进行比较分析。结果125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5的标记率分别为86%、84%、90%,放化纯度均>90%;活性检测发现,标记与未标记rhK5之间无显著差异;125I-rhK5经尾静脉单剂量给药后,选择二室模型拟合药-时曲线,分布相半衰期(T1/2(α))为(0.31±0.03)h,清除相半衰期(T1/2(β))为(14.48±0.73)h,药-时曲线下面积(AUC)为(436.58±34.60)ng·mL-1·h-1。注射99mTc-rhK5后1h可见放射性浓聚,4h显像更趋清晰,肿瘤部位呈"热区"。与rhK5蛋白治疗组和阴性对照组比较,131I-rhK5治疗组肿瘤生长明显受到抑制(抑瘤率为34.14%),且MVD和VEGF表达显著减少。结论核素标记rhK5进行肿瘤显像和治疗是可行的。rhK5体内应用每天注射1次即可,为体内用药提供了实验依据。 展开更多
关键词 重组人纤溶酶原Kringle 5 肿瘤 血管生成 放射性核素显像和治疗
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