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响应面分析法优化壳聚糖复合海绵的制备工艺 被引量:9
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作者 刘传荣 陈思浩 +5 位作者 郑玉林 陈玉双 杨秋杰 周超 朱同贺 楼建中 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第2期463-469,共7页
为了确定壳聚糖复合海绵的最佳制备工艺条件,通过单因素实验选取实验因素与水平,根据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理,在单因素试验的基础上采用三因素三水平的响应面分析法,依据回归分析确定各工艺条件的影响因子,以复合海绵材料... 为了确定壳聚糖复合海绵的最佳制备工艺条件,通过单因素实验选取实验因素与水平,根据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理,在单因素试验的基础上采用三因素三水平的响应面分析法,依据回归分析确定各工艺条件的影响因子,以复合海绵材料的拉伸强度为响应值作响应面和等值曲线图。壳聚糖复合海绵材料的最佳工艺条件为:电机搅拌速度为541 r/min,透明质酸钠质量分数为14%,壳聚糖与海藻酸钠的质量配比为3.71∶1,得到理论拉伸强度为0.1652 MPa,实际拉伸强度为0.1709 MPa。通过响应面分析法确定了壳聚糖复合海绵的最佳制备工艺,表明该海绵材料具有均匀的多孔与多层次的结构,吸水、保水性能均良好。 展开更多
关键词 响应面分析 壳聚糖复合海绵 制备 优化
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盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究 被引量:4
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作者 王晶晶 郁继诚 +10 位作者 武晓捷 曹国英 梁虹 金逸 何金杰 张菁 施耀国 程洁如 丁玲玲 刘晓雪 龚玉秀 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期509-514,共6页
目的研究中国健康受试者中盐酸克林霉素胶囊的药动学,比较国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计,空腹组和餐后组各24名健康受试者口服300mg盐酸克林... 目的研究中国健康受试者中盐酸克林霉素胶囊的药动学,比较国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计,空腹组和餐后组各24名健康受试者口服300mg盐酸克林霉素胶囊。采用LC-MS/MS法测定血浆克林霉素浓度,WinNonlin.6.4版计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。结果无论空腹或餐后给药,服用受试制剂和参比制剂后药时曲线和药动学参数均相似。空腹组参比制剂的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为3.64mg/L、0.75h、12.70h·mg/L、13.10h·mg/L,受试制剂分别为3.55mg/L、0.62h、12.20h·mg/L、12.40h·mg/L。餐后组参比制剂的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为3.37mg/L、2.00h、15.20h·mg/L、15.70h·mg/L,受试制剂分别为3.37mg/L、2.00h、16.40h·mg/L、17.00h·mg/L。空腹组主要药动学参数Cmax、AUC0-C、AUC0-t经对数转换后几何均值比(90%CI)分别为99.34%(91.94%~107.34%)、97.84%(90.60%~105.64%)、98.47%(91.28%~106.22%),餐后组分别为99.87%(91.53%~108.97%)、106.28%(98.28%~114.92%)、105.70%(97.81%~114.22%)。经非参数秩和检验,空腹组和餐后组Tmax差异均无统计学意义(P>0.05)。中国健康受试者空腹或餐后口服受试制剂和参比制剂后,Cmax、AUC0-∞、AUC0-t的几何均值比90%CI均在80.00%~125.00%。结论两制剂在餐后和空腹给药后药时曲线相似,不良事件及发生率均相似。经生物等效性评价,两制剂生物等效。 展开更多
关键词 盐酸克林霉素 药动学 生物等效性
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头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究 被引量:1
