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乙醇诱导胃黏膜损伤模型小鼠胃干细胞的分化作用研究
1
作者 张林丽 田书婷 +1 位作者 刘芮希 刘莉 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期444-452,共9页
目的 探讨乙醇对小鼠胃腺体中干细胞及上皮细胞标志物表达的影响,揭示胃损伤模型中影响胃干细胞分化的信号通路。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和乙醇组,乙醇组第1 d(D1)ig给予50%(V/V)乙醇溶液(10 mL·kg^(-1))1次,D2~D... 目的 探讨乙醇对小鼠胃腺体中干细胞及上皮细胞标志物表达的影响,揭示胃损伤模型中影响胃干细胞分化的信号通路。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和乙醇组,乙醇组第1 d(D1)ig给予50%(V/V)乙醇溶液(10 mL·kg^(-1))1次,D2~D9给予含10%(V/V)乙醇饮用水,正常对照组正常饮水。第10 d取胃组织,HE染色观察胃组织病理改变,免疫组织化学观察胃上皮细胞标志物黏蛋白5AC(MUC5AC)、H^(+)/K^(+)ATPase β、胃蛋白酶C(PEP C)表达变化,免疫荧光法观察H^(+)/K^(+)ATPase β、PEP C、胃泌素表达变化。ELISA测定胃组织匀浆上清液中胃泌素、生长抑素和白细胞介素1β(IL-1β)浓度。流式细胞术测定胃腺体中富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5阳性(LGR5^(+))干细胞数量。通过类器官建立成功与否表征胃腺体中干细胞活性变化。RNA测序和生物信息学分析表征乙醇造模引发组织中的炎症信号通路和分化信号通路改变。结果 与正常对照组相比,HE染色结果显示乙醇组胃黏膜层呈现多灶性坏死,黏膜上皮细胞和胃腺细胞出现胞核固缩、溶解、脱落;免疫组织化学结果显示乙醇组胃组织上皮MUC5AC表达减少,H^(+)/K^(+)ATPase β、PEP C表达增多;免疫荧光染色结果显示乙醇组胃组织上皮H^(+)/K^(+)ATPase β、PEP C、胃泌素表达增多;ELISA结果显示乙醇组胃组织胃必素、生长抑素、IL-1β含量显著增高;流式结果显示乙醇组胃体组织LGR5^(+)干细胞数量显著减少;乙醇组未能形成胃类器官。测序及生物信息分析结果表明,炎症通路TNF信号通路、NF-κB信号通路和分化信号Notch通路富集。结论 50%乙醇溶液单次给予伴随10%持续给予8 d可引发小鼠胃腺体结构损伤,干细胞受损,分化细胞代偿性增加。上述改变可能与乙醇引起的炎性通路及Notch信号通路上调有关。 展开更多
关键词 干细胞 免疫荧光 类器官
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利用类器官模型探究中药的抗癌潜力
2
作者 彭静雨 刘莉 邓轶方 《医药导报》 北大核心 2025年第8期1215-1220,共6页
根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2022年全球癌症负担报告,全球新增癌症患者数量持续上升,预计到2050年这一趋势将更加明显。中国发布2022年癌症发病情况调查显示,新发癌症病例数和死亡病例数较往年持续增加,形势不容乐观。面对... 根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2022年全球癌症负担报告,全球新增癌症患者数量持续上升,预计到2050年这一趋势将更加明显。中国发布2022年癌症发病情况调查显示,新发癌症病例数和死亡病例数较往年持续增加,形势不容乐观。面对不断增长的抗癌治疗需求,抗癌药物的研发势头愈发强劲。中药在抗癌药物市场中逐渐崭露头角,为全球抗癌治疗贡献了中国方案。然而,中药具有多成分、多途径和多靶点的特点,传统的研究模型已无法满足对中药抗癌作用的深入探讨需求。因此,迫切需要更新研究模型以适应中药的特性。类器官(organoids)作为一种新兴技术,是理想的人类疾病临床前模型,弥补了传统疾病模型在中药研究中的不足,在中药研究中的应用日益广泛。该文对类器官技术在中药抗癌研究中的应用进行回顾和总结,分析其优势、局限性及发展趋向。 展开更多
关键词 类器官 中药 天然化合物 癌症 共培养 人工智能
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小鼠异种皮肤移植模型的建立及对免疫抑制药物的药效评价 被引量：2
3
作者 蔡春晓 马春梅 +4 位作者 孟立正 田华洁 黄晓星 刘莉 梅其炳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1613-1619,共7页
