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肝门部胆管癌经皮经肝胆道引流与内镜下逆行胆管引流胆汁中肿瘤细胞成瘤性对比与分析
1
作者
祝凯华
张德祥
+3 位作者
陶颖
张舒龙
范坤
刘厚宝
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第1期112-124,共13页
肝门部胆管癌发病隐匿,常因胆汁淤积引起梗阻性黄疸,导致肝功能受损。对肿瘤合并恶性梗阻性黄疸,临床通常在手术前行胆汁引流。目前,胆汁引流方式主要是经皮经肝胆道引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD)和内镜下逆...
肝门部胆管癌发病隐匿,常因胆汁淤积引起梗阻性黄疸,导致肝功能受损。对肿瘤合并恶性梗阻性黄疸,临床通常在手术前行胆汁引流。目前,胆汁引流方式主要是经皮经肝胆道引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD)和内镜下逆行胆管引流(endoscopic retrograde biliary drainage,ERBD),2种引流方式各有优劣。PTBD引流易引起肿瘤种植转移,但机制不清楚。本文分析肝门部胆管癌PTBD及ERBD引流胆汁,从中分离获得肿瘤细胞,通过体外肿瘤球形成及体内移植瘤模型对PTBD与ERBD胆汁中肿瘤细胞的致瘤性及机制进行研究。以胆结石组作为阴性对照,分为良性结石组(30例),ERBD减黄组(13例),PTBD减黄组(14例),其中良性结石30例的胆汁中无肿瘤细胞,未形成肿瘤球,ERBD减黄13例胆汁中有3例形成肿瘤球(23%),PTBD减黄14例胆汁有6例形成肿瘤球(42%),PTBD组细胞的肿瘤球形成能力显著高于ERBD组。皮下移植瘤检测表明,PTBD组移植瘤生长能力显著高于ERBD组,PTBD胆汁中的肿瘤细胞具有更强的致瘤能力。在机制研究中,RT-PCR检测表明,PTBD组肿瘤球干细胞转录因子Nanog的mRNA水平显著高于ERBD组。在3例PTBD组细胞中敲低Nanog,肿瘤球形成,皮下移植瘤生长均被降低,Nanog在PTBD肿瘤细胞强的致瘤能力中发挥重要作用。PTBD细胞中Nanog的mRNA半衰期长于ERBD组,Nanog的mRNA受转录后修饰潜在调控。本文发现,PTBD肿瘤细胞中Nanog的m 6A水平高于ERBD组。对RNA修饰的甲基转移酶及去甲基化酶进行检测表明,ALKBH5(α-ketoglutarate dependent dioxygenase alkb homolog 5)的mRNA表达水平在PTBD组低于ERBD组,且与Nanog的m 6A水平显著相关。敲低ALKBH 5,Nanog的m 6A水平升高,而过表达ALKBH 5则下调Nanog的m 6A水平。双荧光素酶活性检测表明,ALKBH 5敲低显著增强荧光素酶活性,而ALKBH 5过表达则降低荧光素酶活性。进一步研究证实,敲低ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平均被上调,相反过表达ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平被下调。ALKBH5介导Nanog去甲基化修饰,PTBD组低的ALKBH5水平促进其Nanog的m 6A修饰上调。过表达ALKBH 5降低肿瘤球生长;敲低ALKBH 5肿瘤球生长被上调,但同时敲低Nanog,升高的肿瘤球生长被抑制。综上,肝门部胆管癌经PTBD与ERBD减黄胆汁中的肿瘤细胞可形成肿瘤球,具有致瘤性。相比于ERBD组,PTBD胆汁中肿瘤细胞ALKBH5的表达水平低,增强了Nanog的m 6A修饰,上调Nanog表达水平,具有更强的致瘤性,对揭示PTBD引流易引起肿瘤种植转移具有重要意义。
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关键词
经皮经肝胆道引流
内镜下逆行胆管引流
肝门部胆管癌
α-酮戊二酸依赖的双加氧酶alkb家族同系物5
Nanog
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职称材料
胆总管切开取石术后结石的残留情况及其影响因素
被引量：
12
2
作者
颜喆
陆品相
+2 位作者
沈玉根
张正东
季文斌
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期532-535,共4页
目的探讨经胆总管探查术后结石的残留情况及其影响因素。方法收集2016年10月至2019年12月上海市徐汇区中心医院收治的134例因胆总管结石行开腹和腹腔镜下胆总管切开取石术患者的临床资料,进行描述分析和多元回归分析。结果患者术后的结...