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作者 金逸 胡盈盈 +9 位作者 郁继诚 陈渊成 戴静怡 王晶晶 张菁 武晓捷 程洁如 丁玲玲 刘晓雪 龚玉秀 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期432-437,共6页
目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1... 目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比制剂-受试制剂,两周期自身交叉,空腹给药或高脂餐后给药,并按设计的时间点采集血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄浓度。采用WinNonlin软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。采用单点法计算头孢氨苄不同给药方案的%T>MIC以及%T>MIC(靶值=40%)达标概率(PTA),优化给药方案。结果空腹或餐后给药后,受试制剂和参比制剂组的药时曲线和药动学参数均相似。空腹状态下参比制剂组的C_(max)、AUC_(0-∞)分别为5.64 mg/L、8.99 h·mg/L,受试制剂组分别为6.02 mg/L、9.12 h·mg/L。餐后状态下参比制剂C_(max)、AUC_(0-∞)分别为2.51 mg/L、8.04 h·mg/L;受试制剂分别为2.60mg/L、8.22 h·mg/L。空腹组主要药动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比(受试制剂/参比制剂)分别为106.91%(101.45%~112.66%)、101.22%(99.14%~103.34%),餐后组分别为102.29%(94.41%~110.84%)、102.08%(100.24%~103.95%)。头孢氨苄C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比值90%置信区间均落在80.00%~125.00%范围内。空腹给予头孢氨苄250、500、1000 mg(均为1次/6 h给药),当该药对致病菌MIC为0.5、1、2 mg/L时,预期达到PTA均高于90%。结论餐后和空腹给予头孢氨苄受试制剂与参比制剂生物等效。临床治疗敏感病原菌引起的感染采用250~500 mg(1次/6 h)给药方案预期可获得较好微生物疗效。 展开更多
关键词 头孢氨苄 健康受试者 生物等效性 药动学/药效学
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抗性突变他克莫司高产菌株的选育 被引量:5
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作者 袁晖 张新宜 王欣荣 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期81-86,共6页
研究利用核糖体工程育种方法结合紫外诱变处理产他克莫司链霉菌SIIA-9818,以期筛选得到发酵水平有较大提高的新菌株。首轮采用链霉素抗性筛选,第二轮组合链霉素和利福平抗性结合紫外诱变育种,进一步巩固育种成效。采用链霉素抗性诱变得... 研究利用核糖体工程育种方法结合紫外诱变处理产他克莫司链霉菌SIIA-9818,以期筛选得到发酵水平有较大提高的新菌株。首轮采用链霉素抗性筛选,第二轮组合链霉素和利福平抗性结合紫外诱变育种,进一步巩固育种成效。采用链霉素抗性诱变得到突变株T-122,其气生菌丝丰满程度明显好于原对照株,发酵效价提高22.8%;采用组合链霉素和利福平抗性结合紫外诱变T-122,得到多株高产菌株,其中H-493发酵水平较原出发菌株提高82.6%;在50 L发酵罐通过增大搅拌转速,使菌种H-493发酵单位进一步提高31.0%。本方法简单经济,得到的突变株发酵单位显著提高,组分无明显变化,传代稳定。 展开更多
关键词 他克莫司 核糖体工程 发酵 抗性突变
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(3S,4S)-4-([R)-1-羰基乙基]-3-([R)-1-(t-丁基二甲基硅烷氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮的合成 被引量:1
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作者 任学军 郑玉林 +1 位作者 张道凌 管海英 《中兽医医药杂志》 2012年第2期20-21,共2页
以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(2)为母核,与手性合成辅助剂溴丙酰基-螺环[2H-1,3-苯并噁嗪-2,1'-环己基]-3(4H)-酮(3)进行取代反应,水解得培南类关键中间体(3S,4S)-4-([R)-1-羰基乙基]-3-([R)-1-(t-丁基二甲基硅烷氧基)乙基]-2... 以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(2)为母核,与手性合成辅助剂溴丙酰基-螺环[2H-1,3-苯并噁嗪-2,1'-环己基]-3(4H)-酮(3)进行取代反应,水解得培南类关键中间体(3S,4S)-4-([R)-1-羰基乙基]-3-([R)-1-(t-丁基二甲基硅烷氧基)乙基]-2-丙内酰胺(1),总收率约为81%~87.6%[以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(2)计]。 展开更多