目的建立小鼠异种皮肤移植模型,以期为免疫抑制药物提供研究模型。方法将C57BL/6小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部,同时设立同种移植对照(BALB/c小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部)。选用环孢素A作为抑制异种移植引起的免疫排斥反应的... 目的建立小鼠异种皮肤移植模型,以期为免疫抑制药物提供研究模型。方法将C57BL/6小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部,同时设立同种移植对照(BALB/c小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部)。选用环孢素A作为抑制异种移植引起的免疫排斥反应的免疫抑制剂,利用该模型评价环孢素A免疫抑制效果。在移植和给药后,对移植排斥评分和移植皮肤的存活率进行统计。移植手术4 d和9 d后,ELISA法对血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平进行测定。12 d后,计算胸腺和脾脏系数,对脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+的比例进行分析,同时将移植皮肤进行病理观察。结果皮肤移植后,排斥评分逐渐增加,移植皮肤的存活率逐渐下降,有明显的水肿、炎症细胞浸润等炎症反应。环孢素A可明显降低移植排斥评分,提高移植皮肤的存活率,使小鼠胸腺和脾脏系数明显降低,高剂量可明显降低脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+细胞的比例。同时,环孢素A处理可明显降低移植皮肤的炎症反应。结论小鼠经异种皮肤移植后会出现急性移植排斥反应,环孢素A可有效抑制移植排斥反应,并呈现出明显的剂量依赖性。 展开更多
关键词 异种皮肤移植 同种皮肤移植 环孢素A 免疫抑制剂 移植排斥评分 移植皮肤存活率
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黄精枸杞胶囊延缓秀丽隐杆线虫衰老作用研究 被引量：1
4
作者 何园 李自强 +2 位作者 马淑梅 龙铟 刘莉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期309-314,共6页
目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对... 目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对抗氧化相关指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)进行检测,考察对突变体线虫TJ356 DAF-16基因核转位和对线虫AM141多聚谷氨酰胺(polyQ)聚集的影响。结果黄精枸杞胶囊能显著延长野生型秀丽隐杆线虫的寿命,增强其抗氧化应激和热应激、咽部泵送和运动能力,提高秀丽隐杆线虫体内SOD活性并降低其体内MDA水平,但对其生殖能力无明显影响;可促进TJ356线虫体内DAF-16的核转位,抑制polyQ在AM141线虫体壁细胞中聚集。结论黄精枸杞胶囊能延长线虫的健康寿命,其作用机制可能与通过调控DAF-16/FOXO通路,增强应激抵御能力有关。 展开更多
关键词 秀丽隐杆线虫 抗衰老 核转位 多聚谷氨酰胺
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秀丽隐杆线虫模型在肌肉萎缩症研究中的应用 被引量：3
5
作者 马淑梅 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期449-452,共4页
肌肉萎缩症目前尚无有效的治疗方法,良好的实验动物模型是研发治疗肌肉萎缩药物的基础。在临床前研究中,可用的肌肉萎缩动物模型有小鼠、犬等,秀丽隐杆线虫以通体透明、生命周期短、基因与人类基因具有高度同源性等优势得到研发人员的... 肌肉萎缩症目前尚无有效的治疗方法,良好的实验动物模型是研发治疗肌肉萎缩药物的基础。在临床前研究中,可用的肌肉萎缩动物模型有小鼠、犬等,秀丽隐杆线虫以通体透明、生命周期短、基因与人类基因具有高度同源性等优势得到研发人员的关注。该文对现有肌肉萎缩线虫模型的特点及其在肌肉萎缩症研究中的应用进行综述。 展开更多
关键词 肌肉萎缩症 抗肌萎缩蛋白 秀丽隐杆线虫 肌肉萎缩小鼠模型 肌肉萎缩犬模型
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不同级别蛹虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用比较 被引量：4
6
作者 马淑梅 陈瑶 +2 位作者 颜仁杰 王佳慧 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期535-539,共5页
目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳... 目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳性药,1 g·kg^(-1))组。除对照组外,其余各组于实验d 22、23腹腔注射地塞米松20 mg·kg^(-1)。末次给药后24 h解剖,测血常规,计算脏器指数,分析NK细胞和腹腔巨噬细胞功能及细胞因子分泌水平。结果地塞米松会导致小鼠体质量明显下降,脏器指数降低以及免疫细胞功能降低等免疫低下状态。超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草均可明显拮抗地塞米松导致的免疫功能低下,在提高脾脏指数,增强NK细胞杀伤能力,提高巨噬细胞分泌TNF-α水平方面,超Ⅴ星虫草作用明显优于Ⅰ星虫草。结论超Ⅴ星虫草对地塞米松诱导的免疫功能低下的各个环节的改善作用均明显优于Ⅰ星虫草。 展开更多