目的探讨经胆总管探查术后结石的残留情况及其影响因素。方法收集2016年10月至2019年12月上海市徐汇区中心医院收治的134例因胆总管结石行开腹和腹腔镜下胆总管切开取石术患者的临床资料,进行描述分析和多元回归分析。结果患者术后的结石残留率为29.9%;第一次手术取出胆总管结石>3枚者的结石残留率为42.9%,明显高于≤3枚者的结石残留率(15.6%)(χ^(2)=11.40,P<0.05);在控制手术方法、肝内胆管结石等因素后,结果显示胆总管结石数目>3枚仍与胆总管探查T管引流术后结石残留有关(P=0.001),OR值由4.050升高至4.503。结论胆总管探查术后结石残留可能与第一次术中取石超过3枚有关,胆总管探查中须加强胆道镜检查,并有效固定T管,对于术中取石数目超过3枚的患者行胆总管一期缝合须慎重。
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关键词
胆总管切开取石术
结石残留
影响因素
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职称材料
早期结直肠癌及癌前病变患者经内镜治疗或手术治疗的疗效
被引量：
22
3
作者
王晖
陆品相
+3 位作者
张德祥
韩华中
钟芸诗
姚礼庆
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2019年第10期1639-1643,共5页
目的比较内镜下黏膜剥离术(ESD)与常规手术治疗在早期结直肠癌及癌前病变患者中的应用效果。方法选取2014年4月至2017年1月本院收治并成功随访的103例早期结直肠癌及癌前病变患者为研究对象。其中,71例患者采用ESD治疗,为ESD组;32例采...
目的比较内镜下黏膜剥离术(ESD)与常规手术治疗在早期结直肠癌及癌前病变患者中的应用效果。方法选取2014年4月至2017年1月本院收治并成功随访的103例早期结直肠癌及癌前病变患者为研究对象。其中,71例患者采用ESD治疗,为ESD组;32例采用常规手术治疗,为手术组。比较两种治疗方式在早期结直肠癌及癌前病变患者中的应用效果。结果两组患者在性别比例、年龄、病变位置、病变直径、形态分型、病理分型、病损完整切除的差异无统计学意义(P> 0.05);ESD组手术时间、住院天数明显短于常规手术组,差异有统计学意义(P <0.05);两组患者术中术后并发症的差异无统计学意义(P> 0.05);随访24~56个月(中位时间36.75个月),两组患者在局部复发、远处器官转移的差异无统计学意义(P> 0.05);两组患者在欧洲癌症研究与治疗组织关于癌症患者生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)的比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对于早期结直肠癌及其癌前病变的治疗,两种方法的远期临床疗效相仿,而ESD治疗更微创、安全,术后恢复也较快,患者整体生存质量也较高。
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关键词
内镜下黏膜剥离术
常规手术
早期结直肠癌
癌前病变
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职称材料
题名
肝门部胆管癌经皮经肝胆道引流与内镜下逆行胆管引流胆汁中肿瘤细胞成瘤性对比与分析
1
作者
祝凯华
张德祥
陶颖
张舒龙
范坤
刘厚宝
机构
上海市
徐汇区中心医院
复旦大学附属中山
医院
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第1期112-124,共13页
基金
国家自然科学基金(No.82072682,82372832)
上海市徐汇区卫生健康委员会项目(No.SHXH202005)资助。
文摘
肝门部胆管癌发病隐匿,常因胆汁淤积引起梗阻性黄疸,导致肝功能受损。对肿瘤合并恶性梗阻性黄疸,临床通常在手术前行胆汁引流。目前,胆汁引流方式主要是经皮经肝胆道引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD)和内镜下逆行胆管引流(endoscopic retrograde biliary drainage,ERBD),2种引流方式各有优劣。PTBD引流易引起肿瘤种植转移,但机制不清楚。本文分析肝门部胆管癌PTBD及ERBD引流胆汁,从中分离获得肿瘤细胞,通过体外肿瘤球形成及体内移植瘤模型对PTBD与ERBD胆汁中肿瘤细胞的致瘤性及机制进行研究。以胆结石组作为阴性对照,分为良性结石组(30例),ERBD减黄组(13例),PTBD减黄组(14例),其中良性结石30例的胆汁中无肿瘤细胞,未形成肿瘤球,ERBD减黄13例胆汁中有3例形成肿瘤球(23%),PTBD减黄14例胆汁有6例形成肿瘤球(42%),PTBD组细胞的肿瘤球形成能力显著高于ERBD组。皮下移植瘤检测表明,PTBD组移植瘤生长能力显著高于ERBD组,PTBD胆汁中的肿瘤细胞具有更强的致瘤能力。在机制研究中,RT-PCR检测表明,PTBD组肿瘤球干细胞转录因子Nanog的mRNA水平显著高于ERBD组。在3例PTBD组细胞中敲低Nanog,肿瘤球形成,皮下移植瘤生长均被降低,Nanog在PTBD肿瘤细胞强的致瘤能力中发挥重要作用。PTBD细胞中Nanog的mRNA半衰期长于ERBD组,Nanog的mRNA受转录后修饰潜在调控。本文发现,PTBD肿瘤细胞中Nanog的m 6A水平高于ERBD组。对RNA修饰的甲基转移酶及去甲基化酶进行检测表明,ALKBH5(α-ketoglutarate dependent dioxygenase alkb homolog 5)的mRNA表达水平在PTBD组低于ERBD组,且与Nanog的m 6A水平显著相关。敲低ALKBH 5,Nanog的m 6A水平升高,而过表达ALKBH 5则下调Nanog的m 6A水平。双荧光素酶活性检测表明,ALKBH 5敲低显著增强荧光素酶活性,而ALKBH 5过表达则降低荧光素酶活性。进一步研究证实,敲低ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平均被上调,相反过表达ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平被下调。ALKBH5介导Nanog去甲基化修饰,PTBD组低的ALKBH5水平促进其Nanog的m 6A修饰上调。过表达ALKBH 5降低肿瘤球生长;敲低ALKBH 5肿瘤球生长被上调,但同时敲低Nanog,升高的肿瘤球生长被抑制。综上,肝门部胆管癌经PTBD与ERBD减黄胆汁中的肿瘤细胞可形成肿瘤球,具有致瘤性。相比于ERBD组,PTBD胆汁中肿瘤细胞ALKBH5的表达水平低,增强了Nanog的m 6A修饰,上调Nanog表达水平,具有更强的致瘤性,对揭示PTBD引流易引起肿瘤种植转移具有重要意义。
