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十二烷酰肉碱和肉豆蔻酸对小鼠肺泡上皮细胞系MLE-12细胞功能的影响
1
作者
马圆
张婷
+3 位作者
姜志龙
高佳萌
钱宇豪
陈智鸿
《复旦学报(医学版)》
北大核心
2025年第3期333-342,共10页
目的探究十二烷酰肉碱(dodecanoylcarnitine,DA)和肉豆蔻酸(myristoleic acid,MA)对小鼠肺泡上皮系MLE-12细胞功能的影响及其作用机制。方法通过IL-4刺激MLE-12细胞构建炎症模型,采用ELISA检测细胞上清液中DA、MA以及鞘氨醇-1-磷酸(sphi...
目的探究十二烷酰肉碱(dodecanoylcarnitine,DA)和肉豆蔻酸(myristoleic acid,MA)对小鼠肺泡上皮系MLE-12细胞功能的影响及其作用机制。方法通过IL-4刺激MLE-12细胞构建炎症模型,采用ELISA检测细胞上清液中DA、MA以及鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)表达水平;用DA和MA分别干预MLE-12细胞,RT-PCR、流式细胞术检测炎症因子IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达变化及细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,进一步通过Western blot检测p-38 MAPK蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p-38 MAPK)和src同源结构域2的酪氨酸磷酸酶1(src homology 2 domain containing phosphatase 1,SHP-1)等关键蛋白表达情况;使用S1PR2的抑制剂JTE-013预处理MLE-12细胞后重复上述实验,系统评估S1PR2信号通路在DA/MA介导的炎症反应及氧化应激调控中的分子机制。结果IL-4刺激显著上调MLE-12细胞中DA、MA及S1P水平(P<0.05)。DA/MA干预组炎症因子IL-6、TNF-α表达量较对照组明显升高(P<0.05),同时ROS水平较对照组也有所增加(P<0.05)。Western blot结果显示DA/MA促进SHP-1去磷酸化及p-p38 MAPK活化,而JTE-013预处理可完全逆转上述效应(P<0.05)。结论哮喘相关代谢物DA和MA通过激活S1PR2受体,促进SHP-1去磷酸化和p-p38 MAPK通路活化,加剧MLE-12细胞的炎症及氧化应激反应,本研究揭示了S1PR2在该通路中的核心调控作用。
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关键词
哮喘
代谢
十二烷酰肉碱(DA)
肉豆蔻酸(MA)
JTE-013
小鼠
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职称材料
题名
十二烷酰肉碱和肉豆蔻酸对小鼠肺泡上皮细胞系MLE-12细胞功能的影响
1
作者
马圆
张婷
姜志龙
高佳萌
钱宇豪
陈智鸿
机构
复旦大学附属中山
医院
呼吸
与危重医学科
上海市静安区闸北中心医院呼吸内科
出处
《复旦学报(医学版)》
北大核心
2025年第3期333-342,共10页
基金
国家自然科学基金(82270026)。
文摘
目的探究十二烷酰肉碱(dodecanoylcarnitine,DA)和肉豆蔻酸(myristoleic acid,MA)对小鼠肺泡上皮系MLE-12细胞功能的影响及其作用机制。方法通过IL-4刺激MLE-12细胞构建炎症模型,采用ELISA检测细胞上清液中DA、MA以及鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)表达水平;用DA和MA分别干预MLE-12细胞,RT-PCR、流式细胞术检测炎症因子IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达变化及细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,进一步通过Western blot检测p-38 MAPK蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p-38 MAPK)和src同源结构域2的酪氨酸磷酸酶1(src homology 2 domain containing phosphatase 1,SHP-1)等关键蛋白表达情况;使用S1PR2的抑制剂JTE-013预处理MLE-12细胞后重复上述实验,系统评估S1PR2信号通路在DA/MA介导的炎症反应及氧化应激调控中的分子机制。结果IL-4刺激显著上调MLE-12细胞中DA、MA及S1P水平(P<0.05)。DA/MA干预组炎症因子IL-6、TNF-α表达量较对照组明显升高(P<0.05),同时ROS水平较对照组也有所增加(P<0.05)。Western blot结果显示DA/MA促进SHP-1去磷酸化及p-p38 MAPK活化,而JTE-013预处理可完全逆转上述效应(P<0.05)。结论哮喘相关代谢物DA和MA通过激活S1PR2受体,促进SHP-1去磷酸化和p-p38 MAPK通路活化,加剧MLE-12细胞的炎症及氧化应激反应,本研究揭示了S1PR2在该通路中的核心调控作用。
关键词
哮喘
代谢
十二烷酰肉碱(DA)
肉豆蔻酸(MA)
JTE-013
小鼠
Keywords
asthma
metabolism
dodecanoylcarnitine(DA)
myristoleic acid(MA)
JTE-013
mouse
分类号
R692.5 [医药卫生—泌尿科学]
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1
十二烷酰肉碱和肉豆蔻酸对小鼠肺泡上皮细胞系MLE-12细胞功能的影响
马圆
张婷
姜志龙
高佳萌
钱宇豪
陈智鸿
《复旦学报(医学版)》
北大核心
2025
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