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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究 被引量:14
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作者 航艾 孙杰 +3 位作者 盛云华 宁炼 唐黎明 金若敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期645-649,共5页
目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),... 目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),测定致炎前和致炎后0.5、1、2、和3 h足跖肿胀度、致炎组织中炎症因子TNF-α、IL^-1β和IL-6含量及血中苦参碱、氧化苦参碱药代动力学参数。结果氢化可的松组致炎后肿胀率明显降低(P<0.01),山豆根水提浸膏粉组致炎后肿胀率亦降低(P<0.05)且体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组AUC值约为低剂量组两倍,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调炎症因子含量(P<0.01),抑制其表达的作用呈剂量依赖性。结论山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,且呈剂量依赖性,与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。 展开更多
关键词 山豆根 抗炎 足跖肿胀 血药浓度 炎症因子 作用机制
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葛根总黄酮对利血平致偏头痛大鼠的保护作用 被引量:10
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作者 唐黎明 石劲敏 +3 位作者 张素慧 宁炼 金若敏 张彤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期18-22,共5页
目的研究葛根总黄酮经鼻给药对利血平致偏头痛模型动物的主要治疗作用及其机制。方法采用皮下注射利血平制备大鼠偏头痛模型,实验设阴性对照组、模型组、麦角胺咖啡因组和葛根总黄酮组。除麦角胺咖啡因组给药1次外,其余各组共给药3次,... 目的研究葛根总黄酮经鼻给药对利血平致偏头痛模型动物的主要治疗作用及其机制。方法采用皮下注射利血平制备大鼠偏头痛模型,实验设阴性对照组、模型组、麦角胺咖啡因组和葛根总黄酮组。除麦角胺咖啡因组给药1次外,其余各组共给药3次,每次间隔20 min。各组首次给药后60 min取血与脑组织,观察给药后大鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸等神经递质水平的变化及大鼠血液中一氧化氮合酶(NOS)水平的变化。结果模型组动物脑内多巴胺、5-HT水平显著降低,血液中的NOS水平明显升高;滴鼻给予不同剂量的葛根总黄酮能明显提高利血平致偏头痛模型动物脑内去甲肾上腺素、多巴胺的水平,大鼠血液中的NOS水平显著降低。结论葛根总黄酮滴鼻给药能明显改善利血平致偏头痛的症状。 展开更多
关键词 葛根总黄酮 利血平 偏头痛 大鼠
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有机磷及氨基甲酸酯类农药单独和联合作用对PC_(12)细胞DNA损伤的影响 被引量:9
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作者 苟练 廉楠 +2 位作者 王巧旭 彭双清 徐培渝 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期202-209,共8页
研究有机磷类农药毒死蜱和对硫磷、氨基甲酸酯类农药克百威和残杀威单独及联合染毒大鼠嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)所致的DNA损伤情况及联合作用模式。分别以0μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·... 研究有机磷类农药毒死蜱和对硫磷、氨基甲酸酯类农药克百威和残杀威单独及联合染毒大鼠嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)所致的DNA损伤情况及联合作用模式。分别以0μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)、400μmol·L^(-1)的有机磷农药毒死蜱、对硫磷与0μmol·L^(-1)、25μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)的氨基甲酸酯类农药克百威、残杀威单独及两两联合染毒PC12细胞12 h后进行彗星实验,采用彗尾长度、尾部DNA百分含量、尾矩3个指标来衡量DNA损伤程度。结果表明:毒死蜱、克百威、对硫磷、残杀威染毒PC12细胞12 h后,细胞出现拖尾,呈现典型的彗星图像。染毒后PC12细胞彗尾长度、尾部DNA百分含量、尾矩较对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。析因分析表明,无论低剂量联合还是高剂量联合,毒死蜱与克百威、对硫磷与残杀威均有交互作用(P<0.01),作用模式为协同作用。以上结果提示,有机磷及氨基甲酸酯类农药单独及联合作用均可引起PC12细胞DNA损伤,联合作用后损伤程度要高于单独作用,且低剂量和高剂量联合时均存在交互作用,作用模式为协同作用。 展开更多
关键词 毒死蜱 对硫磷 克百威 残杀威 遗传毒性 联合作用
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气液界面培养小鼠气管上皮细胞模型构建 被引量:4