关键词 蛹虫草 地塞米松 小鼠 免疫功能 巨噬细胞 NK细胞
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新型AMPA受体正向变构调节剂抗疲劳活性筛选 被引量：3
7
作者 陈瑶 马淑梅 +1 位作者 梅其炳 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期382-387,共6页
目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行... 目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行结构修饰,设计合成43个化合物,结构经1H-NMR确认。采用MTT法评价新化合物的细胞毒性,通过戊巴比妥钠镇静催眠实验进行中枢兴奋性筛选,最后采用小鼠负重游泳实验评价目标新化合物抗疲劳活性。结果化合物2j细胞毒性低,具有一定的中枢兴奋性与抗疲劳活性。结论化合物2j具有较好的抗疲劳作用,具有进一步开发潜力。 展开更多
关键词 AMPA受体 苯甲酰胺类 细胞毒性 中枢兴奋性 负重游泳 抗疲劳
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感染加重慢性呼吸道疾病的小鼠模型研究进展 被引量：2
8
作者 张国荣 刘楠 +1 位作者 徐洋 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1199-1202,共4页
哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺部囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是3种常见的慢性呼吸道疾病,有证据表明,呼吸道疾病的恶化与呼吸道病毒和细菌的感染相关。综合目前的研究发现,生命早期的呼吸... 哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺部囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是3种常见的慢性呼吸道疾病,有证据表明,呼吸道疾病的恶化与呼吸道病毒和细菌的感染相关。综合目前的研究发现,生命早期的呼吸道感染会改变机体的免疫反应和肺部结构,从而加重哮喘,成年期感染甚至会使哮喘患者抵抗类固醇的治疗。COPD患者呼吸道感染会加重肺部炎症和气道重塑水平。呼吸道铜绿假单胞菌感染会诱导和加重肺部CF。然而,目前尚缺乏有效的治疗措施能够阻止或逆转感染诱导的呼吸道疾病恶化,所以,需要建立能够模拟人类疾病特征的小鼠模型,帮助研究感染在疾病恶化中的作用。该文对近年来关于感染加重呼吸道疾病的小鼠模型研究进展进行综述,重点概述通过小鼠模型发现的3种呼吸道疾病的病理改变,并探讨基于这些小鼠模型可以发展和验证的治疗方法,为后续的呼吸道疾病研究和临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 哮喘 慢性阻塞性肺病 肺部囊性纤维化 细菌 病毒 小鼠模型
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7种植物精油对糠秕马拉色菌抑制效果比较及樟树精油抑菌作用研究 被引量：2
9
作者 何园 李自强 +2 位作者 孙伟杰 马淑梅 刘莉 《日用化学工业（中英文）》 CAS 北大核心 2022年第11期1202-1207,共6页
通过比较7种精油的抗糠秕马拉色菌活性,筛选作用效果最佳的植物精油并进一步分析其对糠秕马拉色菌的抑制作用。采用K-B纸片扩散法和微量肉汤稀释法筛选抑菌作用效果最佳的植物精油,同时利用气相色谱-质谱联用仪(GCMS)对效果最佳的植物... 通过比较7种精油的抗糠秕马拉色菌活性,筛选作用效果最佳的植物精油并进一步分析其对糠秕马拉色菌的抑制作用。采用K-B纸片扩散法和微量肉汤稀释法筛选抑菌作用效果最佳的植物精油,同时利用气相色谱-质谱联用仪(GCMS)对效果最佳的植物精油的挥发性成分进行鉴定,进一步对其主要化学成分与抗糠秕马拉色菌活性进行相关性分析,然后利用扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察糠秕马拉色菌形态变化,最后采用流式细胞术检测其对糠秕马拉色菌细胞凋亡的影响。结果表明樟树精油抗糠秕马拉色菌的活性强于其他6种精油;GC-MS共鉴定出14个化学成分且抗糠秕马拉色菌活性来源于3-蒈烯、松油烯-4-醇、α-松油烯、异松油烯;SEM显示樟树精油使糠秕马拉色菌细胞轻度损伤,局部细胞膜凹陷;TEM显示樟树精油使糠秕马拉色菌质壁分离,胞内基质变淡;樟树精油会使糠秕马拉色菌凋亡明显增加。综上,樟树精油对糠秕马拉色菌作用效果显著,其可通过破坏菌体细胞壁与细胞膜,实现其抑菌效果。 展开更多
关键词 樟树精油 糠秕马拉色菌 扫描电镜 透射电镜 凋亡
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