关键词
经皮经肝胆道引流
内镜下逆行胆管引流
肝门部胆管癌
α-酮戊二酸依赖的双加氧酶alkb家族同系物5
Nanog
Keywords
percutaneous transhepatic biliary drainage(PTBD)
endoscopic retrograde biliary drainage(ERBD)
Hilar cholangiocarcinoma
α-ketoglutarate dependent dioxygenase alkb family homolog 5(ALKBH5)
Nanog
分类号
Q522 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
胆总管切开取石术后结石的残留情况及其影响因素
被引量：
12
2
作者
颜喆
陆品相
沈玉根
张正东
季文斌
机构
上海市徐汇区中心医院普外科
出处
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期532-535,共4页
基金
上海市科委科研计划项目(19511121303)。
文摘
目的探讨经胆总管探查术后结石的残留情况及其影响因素。方法收集2016年10月至2019年12月上海市徐汇区中心医院收治的134例因胆总管结石行开腹和腹腔镜下胆总管切开取石术患者的临床资料,进行描述分析和多元回归分析。结果患者术后的结石残留率为29.9%;第一次手术取出胆总管结石>3枚者的结石残留率为42.9%,明显高于≤3枚者的结石残留率(15.6%)(χ^(2)=11.40,P<0.05);在控制手术方法、肝内胆管结石等因素后,结果显示胆总管结石数目>3枚仍与胆总管探查T管引流术后结石残留有关(P=0.001),OR值由4.050升高至4.503。结论胆总管探查术后结石残留可能与第一次术中取石超过3枚有关,胆总管探查中须加强胆道镜检查,并有效固定T管,对于术中取石数目超过3枚的患者行胆总管一期缝合须慎重。
关键词
胆总管切开取石术
结石残留
影响因素
Keywords
choledocholithotomy
stone residue
impact factors
分类号
R657.42 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
早期结直肠癌及癌前病变患者经内镜治疗或手术治疗的疗效
被引量：
22
3
作者
王晖
陆品相
张德祥
韩华中
钟芸诗
姚礼庆
机构
上海市徐汇区中心医院普外科
复旦大学附属中山
医院
内镜
中心
出处
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2019年第10期1639-1643,共5页
基金
上海市科学技术委员会科研课题项目(编号:16411950407)
文摘
目的比较内镜下黏膜剥离术(ESD)与常规手术治疗在早期结直肠癌及癌前病变患者中的应用效果。方法选取2014年4月至2017年1月本院收治并成功随访的103例早期结直肠癌及癌前病变患者为研究对象。其中,71例患者采用ESD治疗,为ESD组;32例采用常规手术治疗,为手术组。比较两种治疗方式在早期结直肠癌及癌前病变患者中的应用效果。结果两组患者在性别比例、年龄、病变位置、病变直径、形态分型、病理分型、病损完整切除的差异无统计学意义(P> 0.05);ESD组手术时间、住院天数明显短于常规手术组,差异有统计学意义(P <0.05);两组患者术中术后并发症的差异无统计学意义(P> 0.05);随访24~56个月(中位时间36.75个月),两组患者在局部复发、远处器官转移的差异无统计学意义(P> 0.05);两组患者在欧洲癌症研究与治疗组织关于癌症患者生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)的比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对于早期结直肠癌及其癌前病变的治疗,两种方法的远期临床疗效相仿,而ESD治疗更微创、安全,术后恢复也较快,患者整体生存质量也较高。
关键词
内镜下黏膜剥离术
常规手术
早期结直肠癌
癌前病变
Keywords
endoscopic submucosal dissection
regular operation
early colorectal cancer
precancerous lesions
分类号
R735.34 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
肝门部胆管癌经皮经肝胆道引流与内镜下逆行胆管引流胆汁中肿瘤细胞成瘤性对比与分析
祝凯华
张德祥
陶颖
张舒龙
范坤
刘厚宝
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
胆总管切开取石术后结石的残留情况及其影响因素
颜喆
陆品相
沈玉根
张正东
季文斌
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2021
12
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职称材料
3
早期结直肠癌及癌前病变患者经内镜治疗或手术治疗的疗效
王晖
陆品相
张德祥
韩华中
钟芸诗
姚礼庆
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2019
22
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职称材料
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参考文献
引证文献
统计分析
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