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作者 冀晓丽 胡玥 +1 位作者 盛云华 唐黎明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期282-288,共7页
目的构建小鼠气管上皮细胞原代培养模型,应用于外源化合物等的吸入暴露毒性评价。方法通过优化培养基配比成份,分离小鼠气管,蛋白酶低温消化得到上皮细胞,接种到预先包被胶原的Transwell半透膜中,通过细胞跨上皮电阻值与紧密连接蛋白的... 目的构建小鼠气管上皮细胞原代培养模型,应用于外源化合物等的吸入暴露毒性评价。方法通过优化培养基配比成份,分离小鼠气管,蛋白酶低温消化得到上皮细胞,接种到预先包被胶原的Transwell半透膜中,通过细胞跨上皮电阻值与紧密连接蛋白的检测,评估细胞间紧密连接与细胞极化的形式。转换气液界面培养,标记纤毛蛋白,拍摄纤毛形态特征。结果MTEC分离分化培养后,MUC5AC蛋白,乙酰化α-微管蛋白(α-tubulin),β-微管蛋白-Ⅳ(β-tubulin-Ⅳ),闭合小环蛋白(ZO-1)的表达及紧密连接的形成与假复层上皮的形成均与小鼠体内气管组织结构类似,扫描电镜观察小鼠气管上皮细胞表面纤毛形态。结论本研究构建的小鼠气管上皮细胞培养方案,体外培养成功获得具有类似组织结构和生理功能的假复层纤毛柱状上皮,为气道上皮细胞的分离、分化和检测提供了稳定、可靠地方法。 展开更多
关键词 气管 气道上皮 气液界面 纤毛细胞 粘液细胞
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雾化丙三醇气液界面云暴露对人肺上皮细胞的毒性 被引量:4
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作者 胡玥 冯红敏 +3 位作者 盛云华 夭建华 管莹 唐黎明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期640-645,共6页
目的采用气液界面暴露方式考察丙三醇气溶胶对人肺腺癌细胞(A549)的毒性,为丙三醇在吸入药物辅料和电子烟中的安全应用提供参考。方法采用VITROCELL云暴露系统对气液界面培养的A549细胞进行暴露,利用荧光素钠验证系统的递送效率。丙三... 目的采用气液界面暴露方式考察丙三醇气溶胶对人肺腺癌细胞(A549)的毒性,为丙三醇在吸入药物辅料和电子烟中的安全应用提供参考。方法采用VITROCELL云暴露系统对气液界面培养的A549细胞进行暴露,利用荧光素钠验证系统的递送效率。丙三醇气溶胶气液界面暴露试验,设置阴性对照组(1%PBS),丙三醇高、中、低剂量组(10%、6%、4%),考察细胞存活率,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的释放,以及白介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达。结果暴露系统递送剂量准确,递送效率高,沉积率为53.4%,重复性(14.8%)和孔间差异(5.2%)等结果良好。丙三醇暴露后,与阴性对照组相比,A549细胞的存活率、LDH释放量、IL-6的表达均无显著性差异。结论本研究建立了一种可靠且快速的体外呼吸道急性暴露模型,单次短时间暴露丙三醇对细胞存活率和细胞毒性以及炎症因子表达无显著影响。 展开更多
关键词 丙三醇 气液界面云暴露 A549细胞 细胞存活率 细胞毒性 炎症
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电子烟雾化剂丙三醇90天大鼠吸入毒性研究 被引量:2
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作者 严大为 高峄涵 +3 位作者 盛云华 梁德民 胡玥 郑赛晶 《中国烟草学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1-9,共9页
【目的】了解电子烟雾化剂丙三醇的吸入毒性。【方法】选择120只Wistar大鼠进行90天吸入毒性试验(恢复期28天)。按照大鼠体重随机分为阴性对照组、低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)和高剂量组(750 mg/kg),每组动物30只,雌雄各... 【目的】了解电子烟雾化剂丙三醇的吸入毒性。【方法】选择120只Wistar大鼠进行90天吸入毒性试验(恢复期28天)。按照大鼠体重随机分为阴性对照组、低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)和高剂量组(750 mg/kg),每组动物30只,雌雄各半。试验期间检测大鼠体重和耗食量变化;在染毒期和恢复期结束后,解剖大鼠进行血液学、血生化、尿液等指标检测和肺部支气管灌洗液分析,并对大鼠脏器进行组织病理学检查。【结果】与阴性对照组相比,①体重与耗食量:中剂量组雄性大鼠第3周耗食量降低(P<0.05),高剂量组雌性大鼠第6和11周耗食量降低(P<0.05);②血液学:恢复期中剂量组雄性大鼠,MCH(平均红细胞血红蛋白)水平上升(P<0.05);PLT(血小板数)水平下降(P<0.05);③血生化:处理组的各项指标均未见显著性差异(P>0.05)④尿液:恢复期低剂量组雄性大鼠的尿比重升高(P<0.05),⑤脏器重量及系数:染毒期高剂量组雌性大鼠肝脏重量、肾脏重量均低于阴性对照组(P<0.0);恢复期中剂量组雄性大鼠肺重量低于阴性对照组(P<0.01),⑥肺部支气管灌洗液分析:处理组的各项指标均未见显著性差异(P>0.05)⑦组织病理学检查:阴性对照组和高剂量组中大鼠的脏器组织未见明显病变。经分析以上的指标变化未呈现量效关系。【结论】大鼠鼻吸入丙三醇90天,暴露剂量750 mg/kg情况下未对大鼠产生明显的毒性作用。 展开更多
关键词 电子烟 丙三醇 大鼠 吸入毒性
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