关键词 培南类 中间体 合成
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万古霉素产生菌发酵培养基及发酵条件的优化
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作者 牛海滨 郑玉林 +3 位作者 万平 杜雯 胡佳英 胡鹏亭 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2013年第1期58-62,共5页
通过单因素分析和正交试验,对万古霉素产生菌的发酵培养基和发酵条件进行了研究,确定最佳的发酵培养基配方为葡萄糖2.0%,淀粉3.0%,豆粕1.8%,大豆粉2.2%,氯化钠0.2%,碳酸钙0.2%,与原培养基配方相比,优化后万古霉素的摇瓶发酵效价提高了11... 通过单因素分析和正交试验,对万古霉素产生菌的发酵培养基和发酵条件进行了研究,确定最佳的发酵培养基配方为葡萄糖2.0%,淀粉3.0%,豆粕1.8%,大豆粉2.2%,氯化钠0.2%,碳酸钙0.2%,与原培养基配方相比,优化后万古霉素的摇瓶发酵效价提高了11.2%。同时优化了部分发酵条件,即二级种接种量为10%,溶氧为摇床转速220 r/min时250 mL摇瓶装液量为25 mL。将优化后的发酵工艺进罐验证,其保持了较高的适应性和连续性。 展开更多
关键词 万古霉素 发酵培养基 优化
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法罗培南钠研究进展
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作者 任学军 张道凌 郑玉林 《中兽医医药杂志》 2012年第3期77-80,共4页
法罗培南钠化学名为(5R,6S)-6-((R)-1-羟乙基]-3-[(R)-2-四氢呋喃]青霉烯-2-羧酸单钠盐(图1),是一种非典型的β-内酰胺青霉烯药物。
关键词 法罗培南 钠盐 Β-内酰胺 四氢呋喃 青霉烯 化学名 非典型 药物
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注射用两性霉素B脂质体包封率测定
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作者 沈宏一 陈玉双 郑玉林 《中兽医医药杂志》 2013年第5期41-45,共5页
建立注射用两性霉素B脂质体包封率的测定方法。通过微柱离心法分离脂质体和游离药物,以HPLC法测定药物含量,计算包封率。在选定色谱条件下,辅料不干扰测定,两性霉素B质量浓度在0.408-16.32μg/mL范围内线性关系良好(r=1.000 0),3个浓度... 建立注射用两性霉素B脂质体包封率的测定方法。通过微柱离心法分离脂质体和游离药物,以HPLC法测定药物含量,计算包封率。在选定色谱条件下,辅料不干扰测定,两性霉素B质量浓度在0.408-16.32μg/mL范围内线性关系良好(r=1.000 0),3个浓度回收率分别为99.45%、99.75%、100.54%,RSD分别为0.34%、0.93%、0.42%(n=3);洗脱曲线和柱回收率的研究表明,Sephadex G-25微型柱可以较好地分离脂质体和游离药物,3个浓度的柱回收率分别为99.79%、97.11%、97.71%,RSD分别为0.48%、1.04%、1.03%(n=3)。微柱离心-HPLC法可用于注射用两性霉素B脂质体包封率的测定。 展开更多
关键词 包封率 微柱离心 高效液相色谱法 两性霉素B 脂质体
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比阿培南的合成工艺改进
9
作者 崔万胜 尹大全 郑玉林 《中兽医医药杂志》 2014年第4期9-10,共2页
目的:改进比阿培南的合成工艺。方法:采用新的碳青霉烯母核(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯为起始原料,经过缩合、脱保护、溶媒析晶制得比阿培南。结果:目标产物结构经MS、1H-NMR确证为... 目的:改进比阿培南的合成工艺。方法:采用新的碳青霉烯母核(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯为起始原料,经过缩合、脱保护、溶媒析晶制得比阿培南。结果:目标产物结构经MS、1H-NMR确证为比阿培南,其收率为70%。结论:改进后的合成路线工艺操作简便,安全性高,适宜工业化生产。 展开更多
关键词 比阿培南 碳青霉烯 工艺改进
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